WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

VIт

6

50

39,0±15,0

36,0±13,0

44,0±11,0**

VIIг

6

50

26,0±4,5

26,0±4,5

16,0±1,0

VIIд

6

50

26,0±4,4

26,0±4,4

18,0±5,7

IXг

6

50

38,0±11,9

47,0±1,3***

44,0±4,1**

IXд

6

50

24,2±10,0

26,4±5,5*

34,6±5,5**

6

50

25,2±3,3*

57,8±5,6***

37,7±3,7**

ортофен

6

10

22,3±3,7

29,0±2,8

38,7±4,3

*** достоверно отличается от контроля при p 0,001

** достоверно отличается от контроля при p 0,01

* достоверно отличается от контроля при p 0,05

В результате проведенных исследований установлено, что соединения Iж,Iи,Iк,Vб,Vг,IXг,Xв обладают выраженной противовоспалительной активностью. Об этом свидетельствует торможение каррагенинового отека через 1,3 и 5 часов после моделирования воспалительной реакции. Соединение IХд проявило выраженный противовоспалительный эффект на 3 и 5 часе наблюдения.

На основании полученных данных можно сделать вывод о целесообразности дальнейшего поиска веществ с противовоспалительным действием среди 1(2-диизопропиламиноэтил)- и 1-(3-аминопропил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, а также 3-ароилметилен-1Н,4Н-гексагидро-2-хиноксалонов. Замечено, что наличие электронодонорных заместителей в n- и м- положении в арильном фрагменте в положении 5 гетероцикла способствует более сильному противовоспалительному действию.

Диуретическая активность изучалась на белых беспородных крысах обоего пола массой 220 – 280 г. Крысы в течение cуток перед опытом лишались воды и пищи. Водную нагрузку осуществляли реr оs непосредственно перед опытом из расчета 25 мл/кг. Сбор мочи производили через 5 и 24 часа после водной нагрузки. Исследуемые соединения вводили per os в дозе 50 мг/кг.

Проведенные исследования показали, что соединения Iи и Iк обладают мочегонным действием, о чем свидетельствует прирост мочи (табл.3). Наибольшую диуретическую активность проявило соединение Iи, так как оно увеличивало диурез во все сроки наблюдения. Следует отметить, что по диуретической активности это соединение превосходило препарат-эталон (гипотиазид). Что же касается соединения Iк, то оно также проявило мочегонное действие, но лишь на 5 часе опыта и по диуретической активности уступало как соединению Iи, так и препарату-эталону.

Исходя, из имеющихся данных не представляется возможным выявить четкую зависимость между диуретической активностью и структурой заместителей в положениии 4 и 5 гетероцикла. Однако следует отметить целесообразность дальнейшего поиска веществ, обладающих диуретическим действием среди 1-(3-аминопропил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов.

Таблица 3

Влияние соединений Iи и Iк на диурез

Серии

опытов

Доза,

мг/кг

n

Количество мочи, мл через

Прирост количества мочи в % через

5 час

24 час

контроль

опыт

контроль

опыт

5 час

24 час

50

6

2,3±0,25

4,87± 0,08***1

**2

3,1±0,38

6,37±0,44**1

**2

111,7***1

**2

105,5**1

**2

50

6

3,9± 0,6*1

4,23±0,6

69,7*1

36,4

Гипотиазид

50

6

5,13±0,31

8,87±0,56***1

7,1±0,35

10,77±0,84**1

72,9***1

51,7**1

***-достоверно при р 0,001

**-достоверно при р 0,01

*-достоверно при р 0,05

1-по сравнению с контролем

2-по сравнению с гипотиазидом

Исследование влияния соединений на свертывающую систему крови проводили на кафедре ПГФА in vitro с помощью коагулометра «Минилаб 701».

Для исследования использовали цитратную (3,8%) кровь (9:1) собаки. Влияние соединений на свертывание крови изучали в одинаковой концентрации 1 мг/мл. В качестве эталона сравнения антикоагулянтной активности использовали раствор гепарина в концентрации 1 ЕД/мл крови. Эталон сравнения гемостатической активности – этамзилат в концентрации 1 мг/мл.

Таблица 4

Влияние соединений на свертывающую систему крови

Соединение

Время свертывания, сек.

% изменения свертываемости

контроль

опыт

VIа

31,9±1,03

37,1±1,92

-16,3*

VIIж

35,1±1,85

26,3±2,28

+25,1**

IXб

33,7±1,75

25,7±1,28

+23,7**

гепарин

29,9±0,48

36,6±1,82

-22,4*

этамзилат

28,9±1,11

24,5±0,94

+15,2*

**-достоверно при р 0,01

*-достоверно при р 0,05

Как видно из таблицы 4, соединения VIIж, Ixб проявляют гемостатическое действие, т.к. укорачивают время свертывания цитратной крови на 25,1% и 23,7%.

Для оценки двигательной активности была использована методика «открытое поле». Этот тест максимально физиологичен и позволяет одновременно регистрировать двигательную активность и ориентировочное исследовательское поведение.

Установка представляет собой площадку размером 60 x 60 см, рассеченную на 16 одинаковых квадратных полей. В центре каждого поля находится отверстие диаметром 3 см. Площадка вмонтирована в коробку и равномерно освещена сверху лампой. Исследуемые соединения вводили беспородным белым мышам обоего пола массой 16-22 г внутрибрюшинно в виде взвеси в 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг. Контрольным животным вводили эквиобъемные количества крахмальной слизи.

Тестирование начинали через 0.5 часа после введения испытуемых соединений. Мышей помещали в центре площадки. О наличии двигательной активности судили по количеству пересеченных полей, а об ориентировочной реакции – по количеству осмотренных животными отверстий в течение двух минут. Опыты проводили строго в дневное время (12-14 часов) при температуре 17-20°С.

Проведенные исследования показали, что 1-(2-диизопропиламиноэтил)-4-бензоил-5-м-метокси-п-гидрокифенил-3-гидрокси-3-пирролин-2-он оказывает психотормозящее действие, а 1-(3-дибутиламинопропил)-4-метоксибензоил-5-(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-он обладает психостимулирующим действием.

Миорелаксирующее действие исследовали в опытах на белых мышах обоего пола массой 16-22 г на модели «вращающийся стержень» и по изменению рефлекса подтягивания на проволоке. Предварительно оценивалась способность мышей держаться на вращающемся стержне и подтягиваться на проволоке, мышей без этих способностей из опыта отбраковывали. Исследуемые вещества вводили внутрибрюшинно, в виде взвеси в 2% крахмальной слизи, в дозе 50 мг/кг. Контрольным животным вводили эквиобъемные количества крахмальной слизи.

Обнаружено, что соединение Iж 1-(3-аминопропил)-4-(4-метоксибензоил)-5-(4-фторфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-он обладает достоверным миорелаксирующим эффектом и нарушает у мышей координацию движений, а соединения Iи, Iк таким действием не обладают.

Таблица 5

Влияние соединений на мышечную релаксацию и координацию движений

Соед.

n

Исходный рефлекс, %

Кол-во мышей удерживающихся на стержне, %

Количество мышей с сохранившимся рефлексом подтягивания на проволоке, %

Количество мышей удерживающихся на стержне, %

Количество мышей с сохранившимся рефлексом подтягивания на проволоке, %

Количество мышей удерживающихся на стержне, %

Количество мышей с сохранившимся рефлексом подтягивания на проволоке, %

0,5 часа

1 час

2 часа

6

100

0 *

20 *

40 *

30 *

60 *

70 *

6

100

100

100

100

100

100

100

6

100

100

100

100

100

100

100

Контр.

6

100

100

100

100

100

100

100

Определение острой токсичности синтезированных соединений показало, что они практически нетоксичны или малотоксичны по классификации Сидорова и мало опасны или умеренно опасны по классификации ГОСТ 12.01.00776.

Выводы

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»