WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

На основании проведенного корреляционного анализа по Спирмену было установлено, что прогрессирование изменений белого вещества головного мозга клинически выражается в нарастании когнитивной дисфункции в виде ухудшения памяти, внимания, психического темпа. Проведенное исследование позволило уточнить факторы патогенеза поражения вещества головного мозга при СД 2 типа. Прогрессирование перивентрикулярного лейкоареоза зависит, в основном, от наличия и компенсации артериальной гипертензии. Умеренная прямая корреляционная связь была выявлена между выраженностью перивентрикулярного лейкоареоза и длительностью АГ (метод Спирмена,r=0,385, р<0,001, N 119) и средним САД (метод Спирмена, r=0,385, р<0,001, N 119), средним ДАД (метод Спирмена, r=0,196, р=0,033, N 119). На прогрессирование субкортикального лейкоареоза, главным образом, оказывает влияние возраст (метод Спирмена, r= 0,285, р=0,001, N 123), а не АГ или метаболические нарушения СД 2 типа (хроническая гипергликемия). В патогенезе прогрессирования расширения периваскулярных пространств при СД 2 типа, играют роль и сосудистые факторы (артериальная гипертензия) (метод Спирмена, r= 0,353, р<0,001, N 119), и дисметаболические нарушения (хроническая гипергликемия) (метод Спирмена, r= 0,33, р<0,001, N 115).

  1. Маркеры эндотелиальной дисфункции у пациентов с СД 2 типа

Анализировались показатель острой фазы воспаления в основной и группе сравнения – С-реактивный белок. Статистически значимые отличия в уровне С-реактивного белка были выявлены только при сопоставлении группы сравнения и группы с длительностью СД 5 и более лет.

Средний уровень С-реактивного белка в группе с СД 2 типа с длительностью заболевания 5 и более лет составил 4,34±3,42 ммоль/л, в группе сравнения – 1,84±1,8 ммоль/л (U-критерий Уитни-Манна, р=0,009).

У больных с СД 2 типа проводилось исследование крови на содержание молекул клеточной и сосудистой адгезии и Е-селектина. С увеличением длительности течения заболевания отмечалось повышение концентрации VCAM-1 (таблица 6).

Таблица 6.

Концентрации молекул адгезии у пациентов с различной длительностью СД 2 типа

Маркеры эндотелиальной дисфункции

Подгруппа 1(n=40)

Подгруппа 2 (n=62)

Молекулы клеточной адгезии (ICAM-1), M±SD

420,6±134,2 нг/мл

473,1±204,2 нг/мл

Молекулы сосудистой адгезии (VCAM-1), M±SD

399,48±135,96 нг/мл

528,36±125,8 нг/мл *

E-селектин, M±SD

65,6±50,6 нг/мл

52,3±29,1 нг/мл

Выявленные более высокие показатели концентраций молекул сосудистой адгезии у пациентов с длительностью СД 2 типа более 5 лет могут свидетельствовать о нарастании эндотелиальной дисфункции при длительно текущем диабете, что может иметь значение в патогенезе поражения вещества головного мозга при этом заболевании.

  1. Исследование биохимических маркеров повреждения мозговой ткани у пациентов с СД 2 типа

Проводилось определение аутоантител к мозгоспецифическим антигенам белку S-100, глиофибриллярному кислому протеину (GFAP).

Среднее значение уровня антител к S-100 в основной группе составило 135,17±63,5 нг/мл, в группе сравнения – 143,3±98,8 нг/мл. Различия между обеими группами не были статистически значимыми (U-критерий Уитни-Манна, р=0,3).

Среднее значение уровня антител к кислому глияфибриллярному кислому протеину в основной группе составило 0,39±0,98 нг/мл, в группе сравнения – 0,28±0.14 нг/мл. Различия между обеими группами не были статистически значимыми (U-критерий Уитни-Манна, р=0,288).

Учитывая отсутствие статистически значимой разницы в выявленных титрах аутоантител в группах пациентов с СД 2 типа и без этого заболевания, проводилось сравнение их концентраций у пациентов с различной длительностью СД 2 типа с аналогичными показателями у пациентов группы контроля. Различия по группам анализировались методом однофакторного дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса. Статистически значимых отличий между группами по титрам аутоантител к мозгоспецифическим антигенам выявлено не было.

Таким образом, аутоантитела к мозгоспецифическим нейроглиальным антигенам выявлялись и у пациентов с СД 2 типа, и у пациентов без диабета, однако статистически значимых различий в их уровнях в основной и контрольной группах выявлено не было. Также не отмечалось статистически значимого нарастания титра мозгоспецифических аутоантител при увеличении длительности СД 2 типа.

В то же время выявление антиглиальных аутоантител к белку S-100 и глиофибриллярному кислому белку может отражать наличие хронической сосудистой патологии головного мозга у обследованных пациентов.

На основании корреляционного анализа по Спирмену установлено, что повышение концентраций аутоантител к белку S-100 ассоциировано с выраженностью поражения белого вещества головного мозга (лейкоареозом и расширением периваскулярных пространств). Выявлены прямые статистически значимые корреляционные связи концентрации аутоантител к глияспецифическому белку S-100 с выраженностью перивентрикулярного лейкоареоза (метод Спирмена, r=0,324, р=0,001, N 103), выраженностью субкортикального лейкоареоза (метод Спирмена, r=0,198, р=0,045, N 103), степенью расширения периваскулярных пространств (метод Спирмена, r=0,208, р=0,035, N 103).

ВЫВОДЫ

  1. Ранними проявлениями хронических расстройств мозгового кровообращения у пациентов с СД 2 типа в отсутствии выраженной очаговой неврологической симптоматики могут являться легкие когнитивные нарушения, выявление которых необходимо, в связи с повышенным риском их прогрессирования до стадии тяжелого когнитивного дефицита.
  2. Когнитивные расстройства у пациентов с СД 2 типа без инсульта в анамнезе заключаются в ослаблении внимания, снижении темпа психической и речевой активности, нарушении зрительно-пространственных функций и вторичных нарушений памяти. Данные нарушения укладываются в рамки легких когнитивных расстройств нейродинамического характера. При увеличении длительности течения СД 2 типа отмечается нарастание замедления скорости психомоторных реакций, зрительно-пространственных нарушений и снижения памяти, при этом ухудшение когнитивных функций происходит независимо от возраста и длительности АГ и показателей дислипидемических нарушений.
  3. Наличие СД 2 типа ассоциировано с большей частотой выявления диффузного поражения белого вещества головного мозга. Наиболее выраженные изменения головного мозга у больных с СД 2 типа выявляются в перивентрикулярном веществе и в области периваскулярных пространств. С увеличением длительности СД 2 типа отмечается прогрессирование изменений в перивентрикулярном белом веществе головного мозга. В прогрессировании перивентрикулярного лейкоареоза при длительно текущем СД 2 типа наибольшую роль играет АГ. Выраженность субкортикального лейкоареоза и расширения периваскулярных пространств с увеличением длительности СД 2 типа нарастает незначительно. Прогрессирование субкортикального лейкоареоза связано, главным образом, со старением; а в патогенезе прогрессирования расширения периваскулярных пространств при СД 2 типа, играют роль и сосудистые факторы (АГ), и дисметаболические нарушения (хроническая гипергликемия). Прогрессирование диффузных изменений белого вещества головного мозга ассоциировано с нарастанием нарушений памяти, внимания, психического темпа.
  4. С увеличением длительности СД 2 типа отмечается повышение концентрации молекул сосудистой адгезии, что может отражать нарастание эндотелиальной дисфункции, играющей роль в патогенезе поражения головного мозга.
  5. Для пациентов с СД 2 типа и без диабета, имеющих признаки хронической сосудистой патологии головного мозга характерно выявление антиглиальных аутоантител к белку S-100 и глиофибриллярному кислому белку. Повышение уровня аутоантител к белку S-100 ассоциировано с выраженностью лейкоареоза и степенью расширения периваскулярных пространств головного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. При наличии активных жалоб пациентов с СД 2 типа на нарушения памяти или других когнитивных функций необходимо проведение нейропсихологического тестирования для раннего выявления когнитивной дисфункции.
  2. Использованные в работе шкалы и тесты являются простыми в применении и эффективными в отношении выявления негрубых когнитивных расстройств, позволяют оценить когнитивные функции в полном объеме и могут быть рекомендованы для использования при проведении нейропсихологического исследования у больных СД 2 типа.
  3. Применение методов нейровизуализации (МРТ) необходимо у пациентов с СД 2 типа при выявлении когнитивных нарушений для установления возможных причин развития когнитивной дисфункции.
  4. Определение концентрации молекул сосудистой адгезии может быть рекомендовано в качестве биохимического маркера сосудистого поражения головного мозга у больных СД 2 типа.
  5. Выявление патогенетической роли артериальной гипертензии, липидных нарушений, эндотелиальной дисфункции в развитии когнитивных расстройств при СД 2 типа позволяет рекомендовать применение сосудистых препаратов в схемах лечения пациентов с диабетом.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Чугунова Л.А., Тарасов Е.В., Баcсэ Д.А., Михайлова Н.А., Семенова И.В., Князева А.П., Дроздова Е.Н., Камчатнов П.Р., Владимирова В.П., Воронцов А.В., Чугунов А.В., Шестакова М.В. Факторы сосудистого риска, когнитивные расстройства и изменения картины МРТ головного мозга у больных сахарным диабетом 2 типа// Сахарный диабет. – 2006. - № 4. – с. 24-28.
  2. Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Чугунова Л.Ю., Семенова И.В., Бассэ Д.А., Михайлова Н.А., Умарова Х.Я.Когнитивные функции у больных сахарным диабетом 2 типа// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. Мат 11 Всерос. Конгресса. – 2007. - с. 371.
  3. Чугунова Л.А., Чугунов А.В., Бассэ Д.А., Михайлова Н.А., Семенова И.В., Камчатнов П.Р., Шестакова М.В. Влияние нарушения метаболизма глюкозы на течение и исход острого ишемического инсульта// Сахарный диабет. – 2007. - № 4. – с. 18-21.
  4. Камчатнов П.Р., А.В. Чугунов, Д.А. Бассэ, Н.А. Михайлова,Х.Я. Умарова, И.В. Семенова, Л.А. Чугунова. Нарушение углеводного обмена у больных с острым ишемическим инсультом// Клиницист. – 2007. - № 6. – с. 21-26.
  5. Камчатнов П.Р., Л.А.Чугунова, И.В.Семенова, Д.А. Бассэ, Х.Я. Умарова, А.В. Чугунов. Хронические расстройства мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2-го типа// Клиницист. – 2007. - № 2. – с. 9-15.
  6. Камчатнов П.Р., Каралкин А.В., Чугунов А.В., Кабанов А.А., Бассэ Д.А., Михайлова Н.А., Умарова Х.Я., Бойко А.Н. Возможности патогенетической терапии больных сахарным диабетом 2-го типа и дисциркуляторной энцефалопатией// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 3. – с. 18-24.

Список сокращений:

АГ

- Артериальная гипертензия

АД

- Артериальное давление

БЛД

- Батарея лобной дисфункции

ДАД

- Диастолическое артериальное давлении

ИБС

- Ишемическая болезнь сердца

ИМТ

- Индекс массы тела

ЛПВП

- Липопротеиды высокой плотности

ЛПНП

- Липопротеиды низкой плотности

Ме

- Медиана

МРТ

- Магнитно-резонансная томография

РПВ

- Расширение периваскулярных пространств

САД

- Систолическое артериальное давление

СД 2 типа

- Сахарный диабет 2 типа

УКР

- Умеренные когнитивные расстройства

ЦНС

hs-CРБ

- Центральная нервная система

- С-реактивный белок

ICAM-

- Молекулы клеточной адгезии

GDS

- Шкала общего ухудшения когнитивных функций

GFAP

- Глиофибриллярный кислый протеин

HbA1с

- Гликированный гемоглобин

MMSE

- Краткая шкала оценки психического статуса

VCAM-1

- Молекулы сосудистой адгезии

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»