WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

p<0,001

Механизмы регуляции синтеза СРБ гепатоцитами окончательно не выяснены. Согласно современным представлениям, ведущая роль в инициации синтеза СРБ принадлежит первичным медиаторам, а регуляция генов белков острой фазы осуществляется одновременно действием нескольких цитокинов [Титов В.Н., 2004]. На основании полученных результатов можно судить об активном участии провоспалительной системы в повышении уровней СРБ у больных с СД 2-го типа и НТУ.

Достоверные взаимосвязи изучаемых цитокинов между собой (таблица №6) у пациентов с дебютом нарушений углеводного обмена также могут указывать на активацию провоспалительного ответа и определять влияние воспалительных реакций на развитие нарушений углеводного обмена.

Таблица №6.

Корреляционные зависимости между концентрациями противо- и провоспалительных цитокинов у пациентов с АГ, ожирением и НТУ

цитокины (пкг/мл)

r

p

TNF – ИЛ-8

0,85

p<0,01

TNF – ИЛ-6

0,81

p<0,01

TNF – ИЛ-4

0,87

p<0,01

Среди механизмов, связывающих абдоминальное ожирение с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, особое место занимают нарушения углеводного и липидного обмена. В последнее время подчеркивается роль медиаторов воспаления в патофизиологии нарушений липидного обмена [Recasens M. et al. 2004]. Взаимосвязи между показателями липидограммы и исследуемыми цитокинами прослеживались в обеих группах, но были отмечены некоторые особенности. У больных с СД 2-го типа и НТУ преимущественно определялись взаимосвязи между показателями липидного обмена и содержанием провоспалительных цитокинов (таблица №7).

Таблица №7.

Корреляционные зависимости между показателями липидограммы (ммоль/л) и содержанием цитокинов (пкг/мл), БОФ (мг/л) у пациентов с нарушениями углеводного обмена (1-ая группа)

показатели корреляции

r

р

ИА – ИЛ-8

0,48

p<0,05

ИА – СРБ

0,56

p<0,01

ЛПНП – ИЛ-4

0,47

p<0,05

ЛПНП – ИЛ-8

0,45

p<0,05

В противоположность, у пациентов без нарушений углеводного обмена выявлены статистически значимые корреляции показателей липидограммы только с содержанием в сыворотке противовоспалительных цитокинов: концентрации ОХ – ИЛ-10 (r=0,5; p<0,01); ТГ – ТGF- (r=-0,47; p<0,05).

Эти результаты могут подтверждать роль воспаления в развитии нарушений липидного обмена, что согласуется с данными многочисленных работ [Recasens M, et al., 2004; Kher N. et al., 2004]. Ассоциация атерогеной дислипидемии с провоспалительным состоянием, определяемая у пациентов с НТУ и СД 2-го типа, дополняет объяснение столь быстрого прогрессирования атеросклероза у больных АГ и ожирением, после присоединения нарушений углеводного обмена.

Изучая секреторную функцию инсулярного аппарата, путем определения содержания С-пептида в плазме натощак, выявлено, что во 2-ой группе 39% обследуемых пациентов имели уровни, превышающие нормальные значения. В 1-ой группе у 65% пациентов концентрации С-пептида превышали референсные значения.

Рис.3 Средние концентрации С-пептида (пмоль/л) натощак у пациентов

с АГ, абдоминальным ожирением и нарушениями углеводного обмена.

Гиперинсулинемия натощак была выявлена у 52% пациентов, у 20% из них не определялись нарушения углеводного обмена (НТУ, СД 2-го типа).

При расчете показателей чувствительности тканей к инсулину – индекса Caro и HOMA IR, у обследуемых пациентов отмечено различное процентное соотношение наличия ИР. По показателям HOMA IR [Mattehews D.R. et al., 1985] у 76 % пациентов диагностирована ИР, по индексу Caro [Caro F., 1991] – у 32% пациентов. ИР выявлялась и у пациентов без верифицированных гипергликемий.

Средние показатели HOMA IR у пациентов во 2-ой группе были выше пограничных значений для диагностики ИР (>2,77); 62% обследованных в этой группе были отнесены к инсулинорезистентным. В 1-ой группе 92% пациентов по индексу HOMA IR были определены как ИР. По средним значениям индекса Caro отличий между пациентами 1-ой и 2-ой групп выявлено не было, значения индекса менее 0,33 определялись в 30% и 15% соответственно.

Показатели ИР и ГИ тесно связаны с острофазовым ответом, как показал корреляционный анализ: концентрации инсулина натощак – СРБ (r=0,44; р<0,05); значения индекса Caro – уровни фибриногена (r=-0,6; р<0,01), а также с содержанием в сыворотке провоспалительных цитокинов: показатели индекса Caro обратно коррелировали с концентрациями TNF, ИЛ-6. В работе Miyazaki Y et al. [2003] показано, что цитокин TNF значимо коррелирует с ИР и может быть ранним маркером развития СД 2-го типа. Взаимосвязи показателей чувствительности тканей к инсулину с содержанием в сыворотке маркеров воспаления, инсулина натощак, и уровнями гликемии указывают на тесную связь ИР, ГИ и нарушений углеводного обмена с воспалением.

Изучение влияния гипертензивного состояния на уровни маркеров воспаления показало, что у пациентов без нарушений углеводного обмена повышение уровней САД, полученных путем «амбулаторного» измерения, ассоциировалось с увеличением концентраций СРБ в сыворотке крови. Также соотносились концентрации TNF с показателями среднесуточного САД (данные СМАД) и «амбулаторным» САД.

Таблица №8.

Корреляционный анализ между «амбулаторными» показателями АД, данными СМАД (мм. рт. ст.) и содержанием в сыворотке цитокинов (пкг/мл), БОФ (мг/л) у пациентов без нарушений углеводного обмена

показатели корреляции

r

р

амбулаторное САД – СРБ

0,31

p<0,02

амбулаторное САД – TNF

0,43

p<0,05

среднесуточное САД (СМАД) – TNF

0,76

p<0,02

У пациентов в группе с нарушениями углеводного обмена данные зависимости не определялись. Информация об эффектах цитокина TNF указывает, что он может участвовать в патогенезе гипертензии [Pausova Z. et al., 2000; Brasier A.R., 1996].

На основании корреляционной взаимосвязи величины утреннего подъема АД (данные СМАД) с концентрациями TNF (r=0,63; р<0,05), выявленной у обследованных пациентов, можно предположить, что процессы неспецифического воспаления у больных артериальной гипертонией могут быть также связаны с избыточным утренним подъемом АД.

Для изучения влияния длительности АГ на уровни маркеров воспаления, пациенты 1-ой и 2-ой группы были дополнительно разделены по давности её развития – до 5лет и более 5 лет. У пациентов во 2-ой группе отмечены различия: обследуемые с давностью АГ более 5 лет имели достоверно более высокие концентрации СРБ в сыворотке крови. У больных с СД 2-го типа и НТУ выявлены различия в содержании фибриногена, показатели которого были статистически достоверно выше у пациентов с давностью АГ более 5 лет. Влияния течения заболевания на уровни цитокинов не выявлено.

Рис.4. Анализ содержания СРБ (мг/л)

в сыворотке пациентов 2-ой группы,

в зависимости от давности развития

артериальной гипертонии.

Рис.5. Анализ содержания фибриногена

(ммоль/л) в сыворотке крови пациентов

1-ой группы, в зависимости от давности

развития артериальной гипертонии.

Гемодинамическое своеобразие сочетания АГ и ожирения состоит не только в нарушении профиля АД, но и в специфических поражениях других органов-мишеней, которые в дальнейшем становятся независимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений [Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. и др. 2005]. Гипертрофия миокарда левого желудочка была выявлена в 52% случаев всех обследованных пациентов.

Рис.6 Процентное соотношение выявленных видов гипертрофий миокарда ЛЖ у обследованных пациентов с АГ и абдоминальным ожирением.

Преимущественное выявление концентрической ГЛЖ согласуется с данными большинства исследований. Этот вид гипертрофии чаще диагностируется у лиц с андроидным типом ожирения [Schirmer H., et al., 1999].

О влиянии ожирения на ремоделирование сердечной мышцы свидетельствует положительная корреляционная зависимость показателей массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) с ИМТ (r=0,37; р<0,05) и весом пациентов (r=0,54; р<0,01). Данные зависимости согласуются с результатами работ, в которых ожирение рассматривается как доминирующий фактор в развитии структурно-морфологических изменений миокарда, независимо от распределения жира в организме (Александров А. А. и др., 2003).

При изучении взаимосвязи между структурными изменениями миокарда и содержанием в сыворотке крови цитокинов у обследованных пациентов, была отмечена обратная корреляция показателей ММЛЖ с концентрациями ИЛ-10 (r=-0,42; р<0,05). ИЛ-10 – многофункциональный противовоспалительный интерлейкин, осуществляющий регуляцию воспалительных реакций по принципу отрицательной обратной связи, ингибируя синтез провоспалительных цитокинов – ИЛ-6, TNF. Полиморфизм гена ИЛ-10 и изменение его продукции могут влиять на характер воспалительных процессов и репарацию тканей [Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008]. Выявленная зависимость увеличенной массы миокарда ЛЖ и пониженного содержания ИЛ-10 в сыворотке обследованных пациентов может отражать роль маркеров воспаления в развитии структурных изменений сердечной мышцы.

Достоверная прямая корреляция показателей размера левого предсердия с уровнями инсулина (r=0,56; р<0,05) и С-пептида натощак (r=0,35; р<0,05), а так же обратная, с значениями индекса Caro (r=-0,68; р<0,01), может свидетельствовать о немаловажном влиянии ИР на ремоделирование левого предсердия у мужчин молодого возраста при наличии ожирения и АГ.

Значительное влияние ИР на развитие нарушений углеводного обмена, а также связь их с воспалением, стали поводом для изучения противовоспалительных эффектов препаратов, корригирующих эти состояния. По данным исследования терапия метформином не оказывала влияния на уровни маркеров воспаления, отмечалось статистически недостоверное увеличение содержания в сыворотке провоспалительных ИЛ-8, ИЛ-6, TNF и снижение противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов.

ВЫВОДЫ

  1. У пациентов с АГ и абдоминальным ожирением в 13% случаев было выявлено бессимптомное течение СД 2-го типа (5,8%) и НТУ (9,2%), определялись нарушения липидного обмена в виде атерогенной дислипидемии: гипертриглицеридемия у 73,4 % пациентов в 1-ой группе, и у 64,4 % – во 2-ой, снижение концентраций ХС ЛПВП у 67% и 53% пациентов и повышение концентрации ХС ЛПНП у 60% и 58%соответственно.
  2. Выявлено, что у больных АГ и абдоминальным ожирением при наличии СД 2-го типа, или НТУ определяются достоверно более высокие концентрации белков острой фазы (СРБ, фибриноген) и провоспалительных (ИЛ-6, TNF) цитокинов и более низкие концентрации противовоспалительных (ИЛ-10, ИЛ-4) интерлейкинов.
  3. Выявлено, что у 65% пациентов в 1-ой группе, и в 39% – во 2-ой уровни С-пептида натощак превышали референсные значения. Гиперинсулинемия натощак определялась у 52% пациентов; ИР диагностировалась у 76 % всех обследованных по показателям HOMA IR и у 32% – по индексу Caro.
  4. Выявлена прямая корреляционная связь между концентрациями инсулина натощак и С-реактивного белка (r=0,44; р<0,05), и обратная корреляция показателей ИР (индекса Caro) с концентрациями фибриногена (r=-0,6; р<0,01).
  5. Определена взаимосвязь между показателями углеводного обмена (стимулированной гликемии) и концентрациями цитокинов – TNF (r=0,69; p<0,01) и ИЛ-4 (r=0,64; p<0,05) в сыворотке крови у больных АГ и абдоминальным ожирением.
  6. Определены прямая зависимость между содержанием в сыворотке провоспалительного ИЛ-8 и глюкозы натощак (r=0,43; p<0,05) у пациентов без нарушений углеводного обмена, а так же достоверное снижение концентрации ИЛ-8 и обратная зависимость его с показателями гликированного гемоглобина у больных СД 2-го типа и НТУ, что может указывать на ассоциацию изменения уровней ИЛ-8 с нарушениями углеводного обмена.
  7. Корреляционные взаимосвязи повышения амбулаторных показателей САД с увеличением концентраций СРБ (r=0,31; р<0,02) и TNF (r=0,43; р<0,05) в сыворотке крови, а также ассоциация показателей среднесуточного САД (данные СМАД) с содержанием TNF (r=0,76; р<0,02) свидетельствуют о тесной связи АГ с воспалением.
    Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»