WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |

На правах рукописи

БУТОМА

Борис Георгиевич

РАССТРОЙСТВАПСИХОНЕЙРОИММУННОГО

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХЭНДОГЕННЫМИ

ПСИХИЧЕСКИМИЗАБОЛЕВАНИЯМИ

14.00.36 – аллергология ииммунология

14.00.18 –психиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соисканиеученой степени

доктора медицинскихнаук

Санкт-Петербург

2008

Работа выполнена в отделениивнебольничной психиатрии

Государственного учреждения«Санкт-Петербургскийнаучно-исследовательскийпсихоневрологическийинститут им. В. М. Бехтерева» Росздрава

и влаборатории нейроиммунологии Институтамозга человека РАН

Научныеконсультанты:

доктор медицинских наук,профессор Столяров Игорь Дмитриевич

доктор медицинских наук,профессор Скорик АлександрИосифович

Официальныеоппоненты:

доктор медицинских наук,профессор Москалёв АлександрВитальевич

доктор медицинских наук,профессор Васильев Андрей Глебович

доктор медицинских наукДавыдов Алексей Трофимович

Ведущее учреждение: ГОУВПО «Санкт-Петербургский государственныймедицинский университет им. акад.И. П. Павлова» Росздрава

Защита состоится«___» ____________ 2008 года в ____ ч. назаседании

диссертационного советапо защите докторских диссертаций Д 215.002.08при Военно-медицинской академии им.С. М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул.Академика Лебедева, д. 6.)

С диссертацией можноознакомиться в фундаментальной библиотеке

Военно-медицинскойакадемии им. С. М. Кирова

Автореферат разослан«____» ___________________________ 2008

Ученыйсекретарь

диссертационногосовета

доктор медицинских наук,

профессор

Пастушенков

Владимир Леонидович

ОБЩАЯХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.В последние годы в научнойлитературе появились сообщения оцелесообразности междисциплинарногоподхода при исследовании заболеванийнервной системы [Незнанов Н.Г.,Акименко М.А., Коцюбинский А.П., 2007]. Этатенденция нашла отражение в формированииновых научных направленийпсихонейроиммунофизиологии [Ader R., Cohen N.,1981; Rosch P.J., 1995; Корнева Е.А., 1993, 2005;Крыжановский Г.Н., 1977, 1993, 2000, 2001;Крыжановский Г.Н. с соавт., 1997, Судаков К.В.,2003; Сепиашвили Р.И., 2003,Магаева С.В., Морозов С.Г., 2005] и психонейроиммунологии [Ader R., 1985, 1992,1994; Zimmerman A.W., 2000; Galinowski A., 2006; Семке В.Я. ссоавт., 2003; Коляскина Г.И., 1999;Ветлугина Т.П., 2000, 2004; Александровский Ю.А.,Чехонин В.П., 2005].

Смена во второй половинепрошлого столетия нозологическойпарадигмы Л. Пастера на адаптационнуюГ. Селье в психиатрии способствовалапреодолению противоречий междусторонниками представлений только обисключительно биологической или только обисключительно психосоциальной этиологииэндогенных психозов, что проявилось впоявлении диатез-стрессовых(уязвимо-стрессовых) теорий эндогенныхпсихических заболеваний [Zubin J., Spring B.J., 1977;Zubin J. et al., 1985; Fowels D.C., 1992; Nicholson I.R., Neufield R.W.J.,1992; Коцюбинский А. П., 1999; Коцюбинский А.П.,Скорик А.И., Аксёнова И.О. и др., 2004]. Этопозволило в рамках современногоклинического подхода рассматриватьуязвимость как базовую основу приразличных эндогенных психическихзаболеваниях [Незнанов Н.Г., Акименко М.А.,Коцюбинский А.П., 2007]. В рамкахпредставлений о «диатез-стресс-болезни»психическая патология можетрассматриваться как проявлениекомпенсаторно-адаптационных реакцийорганизма [Анохин П.К.,1962; Давыдовский И.В., 1962; Коцюбинский А.П.,Шейнина Н.С.,1996; Коцюбинский А.П., 1999].

Наиболее адекватнойнаучной теорией, позволяющей объяснитьпатофизиологические механизмы, приводящиек нарушению взаимодействия нервной ииммунной систем у больных эндогеннымипсихическими расстройствами, являетсятеория функциональных систем,предложенная П.К. Анохиным [Анохин П.К., 1968;1979, 1980]. Как известно, функциональныесистемы представляют собой динамические,самоорганизующиеся и саморегулирующиесяпостроения [Анохин П.К., 1980; Судаков К.В.,1984]. Необходимыми признакамифункциональной системы являетсявзаимодействие всех составныхпериферических и центральных компонентовдля достижения полезного для организмаприспособительного результата инепрерывное поступление информации врегуляторный аппарат о степени егодостижения [Анохин П.К., 1980; Судаков К. В.,2003; Шанин В.Ю., Кропотов С.П., 1997, Шанин В.Ю.,2003].

В качестве полезныхприспособительных результатов, «строящих»функциональные системы, выступаютразличные показатели молекулярных реакцийгомеостазиса, а также результатыповеденческой, а для человека ипсихической, деятельности. Целый организм,таким образом, представляет собойчрезвычайное множество слаженновзаимодействующих функциональных системметаболического, гомеостатического иповеденческого уровней [Судаков К.В.,2003].

С позиции теориифункциональных систем [Анохин П.К., 1975, 1980;Судаков К.В., 1984] основой диагностическойсистемы психического состояния мог быстать функциональный диагноз, соединяющийв себе индивидуальные психосоциальные ибиологические особенности индивидуума[Гейер Т.А., 1933,Мелехов Д.Е., 1958, 1963; Миколайский М.В., 1985;Воложин А.И., Субботин Ю.К., 1987;Коцюбинский А. П., 1999; Коцюбинский А.П. и др.2004; Бернер П., 1994].

Среди работ, посвященныхпроблеме функционального диагноза,заслуживают внимания исследованияВ. М. Воловика [1975, 1981, 1984], позволившие емурассматривать в качествесистемообразующего факторафункционального диагнозаадаптационно-компенсаторные возможностибольного, определяющие уровень егобиологической, психологической исоциальной адаптации. ИсследованияА.П. Коцюбинского [1999, 2004, 2005] и другихавторов [Кербиков О.В., 1962; Миколайский М.В.,1985; Скорик А.И., 1992; Reich W., 1975; Gottesman I. I.,Shield J. A., 1976; Brker W. et al., 1989.] позволили выделитьболее компактные и большей частьюквантифицированные характеристики, каждаяиз которых является суммирующей отдельныхвненозологических признаков, определяющиххарактер компенсаторных возможностейпациента. С точки зрения ряда авторов[Коцюбинский А.П., c соавт 2004; 2005]функциональный диагноз состоит из4 блоков: 1) биологического блокаадаптационного потенциала,2) психологического блока психическойадаптации, 3) социального блокапсихической адаптации, 4) блока социальнойподдержки.

Каждый из этих блоковможно рассматривать как сложныефункциональные системы, где каждыйсистемоквант поведенческого илифункционального уровня будетформироваться на основе метаболическойили социально значимой потребности[Судаков К.В.,1997, 2003] и где достижениеконечного полезного приспособительногорезультата (в данном случае уровняпсихической адаптации) будетобеспечиваться предконечнымиприспособительными результатами[Шанин В. Ю., 2003] межсистемного,мультипараметрического ипоследовательного взаимодействия[Судаков К. В., 2003; Шанин В. Ю., 2003]функциональных систем, участвующих вданном процессе.

Одной из наиболее важныххарактеристик функциональных систем,которые могли бы формироватьбиологический блок адаптационногопотенциала, является повышеннаячувствительность (сенситивность)индивидуума к стрессогенным факторам. Этасенситивность выражается в форме скрытойклинической уязвимости [Zubin J., Spring B., 1977] иможет проявляться вовне в формепсихопатологического диатеза[Коцюбинский А.П., Шейнина Н.С., 1996;Циркин С.Ю., 1998]. Сенситивность индивидуумав указанном смысле есть его когнитивная,психодинамическая, психофизическая ибиогенетическая готовность реагировать нанекоторые пусковые воздействия, играющиероль стрессоров, развитием психическогорасстройства, в том числе эндогенногопсихического заболевания [Свердлов Л.С.,Скорик А.И., Давтян С.Э. и др., 1991].

Существуетпредставление о том, что действиестрессоров (острых и хронических) наорганизм вызывает реакции всех систем,соучаствующих в процессах приспособления:иммунной (иммунитет клеточный игуморальный, специфический инеспецифический), нейрогуморальной(симпато-адреналовой,гипоталамо-гипофизарно-адреналовой,репродуктивной) и адаптационной(нормальные и патологическиеадаптационные реакции и состояния)[Лаврова Т. Н., Давыдов Д. М., 2000,Крыжановский Г. Н., 2002].

Иммунная система однойиз первых реагирует на изменения внешней ивнутренней среды организма и,следовательно, играет одну из основныхролей в гомеостазе. В настоящее времяиммунная система рассматриваетсянекоторыми исследователями даже каквысшая и интегрирующая в иерархиирегуляторных систем [Крыжановский Г Н., 2001;Хлуновский А. С., Старченко А. А., 1999;Крыжановский Г. Н. и др., 2003] и,соответственно, играющая важнейшую роль впроцессах нейроиммуномодуляции [Spector N. H.,1983; Корнева Е. А., 1993].

Иерархическаяорганизация всех регулирующих системорганизма, наличие гуморальных механизмоввзаимодействия клеточных популяций,точками приложения которых являются всеткани и органы, обусловливают возможностьаналогий в функционировании нервной ииммунной систем [Хаитов Р.М., 2000;Столяров И.Д., Огурцов Р.П., Петров А.М., 2005;Магаева С.В., Морозов С. Г., 2005]. Неисключено, что нейропатологические ииммунопатологические синдромы имеют общиебазовые механизмы; тогда всю системубиологического блока адаптации можнорассматривать через реально наблюдаемые(доступные фиксации в лабораторных тестах)нарушения иммунного гомеостаза[Коцюбинский А.П., с соавт.,2004], чтопозволяет оценить состояниеобеспечиваемого соответствующимифункциональными системамиприспособительного результата [Шанин В.Ю.,1996, 2003; Шанин В.Ю., Кропотов С.П.,1997] и егоотклонение от оптимального дляметаболизма уровня [Шанин В.Ю., 2003].

Поскольку в генезепсихической патологии в рамкахфункционального диагноза существеннаяроль отводится биологической (возможно,генетически обусловленной) уязвимости,предрасполагающей к развитию заболевания,то в качестве косвенного признакауязвимости может рассматриваться такжесоматическая конституция. Говоря осоматической конституции человека, медикиобычно имеют в виду его телосложение, ноодним только этим конституция неисчерпывается. Высказывается мнение, чтотелосложение (морфофенотип) являетсятолько одной из фенотипическиххарактеристик организма, с которой связаныи другие. В литературе есть указания, вчастности, на связи морфофенотипа схарактерной для индивида реактивностью ина то, что эти связи обусловливаюткорреляцию между конституцией и болезнью[Корнетов Н.А., 1989, 1991; Ветлугина Т.П., 2000,Zozulya A.A., 2007], а также способностью организмана основе афферентного синтеза оперативноперестраивать аппараты регуляции имобилизовать новые эффекторы длядостижения полезного приспособительногорезультата адекватного изменившимсяусловиям существования организма[Шанин В.Ю., Кропотов С.П., 1997].

В настоящее времяостается неясным, каким образом иммуннаясистема, как специализированноеморфофункциональное образование, влияетна другие морфофункциональные образования– нервные,эндокринные и другие [Судаков К.В., 2003]– и как этиструктуры взаимодействуют в деятельностиотдельных функциональных систем и ворганизме в целом.

Недостаточность данныхо влиянии иммунной системы в возникновениипатологических систем [Крыжановский Г.Н.,1997, 2000] психических расстройств определиланеобходимость поиска патогенетическихмеханизмов нарушений психонейроиммунноговзаимодействия у больных эндогеннымипсихическими расстройствами. Уточнениеуказанных механизмов позволит расширитьпредставления как о внутренних связяхбиологического блока адаптации и егосвязях с другими блоками функциональногодиагноза, так и адекватно оценитьдостижение целей его приспособительнойдеятельности (конечногоприспособительного результата) [Шанин В.Ю.,Кропотов С.П., 1997]. Целесообразноустановить связи изменений иммуннойсистемы с продромом, пререцидивнымирасстройствами, а возможно и с формамипсихопатологического диатеза у больныхэндогенными психическими расстройствами(шизофренией, шизотипическим,шизоаффективным и аффективнымирасстройствами – рубрики F20, F21, F25 и F3 по МКБ-10).

Цель работы. Определить особенности механизмоврасстройств нейроиммунноговзаимодействия у больных эндогеннымипсихическими расстройствами исовершенствование на этой основепринципов построения функциональногодиагноза, в частности, биологическогоблока адаптационного потенциалабольных.

Задачи работы.

1. Определитьсоотношения клинических проявленийпсихопатологического диатеза со степеньюподвижности иммунных процессов и уровнемнарушений нейроиммунных взаимодействий,уточнив патофизиологические механизмынарушений иммунного статуса у больныхшизофренией, шизотипическим,шизоаффективным и аффективнымирасстройствами.

2. Выявить связьособенностей продромальных проявленийшизофрении («шизофреническаятриада» –интенциональные расстройства, первичныйаутизм, дискордантность), шизотипическогои шизоаффективного расстройств спатофизиологическими механизмаминарушения иммунного гомеостазабольных.

3. Выявить связьособенностей продромальных проявленийаффективных расстройств («аффективнаятриада» –астения, эмоциональная лабильность,депрессивные эпизоды) спатофизиологическими механизмаминарушения иммунного гомеостазабольных.

4. Определитьсоотношение особенностей пререцидивныхрасстройств с механизмамипатофизиологических процессов нарушениянейроиммунных взаимодействий пришизофрении, шизотипическом ишизоаффективном расстройствах.

5.  Определитьсоотношение особенностей пререцидивныхрасстройств с механизмамипатофизиологических процессов нарушениянейроиммунных взаимодействий приаффективных расстройствах.

6. Оценить роль структури процессов, маркёрами которых являютсянейроантигены, в развитиипатогенетических механизмов нарушениянейроиммунного взаимодействия приэндогенных психических заболеваниях и убольных других исследуемых групп(нейроантигены, возможно, могут служитьиммунологическими маркёрами генетическойуязвимости).

7. Исследоватьпоказатели интерферонового статуса инарушение обмена цитокинов, как возможныеиммунологические маркёры генетическойуязвимости и предикторы возникновения итечения эндогенных психическихзаболеваний.

Основные положения,выносимые на защиту.

1. Иммунная система вцелом может быть включена в числоконституциональных факторов как важноезвено функциональных систем, составляющихбиологический блок функциональногодиагноза у больных эндогеннымипсихическими расстройствами.

2. Клинико-иммунологическиекорреляции междуконституционально-биологическимихарактеристиками и проявлениямипсихопатологического диатеза являютсяадекватными показателями оценки состояниябиологической составляющейфункционального диагноза у больныхэндогенными психическимирасстройствами.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»