WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 10 |

Примечания к таблице 4: - настр. 21.

Сказанное может бытьпринято как указание на развитиеаутоиммунных реакций при эндогенныхпсихических расстройствах уже в рамкахдисфункциональных состояний.

Среди конкретныхпроявлений ранних дисфункциональныхсостояний заслуживают вниманияпсихомоторные нарушения, обнаружившиенаибольшее количество связей споказателями иммунного статуса, причем всесвязи положительные.

На связь моторныхнарушений с ранними признакамишизофренического процесса указывал ещёK. Schneider [1959]. Позже появились сообщения отом, что моторные аномалии [Manschreck T.C., 1986;Manschreck T.C. et al., 2004; McGlashan T.H., Johannessen J.O., 1996] ипсихомоторные дисфункции [King H.E., 1991] могутрассматриваться как маркёры уязвимости ипредикторы эндогенных психическихзаболеваний. Как указывает T.C. Manschreck [1986],тяжесть моторных нарушений обнаруживаетпрямую связь с тяжестью теченияпоследующего заболевания. Моторныедисфункции сочетаются также с нарушениемкогнитивных способностей [Manschreck T.C., 2003].Таким образом, можно предположить, чтоиммунная система через нейрогуморальныевзаимодействия может влиять нафункциональное состояние соответствующихнервных структур. Это подтверждается и тем,что в последние годы были получены данные оналичии общего рецепторного аппарата,чувствительного в клетках иммуннойсистемы к нейромедиаторам, а в нервныхклетках – кэндогенным иммуномодуляторам; инымисловами, те и другие клетки реагируют насходные лиганды [Столяров И.Д., Осетров Б.А.(ред.), 2002].

Связи между отдельнымипроявлениями константной формыпсихопатологического диатеза ипоказателями иммунного статуса имеютобщие особенности: отрицательныекорреляции с параметрами клеточногоиммунитета и положительные – с показателямигуморального иммунитета (иммуноглобулин Gи в меньшей степени иммуноглобулин М).

*******

Примечания к таблице4:В таблице 4 параметрыиммунного статуса организма икорреляционные связи обозначены также как и в таблице3. Обозначение клинических проявленийразличных форм психопатологического диатеза: 1 – наличие диатеза вцелом; 2 –диатез ранний (ранние эпизодические формыпсихопатологического диатеза в целом); 3– диатезпоздний (поздние проявленияэпизодической формы психопатологическогодиатеза в целом); 4 – промежуточный диатез(промежуточные формы психопатологическогодиатеза в целом); 5 – константный диатез (константныеформы психопатологического диатеза в целом); 6–эпизодические ранние формы диатеза:психомоторные нарушения; 7 - эпизодическиеранние формыдиатеза: сверхценные страхи; 8 -эпизодические ранние формы диатеза:неспецифические расстройства сна; 9 -эпизодические поздние формы диатеза:особые нарушения сна; 10 - эпизодическиепоздние формы диатеза: нарушения мышленияи восприятия; 11 – эпизодические поздние формыдиатеза:немотивированные спады настроения иактивности; 12 - промежуточные формыдиатеза: астенодистимические эпизоды; 13 – промежуточныеформы диатеза: психосоматические иистерические реакции; 14 – диатезконстантный: социально-психологическаядиссоциированность; 15 – диатезконстантный: несоответствие субъективныхпереживаний особенностям поведения; 16– диатезконстантный: психический инфантилизм в целом; 17– диатезконстантный: дефицитарность винтеллектуальной сфере; 18 – диатезконстантный: дефицитарность вэмоциональной сфере; 19 – диатезконстантный: дефицитарность в «энергетической сфере»;20 – диатезконстантный: дефицитарность вкоммуникативной сфере; 21– диатезконстантный: дефицит в сексуальнойсфере.

Это даёт основаниедумать, что при эндогенных психическихрасстройствах гуморальный иммунитет можетучаствовать в формировании проявленийдоклинических дисфункций (а в последующеми соответствующих клиническихособенностей данной группызаболеваний).

Корреляционные связиинтерлейкинов с клиническими проявлениямипсихопатологического диатеза такжеговорят о связи иммунной и нервной систем.Как известно, инициирующие сигналы могутпередаваться от иммунной системы к нервнойгуморальным путем; так, продуцируемыеиммунокомпетентными клеткамиинтерлейкины могут непосредственнопроникать в нервную ткань и изменятьфункциональное состояние некоторыхструктур.

Полученные результатыможно рассматривать как свидетельствотого, что иммунологические механизмывключаются в болезненный процесс уже наранних этапах развития психическойпатологии. Это подтверждают выявленные вданной работе корреляционные связиколичественных и функциональныхпоказателей состояния иммунной системы сранними проявлениями дисфункциональныхсостояний (ранняя формапсихопатологического диатеза). В данномаспекте понятие психопатологическогодиатеза приобретает важныйпатофизиологический, а следовательно ипатогенетический смысл. Можноконстатировать, что психопатологическийдиатез, внешне проявляющийся фактор рискапсихического заболевания, являетсяследствием дизрегуляторных нарушенийнервной и иммунной систем, которые в своюочередь определяются уязвимостью какгенетическим фактором риска психическогозаболевания. Последний можетобусловливать наследуемую индивидуумомсклонность к формированию патологическихинтеграций, охватывающих разные уровниструктурно-функциональной организациинервной и иммунной систем.

Корреляционные связипоказателей состояния иммуннойсистемы

с преморбиднымиособенностями, продромальнымипроявлениями

и пререцидивнойсимптоматикой у больных эндогенными

психическимирасстройствами

В работе был проведёнкорреляционный анализ показателейиммунного статуса с преморбидными особенностямиличности больных, продромальными проявлениями ипререцидивными расстройствами приэндогенных психических заболеваниями. Былипостроены таблицы соответствующихкорреляционных связей, аналогичные таблицам 3 и 4.

Существенныхрезультатов при этом получить не удалось,однако, некоторые детали заслуживаютвнимания.

При анализе связейсостояния иммунной системы и преморбидныхособенностей личности установленыкорреляции иммунных показателей с такимиличностными особенностями как параноидныеи шизоидные или диссоциальные черты.

Анализ связей состоянияиммунной системы с продромальнымисимптомами эндогенных психическихзаболеваний позволил обнаружитькорреляции иммунного статуса с такойособенностью продромальных явлений какдезавтоматизация (нарушение сознаниясобственной активности, утрата привычныхстереотипов обыденных действий,спонтанности обыденных действий).

Анализ корреляционныхсвязей состояния иммунной системы схарактером пререцидивных расстройствпозволяет лишь предварительно судить отом, что клинические проявленияпререцидива (независимо от его картины)имеют некоторую связь с показателямиклеточного иммунитета и нейроантигенами(антигеном нейрональных мембран, общимбелком миелина и галактоцереброзидамиС-1-типа). Появление указанныхнейроантигенов в периферической кровиявляется маркёром нарушенийфункционирования мембран нейронов и глии,которые обеспечивают трофическую функцию,пролиферативную функцию и проводимость.Последнее может иметь принципиальноезначение для возникновения расстройств,непосредственно предшествующихразвёрнутой манифестации психотическихпроявлений.

Клинико-иммунологическиекорреляции

отдельных показателейсостояния иммунной системы организма

Исследованиеинтерферонового статуса у больныхэндогенными психическимирасстройствами. В связи с тем,что к настоящему времени мало изученнойостается роль в развитии психическойпатологии цитокинов (интерферонов иинтерлейкинов) и ещё менее – рольнейроспецифических антигенов, былпроведён анализ количественных измененийи нарушений взаимодействия междуотдельными цитокинами.

Интерфероновый статусбыл исследован у 34 больных эндогеннымипсихическими расстройствами, 25 из нихстрадали шизофренией (в возрасте в среднем29±2,55 г.; средний возраст началазаболевания –19,92±1,77 г., средняя длительностьзаболевания –10,44±2,06 г.) и 9 больных – эндогеннымиаффективными расстройствами (в возрасте всреднем 31,44±3,02 г.; средний возраст началазаболевания –22,11±2,03 г., средняя длительностьзаболевания –7,11±1,79 г.).

Группу сравнениясоставили родственники этих же больных Iстепени родства, которые на моментобследования не имели клинических илабораторных признаков инфекционных,воспалительных и аутоиммунных заболеванийи не обнаруживали верифицированныхпсихических расстройств ни приисследовании, ни в прошлом.

Данные об общемсодержании интерферонов в сыворотке кровиу больных шизофренией и их родственниковпредставлены на рис. 1. Видно, чтосодержаниесывороточного интерферона у больныхшизофренией (22,95±0,73 МЕ/мл) и их родственников (23,83±0,5МЕ/мл)различается мало ( различиястати-

стическинезначимы p >0,7),но повышенное достоверно (р< 0,00005) поотношению к норме (8 МЕ/мл).

Рис. 1. Уровеньсывороточного интерферона у больных

шизофренией и ихродственников по сравнению с нормой.

Исследование уровняэндогенного интерферона (показательреактивности иммунной системы) обнаружилокартину, представленную на рис. 2. Как виднона этом рисунке, уровень как интерферона-/ (показатель активности неспецифической ипротивовирусной защиты), так иинтерферона- (модулятор иммунногоответа) у больных шизофренией и ихродственников различается мало (p>0,8), но утех и у других значительно ниженормального (p<0,00003). Уровень IFN-/ составил у больныхшизофренией 131,13±11,26 МЕ/ мл, а у

Рис. 2. Уровниинтерферона / и у больныхшизофренией

и их родственниковпо сравнению с нормой.

родственников этихбольных 125,08±14,45 МЕ/мл., составляя (30,63±2,69)% и(25,02±2,17)% от нормы соответственно. ДляIFN- показателибыли следующими: у больных – 53,91±5,1МЕ/мл. (25,84±2,49)% от нормы, а родственников– 59,56±12,48 МЕ/мл. (28,55±1,81)% отнормы.

Уровень сывороточногоинтерферона у больных эндогеннымиаффективными расстройствами (рис. 3)составил 21,02±3,53 МЕ/мл.,мало отличаясь от его содержания(23,83±3,53 МЕ/мл) вгруппе родственников больных (p>0,3),но значительно повышен (p<0,00002) по отношению к норме (8 МЕ/мл).

Рис. 3. Уровеньсывороточного интерферона у больных

аффективными расстройствами и ихродственников по сравнению

с нормой

Исследование уровняэндогенного интерферона у больныхэндогенными аффективными расстройствамипредставлено на рис. 4.

Рис. 4. Уровниинтерферона альфа/бета иинтерферона гамма у больных

аффективнымирасстройствами и их родственников по сравнениюс нормой.

Уровень IFN-/ у больных эндогенными аффективнымирасстройствами – 129,87±28,84 МЕ/мл, у родственниковэтих больных –125,08±14,45 МЕ/мл., составляя(30,21±4,73)% и (25,02±2,17)% от нормы соответственно.Уровень IFN-у больных – 42,75±7,05 МЕ/мл.(19,73±2,11%) от нормы, а уродственников – 59,56±12,48 МЕ/мл. (28, 55±1,81%) от нормы. Уровень интерферона/, и интерферона у больныхэндогенными аффективными расстройствами иих родственников различаются мало (p>0,8), но у тех идругих значительно ниже нормы (p<0,000005).

Таким образом,сравнение уровней сывороточногоинтерферона и эндогенного интерферона у больныхшизофренией и эндогенными аффективнымирасстройствами обнаруживаютоднонаправленные тенденции в измененияэтих показателей.

Исследование уровняинтерлейкинов у больныхшизофренией.

Действие интерлейкинов(цитокинов) тесно связано сфизиологическими и патофизиологическимиреакциями организма [Кетлинский С.А.,Калинина Н.М., 1998]. Цитокины – это продуцируемыеиммунокомпетентными клеткаминизкомолекулярные белки, осуществляющиеэндогенную регуляцию межклеточныхвзаимодействий [Кетлинский С.А.,Калинина Н.М., 1998]. Несмотря насуществование ряда работ, указывающих нароль интерлейкинов в мультифакториальномгенезе шизофрении [Семке В. Я. с соавт., 2003;Muller N et al.,1999; Kronfol Z., Remick D.G., 2000; Cazuzullo C.L. et al.,2001], механизмы нарушения обмена этих белковпри данном виде патологии остаютсямалоизученными.

Изучение продукцииинтерлейкинов (IL-4, IL-6, IL-8 и INF-) было проведено у 21больного шизофренией и их родственников.Средний возраст больных в данной группесоставил 30,35±2,64 года, длительностьзаболевания 12,56±2,18 года, возраст началазаболевания в среднем – 17,94±1,79. Исследованиепродукции интерлейкинов проведено влаборатории нейроиммунологии Институтамозга человека РАН. Распад корреляционныхсвязей между изучаемыми интерлейкинами(рис.5) свидетельствует о нарушениирегуляции клеточного гомеостаза имежклеточного взаимодействия в процессеиммунного ответа у больных шизофренией.Нарушение функции интерлейкинов можетсвидетельствовать о нарушениипоследовательности иммунных реакцийврожденного и приобретенногоиммунитета.

Исследование реакциигиперсенсибилизации кнейроспецифическим антигенам у больныхэндогенными психическими расстройствами иорганическим поражением головного мозга спсихическими нарушениями.Ряд работ [Крыжановский Г.Н., Магаева С.В.,2000, 2001; Шумилина А.П. с соавт.2000;Тузанкина И.А. с соавт. 2002; Скрипчинко Н.В.,2004; Столяров И.Д. с соавт. 2005]свидетельствует о том, что приорганической патологии мозга, депрессии ишизофрении существует скрытаяпредрасположенность к нейроаллергии иаутоагрессии, которая может проявлятьсяпри остро возникающих поврежденияхгематоэнцефалического барьера,связанных с

Больныешизофренией

Рис. 5. Корреляционныеплеяды для интерлейкинов.

черепно-мозговымитравмами, патологическимпсихоэмоциональным стрессом иинтоксикациями.

Формированиегиперчувствительности к нейроантигенамсвидетельствует о наличии в центральнойнервной системе деструктивных процессов идисфункции ГЭБ.

В связи снеоднозначностью результатовисследований, приводимых в литературе,новизной проблемы и с целью уточненияхарактера наблюдаемых изменений, былаизучена степень сенсибилизации реакцииторможения адгезии лейкоцитов (РТАЛ,LAT-leukocytes adhesion test) к 4 нейроантигенам: (белкуS-100, основному белку миелина – ОБМ, антигенунейрональных мембран – МемАг,галактоцереброзидам – Galc-1-типа) у 48 больныхшизофренией, 16 больных эндогеннымидепрессивными расстройствами и 187 больныхорганической патологией головного мозга спсихическими нарушениями.

Средние значения имедианы степени сенсибилизации к 4нейроантигенам представлены в таблице5.

Таблица 5

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»