WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Показатель

Здоровые доноры

ИГ

ГС

До лечения

После лечения

Дельта

До лечения

После лечения

Дельта

ФНО-, пг/мл

0.46±0.03

0.78±0.21

0.79±0.28

+0.01

0.80±0.36

0.71±0.31

– 0.09

Ил-8, пг/мл

1.2±0.4

1.46±0.78

1.35±0.83

– 0.11

2.42±2.16

2.61±2.48

+0.19

ПОЛ, моль/мл

2.4±0.9

2.62±0.71

2.24±0.66

– 0.38

2.07±0.44

2.48±0.64

+0.41

TAS, баллов

1.3±0.1

1.39±0.23

1.46±0.15

+0.07

1.43±0.17

1.41±0.15

– 0.02

При анализе полученных данных уровня ФНО-альфа и ИЛ-8 выявлено, что изменения, полученные после лечения достоверно неотличаются от данных, полученных до лечения. Различия между группами также не достоверны. При анализе результатов измерения уровня ПОЛ и TAS не выявлено достоверных изменений до и после лечения и между группами. Одновременного снижения ПОЛ до лечения и после лечения отмечено не было.

Таблица 5. Динамика функциональных показателей кожи под влиянием ФДТ.

Показатель

Здоровые доноры

(n=20)

Основная группа

(n=90)

Группа сравнения ( n=80)

До лечения

После ФДТ(n=90)

До лечения

После лечения(n=80)

Гидратация, баллы

91.3±5.4

57.2±3.1

87.1±5.4*

55.3±5.1

85.1±3.7*

ТЭПВ, г/ч*кв.м.

15.1±0.1

65.4±4.1

21.2±1.4*

59.2±4.3

23.8±5.7*

Мексаметрия:

Эритема Пигментация

2.4±0.11

1.3±0.03

22.8±1.2

2.7±0.14

3.1±0.1*

5.1±0.85*

21.2±0.12

2.1±0.8

4.9±0.45*

4.3±0.76**

*p<0.001 **p<0.01

При анализе результатов измерения функциональных показателей кожи следует отметить достоверное нарастание уровня гидратации кожи после лечения в обеих группах, снижение трансэпидермальной потери воды и двукратное нарастание пигментации.

Флуоресцентная диагностика не выявила снижения уровня флуоресценции во время процедуры, что объясняется высокой фотостабильностью Фотосенса, при которой для двукратного снижения флуоресценции требуется плотность мощности не менее 2 Вт/кв.см.

Динамическими гистологическими исследованиями установлено нормализующее влияние фотодинамической терапии на морфологическую картину кожи больных.

После лечения толщина эпидермиса уменьшалась и соответствовала таковой в здоровой коже; исчезал паракератоз, у большинства пациентов зернистый слой обнаруживали на всем протяжении препарата, отмечали умеренный ортокератотический гиперкератоз. Микроабсцессы Мунро отсутствовали, в эпидермисе обнаруживали единичные лимфоциты. В дерме наблюдали уменьшение интенсивности воспалительных инфильтратов.

Электронно-микроскопическими исследованиями, проведенными в процессе лечения, выявлена положительная динамика ультраструктурных изменений как в эпидермисе, так и в дерме пораженной кожи. После лечения в цитоплазме эпителиоцитов уменьшалось количество органелл, что свидетельствует о снижении белоксинтезирующей функции клеток и уменьшении пролиферативных процессов в эпидермисе. Наблюдалось восстановление комплексов тонофиламентов с десмосомами и межклеточных контактов, увеличивалось содержание пучков тонофиламентов, возрастало количество гранул кератогиалина нормального строения, формирующих комплексы с тонофиламентами. В эпителиоцитах верхнего отдела шиповатого и зернистого слоев, а также на границе зернистого и рогового слоев увеличивалось содержание пластинчатых гранул, в роговом слое исчезали паракератоз и капли жира. Эти данные свидетельствуют о восстановлении процессов кератинизации в эпидермисе. Нормализация пролиферативной активности и кератинизации эпителиоцитов способствует восстановлению барьерной функции эпидермиса. Кроме того, после курса ФДТ происходило уменьшение воспалительных явлений в коже. Исчезал экзоцитоз нейтрофильных гранулоцитов, регрессировали клеточные инфильтраты в дерме. Скопления клеток, в основном фибробластов и тканевых базофилов, сохранялись большей частью вокруг сосудов. Дегрануляции тканевых базофилов не обнаруживалось. Наблюдалось уменьшение активности лимфоцитов, а также признаки нормализации структуры клеток Лангерганса. Сосудистые нарушения значительной динамике в процессе лечения не подвергались.

Динамика экспрессии белков Ki-67 и филаггрина в коже больных

псориазом в процессе леченияФДТ

Иммуногистохимические исследования кожи с моноклональными антителами Ki-67 и filaggrin проведены у 10 больных псориазом и 10 здоровых добровольцев. Группа больных и группа здоровых добровольцев не отличались по возрасту и полу (U-тест Манна-Уитни, p>0.05). В результате анализа полученных данных установлено, что количество Ki-67+ клеток в эпидермисе пораженной кожи больных более, чем в 5 раз превышало таковое в коже лиц контрольной группы. Медиана количества пролиферирующих эпителиоцитов в группе больных составляла 58 клеток на 100 клеток базального слоя, в группе здоровых добровольцев – 10 клеток на 100 клеток базального слоя (p<0,001). Каких-либо корреляционных связей между экспрессией маркера Ki-67 и клиническими показателями не обнаружено. После курса ФДТ в эпидермисе больных наблюдали статистически значимое уменьшение количества Ki-67+ эпителиоцитов базального слоя (р=0,002). Содержание окрашенных клеток в среднем по группе уменьшилось на 69%, однако полной нормализации клеточной пролиферации не наблюдалось. Различия содержания пролиферирующих клеток в группах здоровых добровольцев и больных после лечения оставались статистически значимыми (p<0,001). Корреляционных связей между процентом уменьшения количества Ki-67+ клеток и клиническими показателями, а также параметрами лечения не выявлено.

Выводы:

  1. Выявлено статистически значимое повышение уровня гаммаглобулинов, трансэпидермальной потери воды, эритемы, микроциркуляции и экспрессии Кi-67+клеток у больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания. При измерении уровня малонового диальдегида, общего антиоксидантного статуса, провоспалительных цитокинов (ФНО-, ИЛ-8) не выявлено статистически значимого различия со значениями этих показателей в группе контроля.
  2. Установлена высокая терапевтическая эффективность фотодинамической терапии псориаза у больных с легким течением заболевания клиническое выздоровление достигнуто в 76% случаев (снижение PASI на 88%), у больных среднетяжелой формой заболевания– в 70 % (снижение индекса PASI на 79%). Установлено, что 0.001-0.005 г/кв. см Фотосенса является наиболее оптимальной дозой фотосенсибилизатора для достижения регресса псориатических бляшек, при этом оптимальная доза светодиодного излучения, которая позволяет добиться клинической ремиссии у пациентов, варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и составляет в среднем 1670.3±45.2 Дж для больных псориазом с легким течением заболевания и 1956.8±85.4 Дж для пациентов со среднетяжелым течением заболевания.
  3. Доказано достоверное повышение уровня гидратации кожи у пациентов с легкой и среднетяжелой степенью тяжести заболевания с 57.2±3.1 до 87.1±5.4 баллов, снижение уровня микроциркуляции, эритемы, ТЭПВ, белков сыворотки крови, повышение уровня пигментации кожи с 2.7±0.14 до 5.1 ±0.85 после лечения, ФДТ оказывает нормализующее влияние на пролиферативную активность и дифференцировку эпителиоцитов, статистически значимо уменьшая количество Кi-67+клеток и увеличивая синтез филаггрина клетками зернистого слоя.
  4. При проведении фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс были отмечены незначительные побочные эффекты (зуд, отечность, остаточная пигментация), что позволяет считать данный метод лечения малотоксичным.

Практические рекомендации

  1. Применение ФДТ с аппликационным нанесением Фотосенса в виде мази показано больным распространенным обыкновенным и экссудативным псориазом в качестве альтернативного метода терапии при наличии противопоказаний, побочных реакций или отсутствии эффекта от применения других методов лечения.
  2. ФДТ с препаратам Фотосенс проводят в режиме пятидневных туров с последующим двухдневным перерывом. Концентрация Фотосенса в мази составляет 0.2-1%, плотность мощности излучения составляет 40 мВт/кв.см., доза облучения на 1 поле – 12-36 Дж/кв.см, но не более 12 полей за одну процедуру.
  3. Курс лечения ФДТ больных обыкновенным псориазом с легким течение составляет 5-2 процедур. При среднетяжелом течении – 10-30.
  4. ФДТ применяют в комплексе с медикаментозными средствами.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

    1. А.В. Герцен, И.М. Корсунская, О.В. Баранова. Фотодинамическая терапия больных псориазом. // Материалы конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И. Вернадского», стр. 371-373, Москва, 2005.
    2. А.В. Герцен, И.М. Корсунская, О.В. Баранова. Фотодинамическая терапия у больных псориазом и витилиго. // Cборник «Успехи теоретической и клинической медицины». № 8, стр. 232-234, Москва, 2006.
    3. Э.А. Баткаев, Д.В. Рюмин, О.В. Баранова. Оптимизация местной терапии псориаза кремами компании БАТРИУМ. // Материалы конференции «НПК современная диагностика и лечение урогенитального хламидиоза и болезни Рейтера», стр. 131, Москва, 2009.
    4. E.A. Batkaev, G.N. Vorozhtsov, S.G. Kuzmin, O.V. Baranova. Photodinamic therapy for psoriasis. // “13th Congress of the European Society for Photobiology in conjunction with the 2nd Conference of the European Platform for Photodynamic Medicine (EPPM)”, p. 146, Poland, 2009.
    5. Э.А. Баткаев, Г.Н. Ворожцов, С.Г. Кузьмин, О.В. Баранова. Результаты двухлетнего наблюдения пациентов с псориазом, получавших фотодинамическую терапию с препаратом Фотосенс. // Материалы конференции «III Всероссийский конгресс дерматовенерологов», стр.56, Казань, 2009.
    6. О.В. Баранова. Фотодинамическая терапия псориаза // Журнал «Вестник последипломного медицинского образования», №2, стр. 20-24, Москва, 2009.
    7. Э.А. Баткаев, О.В. Баранова. Влияние фотодинамической терапии псориаза с препаратом Фотосенс на изменение уровня индекса PASI и показатели функционального состояния кожи // Материалы II междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностикаи терапия», Журнал «Вестник последипломного медицинского образования», стр. 74-75, Москва, 2009 г.
    8. А.В. Герцен, И.М. Корсунская, О.В. Баранова. Способ лечения больных псориазом. // Патент РФ № RU 2336917 C1 от 29.05.2007 г.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АЛТ – аланинаминотрансфераза.

АСТ – аспартатаминотрансфераза.

ГИ – группа исследования.

ГС – группа сравнения.

ЗД – здоровые доноры.

Ил-8 – интерлейкин 8.

ЛДГ – лактатдегидрогеназа.

ЛС – лекарственное средство.

ПОЛ – перекисное окисление липидов.

ТЭПВ – трансэпидермальная потеря воды.

ФД – флуоресцентная диагностика.

ФДТ – фотодинамическая терапия.

ФНО- – фактор некроза опухоли альфа.

TAS – интегральный показатель общего антиоксидантного статуса.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»