WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 10 |

3. Вариабельностьпоказателей клеточного, гуморальногоиммунитета и реакции сенсибилизации кнейроспецифическим антигенамхарактеризуют стабильность и реактивностьсистемы по соответствующим показателям,что важно для оценки её способности кадаптации (достижения конечного полезногоприспособительного результата) и сужденияоб адаптационных возможностяхбиологической составляющейфункционирования больных с позиции теориифункциональных систем, отражающейадаптационно-компенсаторные механизмыэтиопатогенеза психических расстройств.

4. Соответствующиевеличины показателей биологическойадаптации (отражающей взаимодействиефункциональных систем метаболического,гомеостатического и поведенческогоуровня), являющейся одной из составляющихфункционального диагноза у больныхэндогенными психическими расстройствами,определяются среди прочих факторовнозонеспецифическими измененияминейроиммунных взаимодействий, как науровне врожденного и приобретенногоиммунитета, так и глио-нейрональныхвзаимодействий, в центральной нервнойсистеме.

5. Степеньсенсибилизации иммуноцитов кнейроспецифическим антигенам (белку S-100,антигену нейрональных мембран, основномубелку миелина, галактоцереброзидамС-1-типа) свидетельствует о патологиимембран нейронов и клеток, обеспечивающихпроцессы миелинизации, что приводит кнарушению трофической функции и процессовпроводимости в ЦНС. Это отражает некоторыепатогенетические механизмы нарушениянейроиммуноморфологических связей убольных эндогенными психическимирасстройствами, наполняя конкретнымсодержанием биологическую составляющуюфункционального диагноза.

6. Соответствующиеизменения показателей психонейроиммунныхвзаимодействий, как компонентфункциональных систем, составляющихбиологический блок функциональногодиагноза, могут служить одним из«индикаторов предрасположенности» кэндогенным психическим расстройствам,связанным сконституционально-биологическимиособенностями индивидуума и состояниямипсихической дисфункции, в основномпреходящими и/или не достигающимипсихотического уровня, и определяемыми какпсихопатологический диатез.

Научная новизнаисследования. При помощикомплексного анализа показателейклеточного и гуморального иммунитета иисследования сенсибилизации иммуноцитов кнейроспецифическим антигенам (в сравнениис нормой и внутри отдельных нозологическихгрупп) у больных эндогенными психическимирасстройствами и в группах сравнения(больные с органическим поражениемголовного мозга и рассеянным склерозом)установлено, что реактивность иммуннойсистемы не являетсянозоспецифической.

Выявлено, что процессбиологической адаптации, т. е. достижениеконечного полезного приспособительногорезультата гомеостатического уровня приконкретных формах заболеваний, обусловленгипо- или гиперреактивностью отдельныхпоказателей клеточной и гуморальнойветвей иммунитета и степеньюсенсибилизации к нейроспецифическимантигенам, отражающей характерглио-нейральных взаимоотношений.

Установлено, что приэндогенных психических расстройствахвысокая степень сенсибилизации кнейроспецифическим антигенам являетсяотражением деструктивных процессов вмиелиновых волокнах, которые могутобусловливаться патологией биологическихмембран. Эти процессы можно рассматриватькак одно из звеньев патогенетическихмеханизмов развития нарушенийпсихонейроиммунных взаимодействий.

Показано, что иммуннаясистема является конституциональнымфактором и, наряду с другимибиологическими характеристикамифункциональной системы, определяетгенетическую уязвимость индивидуума вотношении эндогенных психическихрасстройств.

Роль иммунной системы впатогенетических механизмах развитиярасстройств психонейроиммунноговзаимодействия в рамках адаптационноймодели этиопатогенеза эндогенных психозовможет быть определена следующим образом:нарушение биологической адаптации,обусловленное дисрегуляцией системнейроиммунного гомеостаза, связано снедостаточностью врожденного иммунитета,что приводит к прорыву «порога уязвимости»и появлению клинических признаковпсихопатологического диатеза, анедостаточность механизмовприобретенного (адаптивного) иммунитетаведёт к прорыву «порога диатеза» ипоявлению манифестных формзаболевания.

Практическое значениерезультатов исследования.Результаты работы расширяют представленияо роли иммунной системы в генезеэндогенных психических расстройств, вразвитии компенсаторно-адаптационныхреакций и в системе функциональнойдиагностики данной группырасстройств.

Учёт нейроиммунныхвзаимодействий, как существенногокомпонента биологической адаптации (т. е.механизма обеспечения полезного дляорганизма приспособительного результата),позволяет распространить найденныезакономерности и на областьпсихосоматической физиологии, что взначительной мере позволит как уточнитьимеющиеся подходы к функциональномудиагнозу в психиатрии, так и найти новыепринципы и подходы к лечению эндогенныхпсихических расстройств.

Сенсибилизацияиммунокомпетентных клеток к широкомуспектру нейроспецифических антигенов(белку S-100, антигену нейрональных мембран,галактоцереброзидам C-1-типа)свидетельствует о развитии деструктивныхпроцессов не только на уровне миелиновыхоболочек, но и на уровне нейронов и глии,что свидетельствует о наличии зонлокального гипометаболизма в значимых дляданного заболевания структурах, топическисовпадающими со структурами, входящими внейроиммунорегуляторный аппарат. Этиданные могут рассматриваться как один изпатогенетических механизмов нарушенияпсихонейроиммунного взаимодействия убольных эндогенными психическимирасстройствами. Найденные закономерностиуточняют и расширяют представления опатофизиологических механизмах развитияэндогенных психических расстройств иоткрывают новые перспективы изучениянарушений рецепторной инейротрансмиттерной активности припсихических заболеваниях.

Полученные в ходеисследования результаты подтверждаютнеобходимость определения у больныхэндогенными психическими расстройствамипоказателей состояния иммунной системы,которые могут служить объективнымкритерием сенситивности индивидуума,существующей в клинически скрытойуязвимости и проявляющейся в формепсихопатологического диатеза.

Проявленияпсихопатологического диатеза можнорассматривать как предикторы психическогозаболевания. Установление связей междунарушениями иммунного гомеостаза ипроявлениями психопатологическогодиатеза позволяет говорить обиммунологических «индикаторахпредрасположенности» к эндогеннымпсихическим расстройствам и рассматриватьиммунную систему как составную частьконституционально-биологической основысенситивности индивидуума.

Связь между отдельнымивидами дисфункциональных состояний инарушением иммунологических параметровможет служить основанием не только длядифференцированного подхода в первичнойпсихопрофилактике, но и для использованияс этой целью иммунореабилитационныхмероприятий.

Предложенатеоретическая схема иммуномодулирующейтерапии при эндогенных психическихрасстройствах.

Апробация и внедрениеполученных результатов.Результаты исследования изложены в 39статьях и 3 главах коллективной монографии«Шизофрения: уязвимость – диатез –стресс – заболевание».

Результаты исследованиядоложены на IX (2000), X (2001), XI (2002), XII (2003), XIII(2004) и XVI (2007) Всероссийскихнаучно-практических конференцияхневрологов «Нейроиммунология»(С.-Петербург, Россия) и представлены намеждународной конференции «Механизмыфункционирования висцеральных систем»,посвященной 150-летию со дня рожденияИ. П. Павлова (С.-Петербург, Россия, 1999), наконференции с международным участием«Свободно-радикальные процессы:экологические, фармакологические иклинические аспекты» (С.-Петербург, Россия,1999), на XII съезде психиатров России (Москва,2000), на международной конференции«Механизмы функционирования висцеральныхсистем», посвященной 75-летию со днярождения А. М. Уголева (С.-Петербург,Россия, 2001), на V международной конференции«Проблемы загрязнения окружающей среды»(Волгоград –Пермь, Россия, 20001), на VI международномконгрессе «Аллергология и глобальная сеть,взгляд в новое тысячелетие» (Нью-Йорк, США,2001), на VII международном конгрессе«Аллергия, иммунология и глобальная сеть»(Канны, Франция, 2002), на Всемирном конгрессепо клинической и иммунной патологии(Сингапур, Сингапур, 2002), на VI Съездеаллергологов и иммунологов СНГ, Российскомнациональном конгрессе аллергологов ииммунологов, III Российской конференции поиммунотерапии (Москва, Россия, 2006), наМеждународном симпозиуме «Взаимодействиенервной и иммунной систем в норме ипатологии» (С.-Петербург, Россия, 2007).

Полученные результатывнедрены в практику отделениявнебольничной психиатрииПсихоневрологическогонаучно-исследовательского института им.В. М. Бехтерева и лабораториинейроиммунологии Института мозга человекаРАН. Ряд теоретических положенийиспользуется в учебном процессе кафедрыпсихиатрии медицинского факультетаСанкт-Петербургского государственногоуниверситета.

Структура и объёмработы. Работа состоит изглавной части и 4 приложений. Главная частьвключает введение, 6 глав, заключение ивыводы. В приложениях помещеныподробности, относящиеся к процедурамполучения материала, а также результатыего статистической обработки. Объём работысоставляет 637 страниц компьютерного текста(474 страницы главной части и 163 страницыприложения). Основной текст занимает 408страниц. Работа содержит 259 таблиц (55 вглавной части и 204 в приложении) и 11рисунков. Список литературы включает 576источников (363 на русском и 213 наиностранных языках).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛ ИМЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалисследования составили395 наблюдений, разделённых на несколькогрупп. В основную вошли 76 больныхэндогенными психическими нарушениями врамках нозологических форм, определяемыхмеждународной классификацией болезней(МКБ-10) как шизофрения, шизотипическое,шизоаффективное и аффективныерасстройства (рубрики F20, F21, F25 и F3).

В основнойгруппе возраст больных варьировал от 17 до 55лет и составил в среднем 28,95±1,19 года (в группе больных шизофрении– 28,74±1,28, вгруппе аффективных расстройств –29,57±2,47года).Среднийвозраст начала заболевания,считая от инициальных проявлений,составил19,96±1,01 года (в группе больныхшизофренией –19,23±1,21, в группе аффективныхрасстройств –21,97±1,63). Средняя длительностьзаболевания на момент госпитализациисоставила 8,96±1,03 года (вгруппе больных шизофренией – 9,98±1,13, в группе аффективныхрасстройств –5,93±1,49). Средняя длительностьгоспитализации в данной группе в среднемсоставила 120,63±9,08 дня (в группе больныхшизофренией– 122,42±9,69, в группеаффективных расстройств –108,11±29,65).

Группами сравненияслужили:

1) 243 больных спсихическими расстройствами в рамкахорганического поражения головного мозга(рубрика F06 по МКБ-10),

2) 54 больных рассеяннымсклерозом (G35 по МКБ-10),

3) родственники больныхэндогенными психическими расстройствами,не обнаруживавшие признаков психическойпатологии (22 человека).

Включение висследование больных органическимпоражением головного мозга обусловленотем, что практически при всех формах этойпатологии (повторные ЧМТ, нейроинфекции идр.) могут возникать иммунодефицитныесостояния (вторичный иммунодефицит). Этосоздаёт основание для исследованияреактивности иммунной системы взависимости от того, является лиэтиологический фактор эндо- илиэкзогенным.

Больные рассеяннымсклерозом исследуются в связи с тем, чтоэто заболевание используется в качествемодели (своего рода эталона) процессавзаимодействия нервной и иммунной систем[Завалишин И.А. и др., 1997].

Данные о распределении373 больных по нозологическим группам иотдельным формам заболеваний представленыв таблице 1.

Таблица 1

Распределение больныхпо формам заболеваний

Нозологические группы и формызаболеваний

КодМКБ

N

%

Шизофрения

F2

57

15,28

Параноидная

F20.0

23

6,17

Простая

F20.6

15

4,02

Шизотипическоерасстройство

F21

11

2,95

Шизоаффективноерасстройство

F25

8

2,14

Аффективные расстройства

F3

19

5,09

Рекуррентноедепрессивное расстройство

F33

6

1,61

Циклотимия

F34.0

13

3,48

Органическое поражение головногомозга

F06.8– F06.9

243

65,15

Перинатальныетравмы

F06.8

24

6,43

Повторные ЧМТ

F06.8

20

5,36

Нейроинфекции

F06.8

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 10 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»