WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 |

Функциональная системапредставляет собой единицу интеграциицелостного организма, которая динамическискладывается для достижения целей егоприспособительной деятельности (конечногополезного приспособительного результата– КППР)[Шанин В. Ю., Кропотов С. П., 1997;Судаков К. В., 2003]. Полученные в последниегоды данные об участии иммунной системы нетолько в адаптационно-компенсаторныхреакциях биологического уровня[Демина Т. Л. с соавт. 1997; Акмаев И. Г., 1998;Сепиашвили Р. И., 2003; Семке В. Я. с соавт. 2003;Евсеев В. А., 2006], но и в системнойдеятельности организма[Крыжановский Г. Н., 1997а, 2000; Судаков К. В.,2003] позволяют рассматривать адаптационнуюдеятельность организма каксистемообразующий фактор [Шанин В. Ю., 1996,2003; Шанин В. Ю., Кропотов С. П., 1997].

С этих позиций в настоящей работена основании проведённого корреляционногоанализа было показано, что иммуннаясистема, являясь компонентом конституциииндивидуума обусловливает и уровень«уязвимости». Недостаточностьиммунологических механизмов при действиистрессовых факторов соответствующейинтенсивности способствует прорыву«порога уязвимости» [Zubin J., Spring B., 1977], а впоследующем и «порога диатеза»[Коцюбинский А.П., 1999] играющих роль«адаптационного барьера» [Вальдман А.В.,Александровский Ю.В., 1987]. Данный процесссопровождается усилением деструкции внервной системе [Снежневский А.В.,Вартанян М.Е., 1987], о чем свидетельствуетпоявление в крови нейроспецифическихантигенов (S-100, ОБМ, МемАг, Galc-1-типа), что ибыло показано в данной работе.

Появлениенейроспецифических антигенов впериферической крови отражает наличиедеструктивных процессов как вастроцитарных и олигодендрональныхэлементах нервной ткани (S-100, ОБМ, Galc-1-типа)[Березин В.А., Белик А.В, 1990; Бабич Г.Н.,Белопасов В.В., 2003; Морозов С.Г. с соавт. 2006]и миелиновых оболочках аксонов (ОБМ), так исобственно в мембранах нейронов (МемАг)[Столяров И.Д. (ред), 2003]. В работе показано,что эти процессы характерны как дляшизофрении, так и для эндогенныхаффективных расстройств.

Патофизиологическоезначение уязвимости может бытьистолковано следующим образом. Какизвестно, I.I.  Gottesman и J.A. Schield [1982] в явленияхуязвимости выделяли два варианта – уязвимостьобусловленную генетическими и средовымифакторами. Можно предположить, чтогенетическая уязвимость, особенно у лиц сизначально низким порогом уязвимости,обусловливает формированиепатологической системы [Крыжановский Г.Н,1993, 1997; Крыжановский Г.Н. с соавт., 1998, 2001] вкоторой психонейроиммунныевзаимодействия играют существенную роль.Если в качестве системообразующегофактора функционального диагнозарассматриваютсяадаптационно-компенсаторные возможностибольного, определяющие уровень егобиологической, психологической исоциальной адаптации [Воловик В.М., 1975, 1981,1984] и измеряемыеклинико-патопсихологическими методами, топатофизиологической основойфункционального диагноза может бытьустойчивое патологическое состояние,представляющее собой сочетаниепсихического расстройства скомпенсаторными механизмами, о чём можносудить опосредованно – через реальнонаблюдаемые в лабораторных тестахнарушения нейроиммунныхвзаимодействий.

Такой подход,основанный на теории функциональныхсистем П. К. Анохина [1968, 1974, 1980], позволяетпо новому подойти к рассмотрениюпатогенетических механизмовпсихонейроиммунного взаимодействия убольных эндогенными психическимирасстройствами, что расширяет и уточняеткак теоретические, так и практическиеподходы не только в области патологическойфизиологии, иммунологии, психиатрии, но иформирующейся в последние годы наукепсихонейроиммунологии.

ВЫВОДЫ

1. Полученные висследовании многочисленныекорреляционные связи иммунного статусаорганизма с дескриптораминаследственности, соматическойконституции и психопатологическогодиатеза определяют существенную рольиммунной системы в патогенетическихмеханизмах психических заболеваний.

2. В рамкахадаптационной модели этиологии эндогенныхпсихозов установлено, что нарушениябиологической адаптации могут бытьсвязаны с недостаточностью врожденногоиммунитета, что приводит к прорыву «порогауязвимости» и появлению клиническиопределяемых признаков на уровнепсихопатологического диатеза, анедостаточность механизмовприобретенного иммунитета приводит кпрорыву «порога диатеза» и появлениюманифестных форм заболевания.

3. Нарушения механизмовнейроиммунного взаимодействия пришизофрении, определяемые с помощью реакциягиперсенсибилизации к 4 нейроантигенам(белку S-100, основному белку миелина,антигену нейрональных мембран,галактоцереброзидам-С-1-типа) могуткосвенно свидетельствовать: 1) о патологиибиологических мембран нейронов, наружныхмембран миелина и олигодендроцитов,оболочек аксонов и глиальных клеток,2) о раз

витии демиелинизирующих процессов вцентральной и периферической нервнойсистеме, а следовательно нарушениитрофической функции и нарушениипроводимости нейронов, 3) об измененииклеточной и гуморальной ветвейиммунитета.

4. При шизофренииобнаружены общие для всех форм заболеваниярасстройства нейроиммунныхвзаимодействий, к ним можно отнести: 1)патологические изменения в системефагоцитов (нарушение бактерициднойактивности по НСТ-тесту), 2) поражение ЦНС науровне не только нейронов, но и глии, 3)распад корреляционных связях междуинтерлейкинами (IL-4; IL-6; IL-8; IFN-), что позволяетпредположить нарушение регуляцииклеточного гомеостаза и межклеточноговзаимодействия в процессе иммунногоответа, а также о нарушении взаимодействиямежду реакциями неспецифического(врожденного) и приобретенного(адаптивного) иммунитета.

5. Изменениянейроиммунных взаимодействий припараноидной и простой шизофрениивыражаются в: 1) ослаблении клеточногофактора иммунитета, 2) дисфункции первогозвена гуморального иммунитета(иммуноглобулина M), 3) нарушенииглио-нейрональных взаимоотношений. Приэтом при простой форме шизофренииглио-нейрональные взаимоотношениянарушены в большей степени, чем у больныхпараноидной формой.

6. При шизоаффективномрасстройстве по сравнению с параноидной ипростой формами шизофрении: 1) болеевыражено подавление бактерициднойактивности нейтрофилов (по даннымНСТ-теста), 2) более выражено снижениепоказателей гуморального иммунитета,3) повышена реактивность процессов, вкоторых участвуют мембраны нейронов и глии(наружные мембраны миелина иолигодендроцитов).

7. Расстройствапсихонейроиммунного взаимодействия пришизотипическом расстройстве имеютнастолько выраженные отличия, как от нормы,так и от других форм шизофрении, чтопозволяет поставить вопрос о«патогенетической независимости»шизотипического расстройства отэндогенного прогредиентногодиссоциативного процесса.

8. Сходные показателиинтерферонового статуса у больныхэндогенными психическими расстройствами(шизофрения и аффективные расстройства) иих ближайших родственников позволяютсделать предположение о генетическойдетерминированности патологическогопроцесса, что в свою очередь можетобъясняться наличием вируснойперсистенции в семьях таких больных.Наблюдаемые нарушенияинтерферонообразования (снижениеинтерферон-синтезирующей активности иповышение уровня сывороточногоинтерферона) подтверждают возможную рольперсистирующих вирусов в развитииаутоиммунного компонента в патогенезеэндогенных психических расстройств.

9. Исследование двухформ аффективной патологии – рекуррентногодепрессивного расстройства и циклотимии–показывает, что для них харак-

терны общиепатогенетические механизмы нарушениянейроиммунных взаимодействий, сходные стаковыми при шизофрении (но не пришизотипическом расстройстве). Вместе с тем,между ними имеются некоторые различия. Длярекуррентного депрессивного расстройствахарактерно угнетение субпопуляцииТ-лимфоцитов-хелперов, а следовательно иактивации как клеточного, так игуморального иммунитета. При циклотимииимеет место более раннее включениегуморальных факторов иммунитета, и ониизбыточно реактивны. Характерно дляциклотимии также поражение глиальныхструктур на уровне наружных мембранмиелина и олигодендроцитов, чтообусловливает и большую выраженностьнарушений трофических функций.

10. При органическойпатологии головного мозга с психическиминарушениями отмечается по сравнению спараноидной формой шизофрении повышеннаяконцентрация и реактивность Ig A, снижениеактивности (бактерицидности) нейтрофилов(по данным НСТ-теста) и незначительныеизменения в глио-нейрональныхвзаимоотношениях (повышениевариабельности по некоторым показателям).Эти изменения более устойчивы, чем припростой форме шизофрении и менееустойчивы, чем при шизоаффективномрасстройстве.

11. Сравнение измененийпоказателей иммунитета иглио-нейрональных взаимоотношений убольных органической патологией головногомозга с психическими нарушениями и убольных параноидной шизофренией, простойшизофренией и шизоаффективнымрасстройством показывает, что все различияотносятся только к колебаниямреактивности иммунной системы. Это даётоснования предположить, что прирассматриваемых эндогенных расстройствахв развитии патологического процессазначительную роль играет органическаяоснова.

12. У больных рассеяннымсклерозом (РС) по сравнению с больнымиразными формами шизофрении сниженыадаптивная способность клеточногоиммунитета и способность переключения спроцессов клеточного иммунитета нагуморальный, но повышена реактивностьпервого звена гуморального иммунитета (IgM)при том, что на последующих этапах сниженареактивность (IgG, IgA). Наибольшие различия внарушении глио-нейрональныхвзаимоотношений определяются присравнении РС с параноидной и простойшизофренией. Отсутствие различий вколичественных показателях для структур ипроцессов, связанных с белком S-100, присравнении РС с шизотипическимрасстройством и шизоаффективнымрасстройством свидетельствует огомологичности соответствующих (в томчисле и аутоиммунных) процессов прирассматриваемых заболеваниях.

13. Сравнениепоказателей иммунитета иглио-нейрональных взаимоотношений убольных рассеянным склерозом и у больныхрекуррентным депрессивным расстройством,а также у больных циклотимией позволяетсделать заключение об участииаутоиммунных механизмов в патогенезеаффек-

тивных расстройств.Незначительность различий вглио-нейрональных взаимоотношениях присравниваемых видах патологии даётоснование ставить вопрос о гомологичностипроцессов, происходящих в нейропиле.

ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ

1. Анализ механизмов нейроиммунногогомеостаза подтвердил необходимостьвключения показателей состояния иммуннойсистемы в функциональный диагноз больныхэндогенными психическими расстройствами,поскольку данные о состоянии иммуннойсистемы позволяют существенно дополнитьобъективную оценку процессоввосстановления адаптивных возможностейпациента.

2. Выявлены общие механизмынарушения нейроиммунных взаимодействийпри эндогенных психических расстройствахи других заболеваниях нервной системы, чтопозволяет применить общие алгоритмыдиагностики и лечения, разработанные длялечения вторичных иммунодефицитныхсостояний.

В рамках данных рекомендаций длябольных шизотипическим расстройством вкомплексной терапии наиболееспецифическим препаратом может считатьсяпропротен - 100. При коррекцииинтерферонового статуса более эффективноиспользование индукторов интерферона, чтов определённой степени способствуетпреодолению резистентности кпсихофармакотерапии.

3. Предложенная теоретическая схемадифференцированной иммунотерапии можетслужить основанием для выбора группыпрепаратов в процессе комплексноголечения конкретной формы психическогорасстройства. Оптимизация выбора схемылечения и доз препаратов требуетдальнейшей разработки в рамкахсоответствующих клиническихисследований.

4. Связь между отдельнымипроявлениями дисфункциональных состоянийи нарушением иммунного гомеостазаорганизма может служить основанием длявключения иммунореабилитационныхподходов в систему первичнойпсихопрофилактики.

5. Проведение терапиииммунокорректорами на фоне базовойпсихотропной терапии нормализует иммунныйстатус и способствует формированиюремиссии.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПОТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

*1. Бутома Б.Г. Значениепсихосоциальных факторов в генезе ипатогенезе шизофрении / А.П. Коцюбинский,Б.Г. Бутома. // Социальная и клиническаяпсихиатрия.–1997.–Т. 7.–Вып.4.–С. 112–115.

*2. Бутома Б.Г. Осовременных подходах к этиопатогенезушизофрении. Сообщение 1. Уязвимость идиатез / А.П. Коцюбинский, Н.С. Шейнина,Б.Г. Бутома, В.В. Зайцев // Обозрениепсихиатрии и медицинскойпсихологии.–1998.–№ 2.–С. 16–19.

3. Бутома Б.Г. Изменениеуровня психической адаптации больныхшизофренией, резистентных кпсихофармакотерапии при воздействиитимическими гормонами – «механизмыфункционирования висцеральных систем» /Б.Г Бутома, О.А. Васильева, Т.И. Невидимова// Международная конференция, посвященная150-летию со дня рождения И.П. Павлова,Санкт-Петербург, Россия, 23–25 сентября 1999:Тезисы. – СПб.,1999.–С. 63.

4. Бутома Б.Г.Свободно-радикальные процессы у больных срасстройствами психики (депрессия,деперсонализация). / Е.Е. Дубинина,М.Г. Морозова, Ю.Л. Нуллер, Н.В. Леонова,Н.Л. Гампер., С.В. Ковругина,О.А. Солитернова, Б.Г. Бутома // Конференцияс международным участием«Свободнорадикальные процессы:экологические, фармакологические иклинические аспекты».– СПб., 1999.– С. 794.

*5. Бутома Б.Г. Осовременных подходах к этиопатогенезушизофрении. Сообщение 2. Роль биологическихи социальных факторов / А.П. Коцюбинский,Н.С. Шейнина, Б.Г. Бутома, В. В. Зайцев //Обозрение психиатрии и медицинской.психологии.–2000.–

№ 1.– С.72–74.

6. Бутома Б.Г.Гиперчувствительность иммуноцитовпсихоневрологических больных кнейроспецифическим антигенам /О.В. Васильева, А.М. Петров, Б.Г. Бутома,А.В. Бочаров, Е.И. Ефременкова,Н.М. Залуцкая., О.Я. Попова // IXВсероссийская конференция«Нейроиммунология» (научно-практическаяконференция неврологов).– СПб., Россия,24–27 апреля 2000:Сборник трудов.– СПб., 2000.– С. 16–17.

7. Бутома Б. Г. К вопросуоб иммунологических маркерах уязвимости.«Психологические и психиатрическиепроблемы клинической медицины» /Б.Г. Бутома // Сборник научных трудов,посвященный 100-летию кафедры психиатрии инаркологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова /Под общ. ред. Н.Г. Незнанова и В.И. Крылова.Издательство НИИХ СпбГУ, 2000– С. 47–48.

8. Бутома Б.Г.Клинико-иммунологические корреляцииадаптации больных шизофренией,резистентных к терапии психотропнымипрепаратами / О.А. Васильева, Б.Г. Бутома,Т.И. Невидимова., Н.Н. Найденова,Р.Ю. Ариненко // «Психологические ипсихиатрические проблемы клиническоймедицины» / Сборник научных трудов,посвященный 100-летию кафедры психиатрии инаркологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова /Под общ. ред. Н.Г. Незнанова и В.И. Крылова.Издательство НИИХ СпбГУ, 2000.– С. 48–49.

9. Бутома Б.Г.Нейроиммунное взаимодействие у больныхшизофренией, резистентных к базиснойпсихофармакотерапии / Б.Г. Бутома,О.А. Васильева // XII Съезд психиатров России.Москва, Россия, 10–13 октября 2000: Материалы.– М., 2000– С. 173.

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»