WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

КОМАРОВА ОКСАНА НИКОЛАЕВНА

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

-3 КЛАССА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

14.00.09 педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2007

Работа выполнена в Государственном Учреждении Научно-исследовательском институте питания Российской академии медицинских наук

Научные руководители:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Конь Игорь Яковлевич

доктор медицинских наук, профессор Мизерницкий Юрий Леонидович

Официальные оппоненты:

член-корр. РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Балаболкин Иван Иванович

доктор медицинских наук, профессор Бельмер Сергей Викторович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова Росздрава

Защита состоится «_____» ____________2007 г. в «_____» часов на заседании диссертационного совета Д-208.043.01 в ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава» (125412, г. Москва, ул. Талдомская, 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава»

Автореферат разослан «___» _____________2007 г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета,

кандидат медицинских наук Землянская Зинаида Константиновна

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма – широко распространенное, хроническое заболевание, которым страдает от 2 до 10% детского населения [Балаболкин И.И, 2003; Национальная программа по бронхиальной астме, 2006]. Несмотря на то, что патогенезу этого тяжелого инвалидизирующего заболевания посвящено большое число исследований [Каганов С.Ю., 1999; Геппе Н.А., 2004; Чучалин А.Г., 2002], многие аспекты остаются неясными и требуют более детального изучения с целью дальнейшего поиска новых подходов к его терапии. Одним из таких подходов является алиментарная коррекция рациона питания больных бронхиальной астмой детей. Учитывая важную роль пищевых аллергенов в поддержании аллергического воспаления при бронхиальной астме, диетотерапия этого заболевания включает назначение гипоаллергенных рационов питания, которые предусматривают элиминацию продуктов с высокой сенсибилизирующей активностью, в частности, молока, рыбы, яиц, ряда плодов и овощей. Элиминационный рацион может вести, однако, к возникновению дефицита ряда пищевых веществ, и, в первую очередь, микронутриентов – витаминов, минералов, а также длинноцепочечных жирных кислот. Возможный дефицит длинноцепочечных жирных кислот заслуживает особого внимания с учетом современных представлений о важной роли этих нутриентов в регуляции иммунного ответа, воспалительной реакции, гемостаза и других ключевых физиологических функций [Grundy SM, 1996, Левачев М.М., 2002]. Вместе с тем установлено, что в ходе метаболизма длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в организме образуются липидные медиаторы аллергии – простагландины, лейкотриены, тромбоксаны и др. [Вельтищев Ю.Е., 1983, 1989; Святкина О.Б., 1986, 1999; Погомий Н.Н., 2001], причем из разных видов полиненасыщенных жирных кислот возникают различные классы липидных медиаторов, отличающихся по своей активности. Так, метаболиты полиненасыщенных жирных кислот -6 класса – лейкотриены 4 серии обладают провоспалительными свойствами, тогда как метаболиты полиненасыщенных жирных кислот -3 класса – лейкотриены 5 серии, напротив, проявляют противовоспалительные свойства. В связи с этим, полиненасыщенные жирные кислоты рассматривают как мощный алиментарный фактор, способный оказывать существенное влияние на регуляцию метаболических процессов в организме [Тутельян В.А., Погожева А.В., 2000]. Изучению возможных профилактических и лечебных эффектов полиненасыщенных жирных кислот -3 класса при бронхиальной астме у взрослых посвящено значительное число исследований [Broughton KS et al, 1997; Broadfield EC et al, 2004, Mickleborough TD et al, 2006]. В них, в частности показано, что важную роль в развитии аллергических реакций играет уменьшение содержания в сыворотке крови полиненасыщенных жирных кислот -3 класса и увеличение соотношения полиненасыщенных жирных кислот -6/-3 класса, что поддерживает хроническое аллергическое воспаление в дыхательных путях [Hodge L et al, 1998; Woods RK et al, 2004]. В то же время, исследования, касающиеся влияния рациона питания, обогащенного полиненасыщенными жирными кислотами –3 на течение бронхиальной астмы у детей, а также на жирнокислотный состав плазмы крови и показатели двух основных путей метаболизма жирных кислот – перекисное окисление липидов и образование лейкотриенов у детей, единичны, а имеющиеся данные противоречивы [Arm JP et al, 1989; Dry J & Vincent D, 1991; Takemura Y et al, 2002; Surette ME et al, 2003]. В связи с этим, исследование возможности использования полиненасыщенных жирных кислот -3 класса в комплексной терапии бронхиальной астмы представляется актуальным.

Основными источниками полиненасыщенных жирных кислот -3 класса в питании детей являются рыбий жир и содержащие его биологически активные добавки, а также льняное масло – источник -линоленовой кислоты, которое является предпочтительным для использования у больных бронхиальной астмой, учитывая значительную сенсибилизацию данного контингента больных к рыбе [Mantzioris Е et al, 1994; Caughey GE et al, 1996].

Цель работы

Разработать и обосновать клинико-патогенетические подходы к использованию полиненасыщенных жирных кислот -3 класса в диетотерапии у детей с бронхиальной астмой на основании оценки фактического потребления, спектра полиненасыщенных жирных кислот в крови и лейкоцитах и показателей их метаболизма (перекисное окисление липидов и образование лейкотриенов).

Задачи исследования

  1. Выяснить наличие пищевой сенсибилизации у детей с бронхиальной астмой и оценить фактическое потребление с пищей основных пищевых веществ и жирных кислот различных классов.
  2. Исследовать жирнокислотный состав плазмы крови и мембран лейкоцитов у детей с бронхиальной астмой в зависимости от периода и тяжести течения заболевания.
  3. Изучить у детей с бронхиальной астмой образование лейкотриенов 4 и 5 серии лейкоцитами периферической крови в зависимости от периода, тяжести течения заболевания и проводимой фармакотерапии.
  4. Определить содержание малонового диальдегида, витаминов-антиоксидантов и антиоксидантную активность в плазме крови у детей с бронхиальной астмой различной тяжести.
  5. Оценить влияние дополнительного включения в рацион детей с бронхиальной астмой льняного масла, как источника полиненасыщенных жирных кислот -3 класса, на некоторые клинические и клинико-лабораторные показатели этих больных.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный комплексный анализ потребления с пищей, содержания в плазме крови и мембранах лейкоцитов жирных кислот, а также показателей двух основных путей их метаболизма – образования лейкотриенов 4 и 5 серии и перекисного окисления липидов у здоровых детей и больных бронхиальной астмой. Показано, что дети с бронхиальной астмой получают с пищей недостаточно полиненасыщенных жирных кислот -3 класса. Доказано, что бронхиальная астма сопровождается накоплением эйкозапентаеновой кислоты в крови и мембранах лейкоцитов в результате метаболического блока ее превращения в докозапентаеновую и докозагексаеновую кислоты. Показано, что при бронхиальной астме снижается уровень малонового диальдегида в крови в сравнении со здоровыми детьми.

Установлено образование у здоровых детей лейкотриенов не только 4, но и 5 серии. Доказано, что у больных бронхиальной астмой образование лейкотриенов 4 серии – производных -6 полиненасыщенных жирных кислот, преобладает над образованием лейкотриенов 5 серии – производных -3 полиненасыщенных жирных кислот. Показано, что обогащение рациона детей с бронхиальной астмой -3 полиненасыщенными жирными кислотами может способствовать снижению образования провоспалительных лейкотриенов 4 серии, увеличению образования противовоспалительных лейкотриенов 5 серии и улучшению показателей функции внешнего дыхания этих больных.

Практическая значимость

Рекомендовано включать в комплексное обследование детей с бронхиальной астмой анализ фактического потребления основных пищевых веществ, витаминов и микроэлементов и проводить целенаправленную коррекцию их рационов питания. Полученные данные об уровне лейкотриенов 4 и 5 серий у здоровых и больных бронхиальной астмой детей, могут служить в качестве референсных значений при проведении клинико-биохимических исследований. Предложено включать в комплексную терапию у детей с бронхиальной астмой дополнительные источники полиненасыщенных жирных кислот -3 класса, в частности, льняное масло.

Апробация и внедрение работы

Работа выполнена в отделе детского питания (руководитель – заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор И.Я.Конь) Государственного Учреждения Научно-исследовательского института питания Российской академии медицинских наук (директор – академик РАМН, профессор В.А.Тутельян) и отделе хронических воспалительных и аллергических болезней легких (руководитель – доктор медицинских наук, профессор Ю.Л.Мизерницкий) ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росздрава» (директор – заслуженный врач Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор А.Д.Царегородцев).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях секции по питанию московского Общества детских врачей (Москва, 2006), на научно-практической конференции «Влияние питания на развитие и становление иммунной системы у детей грудного возраста» (Краснодар, 2006); на V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006); на I Всероссийском съезде диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты» (Москва, 2006); на XI конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007); на межлабораторной научной конференции ГУ НИИ питания РАМН (Москва, 2006); методических совещаниях отдела хронических воспалительных и аллергических болезней легких ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава» (2001, 2002, 2006).

Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения пульмонологии ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава», Детского научно-практического пульмонологического центра МЗ СР РФ, ГУ «Центр восстановительного лечения детей с бронхолегочной патологией» УЗ САО г. Москвы, используются в учебном процессе на кафедре питания детей и подростков РМАПО.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 175 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 324 источникa (из них 55 отечественных и 269 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 26 таблицами, 22 рисунками, 3 схемами и 3 клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клиническая характеристика обследованных детей и методы исследования

В работе представлены результаты обследования 183 детей, в возрасте 6-13 лет, из них - 128 детей с бронхиальной астмой и 55 практически здоровых детей с отрицательным аллергологическим анамнезом, находившихся в стационаре по поводу планового хирургического вмешательства. Больные бронхиальной астмой наблюдались в отделении пульмонологии ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава» (2001-2002 гг.), в ГУ «Центр восстановительного лечения детей с бронхолегочной патологией» УЗ САО г. Москвы и детском санатории «Искорка» Главмосстроя РФ (2004-2005 гг.).

Все больные имели типичную клиническую симптоматику бронхиальной астмы. Большинство больных (105 из 128) находилось в межприступном периоде заболевания, 23 ребенка - в приступном периоде бронхиальной астмы.

У обследованных больных бронхиальной астмой наблюдалось легкое (у 18 детей), средне-тяжелое (у 32) и тяжелое (у 78) течение заболевания. На момент обследования больные легкой бронхиальной астмой не получали медикаментозной терапии, больные средне-тяжелой и тяжелой бронхиальной астмой получали терапию соответственно кромогликатами и ингаляционными кортикостероидами.

Диагноз и тяжесть бронхиальной астмы устанавливались в соответствии с критериями, изложенными в программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (Москва, 2006) на основании клинико-анамнестических данных и результатов дополнительного обследования детей, включавших использование клинико-лабораторных, инструментальных, специальных лабораторных (иммунологических и биохимических) методов исследования.

Для оценки функционального состояния дыхательной системы проведено исследование функции внешнего дыхания с помощью аппарата Мастер Скрин Пневмо (Jaeger, Германия), включая определение форсированной жизненной емкости легких, объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), пиковой скорости выдоха, максимальной объемной скорости потока воздуха на уровне 75%, 50%, 25% форсированной жизненной емкости легких.

Для подтверждения атопической природы заболевания всем больным проводилось количественное определение общего IgЕ в крови и полуколичественная оценка уровня специфических IgЕ-антител к пищевым, пыльцевым, бытовым, эпидермальным и грибковым аллергенам методом твердофазного иммуноферментного анализа. Исследования проводили в иммуно-бактериологической лаборатории (зав. – к.б.н. Е.К.Иванина) ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава». Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов А, М, G определяли методом радиальной иммунодиффузии. Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов исследовали методом осаждения их в 3,5% растворе полиэтиленгликоля.

Биохимические исследования проведены в ГУ НИИ питания РАМН (совместно с к.б.н. Н.М.Шилиной).

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»