WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

Снижение указанных показателей антиоксидантного статуса могло произойти в ответ на уменьшение продукции свободных радикалов под влиянием биологически активных веществ сбора, что следует рассматривать как антиоксидантное действие. Кроме этого, снижение показателя ОАА при применении отвара из сбора может быть связано с уменьшением количества неферментных факторов антиоксидантной защиты организма животных вследствие их более активного вовлечения в борьбу со свободнорадикальными реакциями, вышедшими из-под контроля. Показатели оксидантного статуса подопытной группы животных при этом несколько превысили контрольные значения, что, вероятно, явилось следствием упомянутого выше снижения активности антиоксидантных ферментов. Возможно и прооксидантное действие растительного средства, что при профилактическом применении повышает защитные свойства организма. С этой позиции становится понятным повышение показателей оксидантного статуса исследованным сбором с одной стороны, и его противовоспалительное действие с другой. Таким образом, под влиянием сбора «Нефролен» произошли существенные изменения в балансе между оксидантной и антиоксидантной системами организма животных. Возможно, это имеет отношение к механизмам противовоспалительного действия исследованного сбора.

Таблица 5

Влияние сбора «Нефролен» на антиоксидантную и прооксидантную

активность крови крыс на фоне формалинового воспаления

Группа животных

ТБРП

(мкМ)

ОПА

(%)

Каталаза

(%)

СОД

(%)

ГПО

(ЕД/мг Hb)

ОАА

(%)

Интактные крысы

2,5±0,18

45,1±1,06

12,2±1,27

16,9±0,81

233,2±7,25

73,7±0,51

Формалиновое воспаление

3,4±0,17

48,9±1,18

22,4±1,02

28,3±1,05

242,8±11,2

87,8±0,86

Формалиновое воспаление на фоне примене-ния сбора

7,3±0,77*

60,4±0,8*

20,0±0,5*

22,3±0,5*

212,0±5,74*

44,2±0,7*

Примечание: подчеркнуты достоверные различия с интактной группой животных

Результаты исследования влияния сбора «Нефролен» на функцию почек в условиях длительного введения показали, что сбор обладает выраженными диуретическими свойствами (Рисунок 2). Так, к 5 дню наблюдения увеличение диуреза составило 40,3%, а к 12 дню – диурез превысил исходный уровень более чем в 2 раза. В первые пять дней увеличение диуреза у крыс происходило синхронно с ростом экскреции креатинина. Последняя, достоверно превысив исходное значение на пятый день, оставалась на достигнутом уровне в течение всех последующих дней наблюдения. Диурез же сохранял динамику роста вплоть до 12-го дня наблюдения, превысив к этому времени исходный уровень на 106%. По-видимому, это связано с уменьшением реабсорбции натрия, увеличение экскреции которого наблюдалось с 8-го дня и достигало достоверности к 12-му дню эксперимента, превысив исходный уровень на 29,2%.

Рис. 2. Влияние длительного введения отвара из сбора на функцию почек у крыс

Примечание: И – исходный уровень; цифры соответствуют дням наблюдения; сплошная линия – диурез, пунктирная – экскреция натрия, точечная – экскреция креатинина; звездочками отмечены достоверные изменения по отношению к исходному уровню.

Полученные результаты указывают на наличие двух возможных причин мочегонного действия сбора. С одной стороны – это усиление скорости клубочковой фильтрации, что, очевидно, обеспечивало постепенное увеличение диуреза, начиная с первых дней наблюдения, с другой – некоторое снижение канальцевой реабсорбции, что, в свою очередь, обусловливало развитие натрийуреза и дальнейшее увеличение экскреции воды.

Что касается экскреции ионов калия, то ее увеличение при введении сбора наблюдалось лишь в виде тенденции, так и не достигнув достоверных значений. Учитывая, что потеря ионов калия нежелательна для организма, отсутствие выраженного калийуреза следует рассматривать как несомненное преимущество растительного сбора перед большинством синтетических мочегонных средств.

В микробиологических исследованиях показано, что отвар из сбора «Нефролен» полностью подавляет рост золотистого стафилококка в нативном виде (соответствует 10%-му концентрированному отвару), а также при разведении в 2 и 4 раза (соответственно 5% и 2,5%-ные концентрированные отвары).

Таблица 6

Противомикробная активность водного извлечения из сбора

Тест-микроорганизмы

Количество концентрированного отвара в питательной среде, %

10

5

2,5

1

Staphylococcus aureus

+

Pseudomonas aeruginosa

+

+

+

Escherichia coli

+

+

+

+

Примечание: «» - отсутствие роста, «+» - наличие роста

Кроме этого, выявлена чувствительность к исследуемому отвару синегнойной палочки, подавление роста которой отмечалось при использовании 10%-го концентрированного отвара, что соответствует концентрации биологически активных веществ в нативном отваре. Чувствительность кишечной палочки в данном исследовании не выявлена.

Таким образом, в результате исследований показано, что фитосбор «Нефролен», созданный с использованием предлагаемого методологического подхода, при длительном применении эффективно подавляет развитие острого и хронического воспалительного процесса, влияя при этом, как на экссудативный, так и на пролиферативный его компоненты. Одним из возможных механизмов противовоспалительного действия отвара из сбора является выраженное влияние на процессы свободнорадикального окисления, наличие которого установлено в опытах in vivo. Кроме этого, важным представляется наличие противомикробных свойств отвара из сбора в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, что было показано в микробиологических исследованиях. Перечисленные свойства, как и установленное диуретическое действие изученного сбора, необходимы для этиопатогенитической коррекции хронических воспалительных заболеваний мочевыводящей системы. При этом важно отметить, что сбор «Нефролен» отличается от ранее созданных в нашей лаборатории сборов именно сочетанием выраженных противовоспалительных, антиоксидантных, противомикробных и диуретических свойств. Так, среди ранее созданных были выявлены сборы с интенсивным диуретическим действием, однако их противовоспалительные свойства выражены незначительно. Другие сборы, обладали хорошим противовоспалительным действием, но их диуретическое действие было весьма слабым [О.Ш. Кривова, 2001; Е.М. Санаров с соавт., 2004]. С помощью предлагаемого подхода нам удалось создать фитокомпозицию, обладающую комплексным действием. Это оказалось возможным благодаря сочетанию биологически активных соединений, обеспечивающих фармакологическую активность фитосбора.

ВЫВОДЫ

  1. Водные извлечения из сборов лекарственных растений, произрастающих на Алтае, содержат: от 0,0001% до 0,0457% арбутина, от 0,0001% до 0,0005% гидрохинона, от 0,0015% до 0,0146% рутина, менее 0,00005% кверцетина, от 0,0007% до 0,0031% феруловой кислоты, от 0,0006% до 0,0120% и от 0,0034% до 0,0152% бензойной и салициловой кислот соответственно. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин составило от 0,004% до 0,036%, суммы оксикоричных кислот в пересчете на феруловую кислоту – от 0,014% до 0,034%, суммы всех фенольных соединений в пересчете на арбутин – от 0,271% до 0,786%.
  2. Фармакологическая активность извлечений из сборов зависит от количественного содержания арбутина, салициловой кислоты, суммы флавоноидов и оксикоричных кислот.
  3. В состав фитосбора «Нефролен» вошли: трава володушки многожильчатой, трава мелиссы лекарственной, трава тысячелистника обыкновенного, плоды малины обыкновенной, листья грушанки круглолистной. Выбор компонентов сбора определялся содержанием в них арбутина, салициловой кислоты, флавоноидов и оксикоричных кислот.
  4. Водное извлечение из сбора «Нефролен» содержит: 0,052% арбутина, 0,007% гидрохинона, 0,005% рутина, 0,0002% кверцетина, 0,00006% кофейной кислоты, 0,007% феруловой кислоты, 0,007% и 0,081% бензойной и салициловой кислот соответственно. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин составило 0,033%, суммы осикоричных кислот в пересчете на феруловую кислоту – 0,039%, суммы всех фенольных соединений в пересчете на арбутин – 2,924%.
  5. Установлены морфолого-анатомические признаки и числовые показатели доброкачественности сбора «Нефролен»: содержание арбутина не менее 0,6%; общей суммы флавоноидов и оксикоричных кислот – не менее 1,5%; влаги – не более 9%; золы общей – не более 9%; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 1%; органической примеси – не более 1,5%; минеральной примеси – не более 1%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм, – не более 13%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,18 мм, – не более 6%. Подтверждена безопасность сбора по показателям микробиологической чистоты, радиоактивности и содержанию особо токсичных элементов.
  6. В опытах на животных сбор «Нефролен» проявил противовоспалительное, антиоксидантное, противомикробное и диуретическое действие, что позволяет рекомендовать его для дальнейших клинических испытаний.
  7. Результаты исследований положены в основу проекта фармакопейной статьи на сбор «Нефролен».

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Определение количественного содержания арбутина в водных извлечениях из сборов лекарственных растений Алтая методом ВЭЖХ / Е.А. Вичкуткина, В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев и др. // Современные проблемы фармакологии и фармации: Всероссийская научно-практическая конференция. – Новосибирск, 2005. – С. 2-5.
  2. Антиоксидантная активность как атрибут противовоспалительного действия некоторых сборов лекарственных растений (поиск зависимости от химического состава) / Е.А. Вичкуткина, С.В. Замятина, В.М. Брюханов и др. // Юбилейный сборник научных статей. – Барнаул, 2005. – С. 41-54.
  3. Фитохимический анализ сборов, разработанных для лечения почечной патологии, методом ВЭЖХ / С.И. Большакова, Е.М. Санаров, Я.Ф. Зверев и др. // Актуальные проблемы фармации. Вып. III. – Барнаул, 2006. – С. 39-50.
  4. Противовоспалительные свойства оригинального сбора из лекарственных растений флоры Алтая / Е.А. Вичкуткина, В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев и др. // Актуальные проблемы фармации. Вып. III. – Барнаул, 2006. – С. 51-56.
  5. Влияние оригинального сбора из лекарственных растений Алтая на функцию почек у крыс / Е.А. Вичкуткина, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов и др. // Фармакология и фармакотерапия: достижения и перспективы: Международная научно-практическая конференция, посвященная 70-летию кафедры фармакологии ДГМА и 70-летию профессора Ш.М. Омарова. – Махачкала, 2006. – С. 183-185.
  6. Фармакологическая активность почечного фитосбора, созданного с помощью оригинального методологического подхода / Е.А. Вичкуткина, В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев и др. // Нефрология. – 2006. – Том 10, №3. – С. 68-73.
  7. Pharmacological activity of the new renal due created on the basis of the original methodological approach / E.A. Vichkutkina, V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy-clinical practice: 2-nd Russian-Chinese international scientific conference on pharmacology. – Perm, 2006. – P. 27-28.
  8. Определение фенольного состава водного извлечения из оригинального сбора / Е.А. Вичкуткина, В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев и др.
    Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»