WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 11 |

Для анализа влияния вредных привычек, в частности, табакокурения на основные параметры вазорегулирующей функции эндотелия, все обследованные пациенты с МС были разделены на группу курящих (n = 72) и группу некурящих (n = 75). Определение метаболитов NO натощак не дало статистически значимых различий (р = 0,70890): у курящих их концентрация составила 43,80 мкмоль/л [31,97; 65,95]; у некурящих пациентов – 46,36 мкмоль/л [32,07; 58,24]. Сравнительный анализ базальной концентрации ЭТ-1 показал тенденцию к его повышению у курящих, однако различия между группами были статистически незначимы (р = 0,305621): 0,594 фмоль/л [0,486; 0,698] против 0,549 фмоль/л [0,486; 0,671] у некурящих пациентов.

Обобщая результаты данного фрагмента работы, следует отметить, что мы не обнаружили достоверного влияния возраста и пола на функцию эндотелия у пациентов с МС, наблюдалась лишь тенденция увеличения концентрации ЭТ-1 у курящих, в связи с чем в процессе дальнейшего исследования провели оценку функционального состояния эндотелия, игнорируя половые, возрастные различия пациентов и их привычку к табакокурению.

Сравнительный анализ динамики метаболитов NO и ЭТ-1 при нагрузке глюкозой свидетельствовал о том, что их реакция у пациентов с МС и группы контроля оказалась принципиально различной (табл. 13). В ходе исследования, постпрандиальные уровни метаболитов NO и ЭТ-1 в группе контроля менялись незначительно. У больных МС при проведении ОГТТ отмечено статистически значимое снижение концентрации метаболитов NO: после теста её снижение составило 25% (р = 0,009522). Реакция ЭТ-1 на нагрузку глюкозой у больных МС носила противоположную направленность наблюдалось достоверное повышение его концентрации по сравнению с исходной на 12,3% (р = 0,000000). Определение уровня ЭТ-1 в конце ОГТТ показало, что медиана этого показателя у пациентов с МС статистически значимо выше контрольных значений (р = 0,005405).

Таблица 13

Динамика метаболитов NO и ЭТ-1 у больных МС при нагрузке глюкозой

Показатель

(единица измерения)

Пациенты с МС

(n = 104)

Группа контроля

(n = 35)

р

Метаболиты NO исходно (мкмоль/л)

49,35

[35,13; 62,85]

37,10

[29,40; 48,30]

0,000000

ЭД-1 исходно

(фмоль/л)

0,586

[0,486; 0,673]

0,478

[0,447; 0,528]

0,007201

Метаболиты NO через 120 мин. ОГТТ (мкмоль/л)

37,03

[31,27; 47,23]

34,84

[25,20; 39,52]

0,038930

ЭД-1 через 120 мин. ОГТТ

(фмоль/л)

0,658

[0,561; 0,721]

0,510

[0,437; 0,526]

0,005405

Повышение концентрации метаболитов NO натощак, по-видимому, носит компенсаторный характер, направленный на вазодилятацию и свидетельствует как об увеличении продукции NO, так и ускорении его метаболического клиренса, что может быть вызвано воздействием различных патологических факторов, в том числе и в ответ на повышение уровня вазоконстриктора ЭТ-1. По-видимому, избыточная базальная продукция NO у больных МС осуществляется не только эндотелиоцитами, но и другими типами клеток (в т. ч. адипоцитами) под влиянием высокой активности индуцибельной синтазы NО. Это тем более вероятно, поскольку мы установили присутствие положительной корреляции средней силы метаболитов NO с ОТ (r = 0,380568; р = 0,00090), и с ИМТ (r = 0,383284; р = 0,03504). Такая связь свидетельствует о том, что увеличение общей массы тела и ОТ, являющейся маркером висцерального ожирения, сопровождается повышением секреции NO, источником которой, по-видимому, служат адипоциты различной локализации. Стимулирующее воздействие на индуцибельную синтазу NО могут оказывать ФНО-, интерлейкин-1 и другие цитокины, содержание которых повышено при синдроме ИР [A.-Y. Chong, 2003; P. Dallaire, 2004].

Роль нарушения углеводного обмена в развитии дисфункции эндотелия

при метаболическом синдроме

Целый ряд метаболических и гемодинамических факторов, характеризующих ИР, может влиять на функциональное состояние эндотелия при МС. В данном разделе работы дана попытка ответить на вопрос, как меняется функция эндотелия у больных МС в зависимости от типа нарушения углеводного обмена. Группы были сформированы по результатам ОГТТ: группа 1 (n = 61) «норма»; группа 2 (n = 23) – пациенты с НГН и группа 3 (n = 20) – с НТГ. Наглядная картина изменений в концентрации метаболитов NO у больных МС в ходе ОГТТ представлена в табл. 14.

Таблица 14

Динамика содержания метаболитов NO при нагрузке глюкозой у больных МС с различными нарушениями углеводного обмена

Пациенты

Метаболиты NO (мкмоль/л)

р

До ОГТТ

После ОГТТ

Группа 1

«норма»*

(n = 61)

40,80 [30,53; 53,56]

р1-2 = 0,437620

р1-3 = 0,013270

34,66 [31,59; 36,92]

р1-2-3 = 0,8911

0,003710

Группа 2, с НГН

(n = 23)

46,94 [31,50; 56,70]

р2-1 = 0,437620

р2-3 = 0,027469

39,31[31,68; 7,84]

р1-2-3 = 0,8911

0,000298

Группа 3, с НТГ

(n = 20)

60,84[29,40; 48,30]

р3-1 = 0,013270

р3-2 = 0,027469

40,42 [29,40; 48,30]

р1-2-3 = 0,8911

0,000874

*здесь: нормогликемия натощак; нормальная толерантность к глюкозе

Под влиянием нагрузки глюкозой во всех группах наблюдалось статистически значимое снижение концентраций метаболитов NO в сравнении с исходными показателями: в группе «норма» в 1,17 раз, в группе с НГН – в 1,19 и наиболее выраженное в группе с НТГ – в 1,5 раза; т. е. компенсаторные возможности системы, регулирующей секрецию NO, направленную на вазодилятацию, ограничены и постепенно истощаются, особенно при НТГ. Сопоставив полученные данные по группам больных МС, мы выявили, что медианы значений концентрации метаболитов NO после ОГТТ не имели статистически значимых различий (р1-2-3 = 0,8911). Сравнительный анализ концентрация ЭТ-1 в тех же группах «норма», с НГН, с НТГ показал, что в группе с НТГ наблюдался наибольший подъём уровня ЭТ-1 после нагрузки глюкозой: р3-1= 0,007556; р3-2 = 0,002041 (табл. 15).

Обобщая данный раздел, следует подчеркнуть, что в условиях гипергликемии, вызванной нагрузкой глюкозой, при МС независимо от типа нарушения углеводного обмена нарастает дисфункция эндотелия, о чем свидетельствует достоверное снижение концентраций метаболитов NO и повышение концентрации ЭТ-1 плазмы по сравнению с показателями до теста. Вазоконстрикторная функция эндотелия, как и вазодилятирующая, в большей мере даёт сбой при НТГ, что подтверждается наибольшими концентрациями ЭТ-1 через 2 часа после ОГТТ, обнаруженными нами именно среди больных МС с этим типом нарушения углеводного обмена.

Таблица 15

Динамика концентрации ЭТ-1 при нагрузке глюкозой у больных МС с различными

нарушениями углеводного обмена

Пациенты

ЭТ-1 (фмоль/мл)

р

До ОГТТ

После ОГТТ

Группа 1, «норма»*

(n = 61)

0,549 [0,517; 0,689]

р1-2 = 0,072123

р 1-3= 0,007556

0,624 [0,548; 0,678]

р1-2 = 0,433465

р1-3=0,003761

0,003376

Группа 2, с НГН

(n = 23)

0,591[0,534; 0,601]

р2-1 = 0,072123

р2-3 = 0,000390

0,638 [0,611; 0,682]

р2-1 = 0,433465

р2-3 = 0,002041

0,000581

Группа 3, с НТГ

(n = 20)

0,696 [0,652; 0,783]

р3-1 = 0,007556

р3-2 = 0,000390

0,758 [0,670; 0,816]

р3-1 = 0,003761

р3-2 = 0,002041

0,001944

* здесь: нормогликемия натощак; нормальная толерантность к глюкозе

Для выявления причинно-следственной связи между метаболитами NO, ЭТ-1 и гормонально-метаболическими показателями был проведен многофакторный корреляционный анализ. Прямая корреляционная зависимость средней силы обнаружена между базальным содержанием ЭТ-1 и следующими клиническими показателями: САД (r = 0,255459; р = 0,028041); ДАД (r = 0,315078; р = 0,006252).

Установлена отрицательная зависимость средней силы между постнагрузочными уровнями метаболитов NO и ИРИ (r = ­0,308714; р = 0,000110) (рис. 13), что указывает на снижение выработки NO под влиянием ГИ, а это в свою очередь свидетельствует о том, что при синдроме ИР в постпрандиальный период нарушается физиологическая способность инсулина расширять сосуды. Статистически значимой у больных МС оказалась положительная корреляция средней силы между концентрациями метаболитов NO и ФНО- (r = 0,327133; р = 0,036975) (рис. 14), а также между метаболитов NO и СРБ (r= 0,431266; р = 0,001012), т. е. системное воспаление сопряжено с активацией вазодилятирующей функции эндотелия.

Выявлена статистически значимая корреляция концентрации ЭТ-1 с основными параметрами липидного спектра крови: с общим ХС (r = 0,337166; р = 0,003308); с ТГ (r = 0,330897; р = 0,003982); с ХС ЛПНП (r = 0,275940; р = 0,017326). Установлена также положительная корреляционная связь средней силы между содержанием ЭТ-1 и расчётным индексом липидного профиля крови ТГ/ЛПВП (r = 0,257591; р = 0,026712). Зависимостью концентрации ЭТ-1 от основных показателей метаболизма углеводов: глюкозы натощак (r = 0,434518; р = 0,000110) (рис. 15); базального ИРИ (r = 0,302765; р = 0,009225); индекса HOMA-IR (r = 0,298038; р = 0,010438) подтверждена роль ИР в нарушении вазоконстрикторной функции эндотелия. Существенно, что у больных МС уровень ЭТ-1 после нагрузки глюкозой зависел от степени гипергликемии (r = 0,598755; р = 0,000001) (рис. 16).

Установлена статистически значимая положительная корреляция средней силы между постнагрузочными концентрациями ЭТ-1 и ИРИ (r = 0,516944; р = 0,004086), т. е. чем больше уровень стимулированного инсулина, тем выше концентрация ЭТ-1 после нагрузки глюкозой. Прослеживалась прямая статистически значимая связь средней силы как между базальным содержанием ЭТ-1 и ФНО- (r = 0,380284; р = 0,014181), так и между их постнагрузочными концентрациями (r = 0,476457; р = 0,003810), что свидетельствует о роли ФНО- как потенциального фактора, активизирующего вазоконстрикторную функции эндотелия.

Подводя итоги вышесказанному, можно констатировать, что резистентность к инсулину играет ведущую роль в нарушении вазорегулирующей функции эндотелия, являющегося частым компонентом МС и занимающего важное место в патогенезе синдрома. Полученные в ходе ОГТТ результаты в первую очередь отражают тесную связь метаболизма углеводов и функциональной активности эндотелия, подчёркивая негативное влияние постпрандиальной гипергликемии и ГИ на вазорегулирующую функцию эндотелия.

Влияние коррекции массы тела на метаболизм при синдроме инсулинорезистентности

При наличии ИР и, как следствие, ГИ – сильного антилиполитического фактора, снижение массы тела представляет большие трудности для данной категории больных. Совершенно очевидно, что далеко не все пациенты с МС способны кардинально изменить образ жизни, поэтому большинству из них наряду с немедикаментозными методами лечения необходима фармакотерапия разными препаратами – как периферического, так и центрального действия.

У 40 больных МС в возрасте от 18 до 40 лет (35 лет [28; 38]) изучали влияние орлистата, препарата локального действия, на массу тела, ИР и гормонально-метаболические нарушения. Исходно избыточная масса тела наблюдалась у 33% участников исследования, ожирение первой степени – у 44%, второй – у 20% и ожирение третьей степени – у 3% больных. Спустя 24 недели терапии орлистатом отмечены благоприятные изменения основных антропометрических параметров (табл. 16): масса тела снизилась на 9,2%, ИМТ на 8,0% и ОТ – на 8,6%.

Таблица 16

Динамика антропометрических показателей и АД на фоне лечения орлистатом

у больных МС

Показатели
(един. измерения)

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 11 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»