WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |

0,03

 

0,22

0,03

A1218+8G (интрон 9 MRP1)

AA

39

43

0,63

0,14

34

0,6

0,13

9

0,77

0,77

AG

37

68

1,58

0,14

56

1,61

0,14

12

1,44

0,58

GG

10

14

0,96

0,9

12

1,01

0,84

2

0,72

1

T1684C (экзон 13 MRP1)

TT

0

0

0

0

TC

30

38

0,75

0,4

30

0,81

0,61

8

0,57

0,35

CC

56

95

1,34

0,4

69

1,23

0,61

26

1,74

0,32

C2461-30G (интрон 18 MRP1 )

CC

2

0

0,34*

0,56

0*

0,39

0,58

0*

2,47

0,98

CG

34

49

0,99

0,92

44

1,05

0,98

5

0,64

0,62

GG

50

76

1,12

0,81

64

1,05

0,99

12

1,73

0,49

К – контрольная группа, n – число наблюдений, * ОШ при допущении единицы в ячейке «дикой» гомозиготы

Роль полиморфизмов генов GSTP1, MDR1, MRP1 в формировании устойчивости к химиотерапии у больных хроническими лимфопролиферативными заболеваниями

Об ассоциации разных генотипов с устойчивостью к химиотерапии судили по величине отношения шансов, показывающей во сколько раз выше вероятность быть устойчивым к химиотерапии (ОШ>1), чем чувствительным (ОШ<1) для индивида с данным генотипом. Данные по ассоциации различных генотипов GSTP1, MDR1 и MRP1 с устойчивостью к химиотерапии представлены в таблице 2.

При анализе взаимосвязи между полиморфным вариантом гена GSTP1 в 5 экзоне и эффектом от лечения в общей группе больных ХЛПЗ было выявлено, что дикий генотип 313АА ассоциирован с чувствительностью к проводимому лечению. Вероятность не иметь эффекта от лечения у больных с этим генотипом ниже по сравнению с другими больными (ОШ=0.43, р=0,04) (табл. 2). Для генотипа 313AG выявлена обратная ассоциация: наличие данного генотипа приводит к увеличению шанса в 2,39 раза не отвечать на химиотерапию (р=0,04) (табл. 2). Поэтому A313G генотип можно считать фактором устойчивости к лечению.

Для полиморфизма в 6 экзоне гена GSTP1 не было выявлено достоверных ассоциаций различных полиморфных вариантов с устойчивостью к химиотерапии (таблица 2).

Анализ ассоциаций генетических вариантов MDR1 с ответом на химиотерапию представлен в таблице 2. Для полиморфизмов в интроне 6 и экзоне 12 у больных ХЛПЗ не было выявлено достоверных ассоциаций полиморфных вариантов С6+139T и C1236T с эффектом от химиотерапии (табл. 2). Больные ХЛПЗ с генотипом 2677ТT в 21 экзоне имеют вероятность формирования устойчивости к химиотерапии в 6.8 раза выше по сравнению с больными, имеющими один или оба аллеля 2677G (р=0,008). Аналогичная связь прослеживается для больных с генотипом 3435ТT: вероятность устойчивости к химиотерапии у них в 6.3 раза выше (р=0,02), чем у больных с генотипом 3435СC и еще более высокая по сравнению с больными, имеющими один или оба аллеля 3435С в генотипе (ОШ=10,08, р=0,002). Кроме того, если больной имеет гаплотип 2677TТ/3435ТT, то риск быть устойчивым к лечению у него в 10.5 раз выше (р=0,007), чем у больных с комбинацией генотипов 2677GG/3435CC, а по отношению к больным с другими комбинациями генотипов – в 17 раз (ОШ=17,73, р=0,00045).

Известно, что полиморфизм С3435Т в 26 экзоне находится в неравновесии по сцеплению с полиморфизмами 21 экзонах, который в свою очередь приводит к аминокислотной замене (Kim et al., 2001). Поэтому выявленные различия в формировании устойчивости к химиотерапии у больных ХЛПЗ с разными генотипами в 26 экзоне могут быть результатом сцепления с полиморфизмами, приводящими к изменению структуры и функции белка.

Таблица 2

Ассоциация полиморфных вариантов GSTP1, MDR1 и MRP1 с эффектом от лечения у больных ХЛПЗ

Полимор-физм

Гено-тип

НО* на ХТ, n

ЕО* на ХТ, n

ОШ

p

A313G

(экзон 5)

AA

19

36

0,43

0,04

AG

26

19

2,39

0,04

GG

5

6

1,02

1

C341T

(экзон 6)

CC

18

32

0,88

0,95

CT

6

11

0,92

0,88

TT

1

0

1,79*

1

C6+139T

(интрон 6)

CC

4

5

3,6

0,18

CT

5

14

1,38

0,74

TT

3

22

0,29

0,16

С1236T

(экзон 12)

CC

4

5

3,6

0,18

CT

5

14

1,38

0,74

TT

3

22

0,29

0,16

G2677T

(экзон 21)

GG

4

18

0,64

0,74

GT

1

16

0,14

0,08

ТТ

7

7

6,8

0,0084

TT/GG

0,92

0,99

C3435T

(экзон 26)

CC

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»