WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Состояние большинства новорожденных расценивалось как тяжелое. У всех детей при рождении наблюдалась дыхательная недостаточность, которая была обусловлена РДС. Всем детям проводились реанимационные мероприятия, в том числе ИВЛ, которые у 31 (38 %) ребенка проводилась с первых минут жизни, а у 49 (62 %) – с первых суток жизни. У 68 детей РДС был тяжелой формы, у 12 детей средней тяжести. У всех детей наряду с РДС было диагностировано постгипоксическое поражение ЦНС в виде церебральной ишемии 1-2 степени, у 8 детей – внутрижелудочковые кровоизлияния 1-2 степени, у 52 детей встречалась коньюгационная желтуха и внутриутробная гипотрофия у 17 детей.

У 72 детей на 5-10 день жизни на фоне РДС была диагностирована бактериальная пневмония, на основании клинико-рентгенологических данных. У 66 детей пневмония была тяжелой формы, у 6 средней тяжести в соответствии с классификацией К.А. Сотниковой (1975).

Клиническое наблюдение и специальное исследование недоношенных детей 1 и 2 группы осуществлялось с момента снятия с аппарата ИВЛ и на протяжении всего периода нахождения в отделении до выписки из стационара. У «условно здоровых» детей клиническое наблюдение осуществлялось с момента поступления в отделение и до выписки домой.

Методы исследования.

Для решения поставленных задач были использованы следующие методы:

А. Общеклинические

Анализ соматического и акушерско-гинекологического анамнеза матерей, течения у них беременности, родов и состояния ребенка при рождении.

Клиническое обследование больных новорожденных проводилось с использованием функциональных и лабораторных методов в динамике заболевания (рентгенографии, общих анализов крови и мочи, КОС крови, и биохимических исследований (билирубин и фракции, СРБ, электролиты, и т.д.), УЗИ головного мозга, сердца и внутренних органов. В остром периоде осуществлялся мониторинг за состоянием частоты дыхания и сердечных сокращений, артериального давления и насыщения крови кислородом (SaO2).

Б. Специальные методы исследования.

  1. Определение содержания в периферической крови общего, свободного и ацилкарнитинов проводилось методом тандемной масс-спектрометрии в лаборатории наследственных болезней обмена веществ Медико-Генетического Научного центра (Зав. лабораторией к.м.н. Захарова Е.Ю.)
  2. Определение уровня карнитина в сыворотке крови проводилось энзиматическим методом с использованием наборов для определения карнитина фирмы Roche (Германия).
  3. Активность ферментов сукцинатдегидрогеназы (СДГ), альфаглицерофосфатдегидрогеназы (-ГФДГ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) исследовали в лимфоцитах периферической крови количественным цитохимическим методом (Пирса в модификации Р.П.Нарциссова 1986 по реакции с нитрофиолетовым тетразолием (гранулы/клетка).
  4. Исследование уровня лактата и пирувата в крови (ммоль/л) проводилось энзиматическим методом Rollinghoff (1967).

В качестве контрольных использовались параметры исследуемых ферментов и лактата, полученных нами у 20 «условно здоровых» недоношенных детей.

Г. Методы статистической обработки полученных данных

Статистическая обработка данных выполнена с использованием пакета прикладных программ Biostat, Ver.3.03. Определяли средние величины (М), ошибки средней (m). Использовался корреляционный анализ с помощью программы BioStat. Сравнение показателей в исследуемых группах между собой и с нормативными показателями проводилось по критериям Стьюдента (t- критерий) и Пирсона (-критерий).

Д. Дизайн исследования.

С учетом поставленных задач в работе проводилось исследование исходных параметров (карнитин и его фракции в крови, карнитин в сыворотке крови, активность ферментов лимфоцитов периферической крови (лактатдегидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа, альфа-глицерофосфатдегидрогеназа).

Клиническое наблюдение и специальное исследование недоношенных детей 1 и 2 группы с момента снятия их с аппарата ИВЛ в возрасте в среднем с 7,2±0,50 суток. С 8-10 дня жизни дети 1-й группы получали в комплексном лечении 20% раствор левокарнитина – Элькар в дозе 100мг/кг в сутки в 2 приема. Дети 2-й группы находились на аналогичном комплексном лечении, включая оксигенотерапию (кислородная палатка с 60% кислородом, в дальнейшем с 30% кислородом), антибиотики, инфузионную терапию, иммунозаместительную терапию. Все дети находились на сочетании парентерального питания с энтеральным (грудное молоко или адаптированную смесь Фрисопре) в среднем до 16,23±0,44 дня жизни.

Курс применения Элькара составил 25 дней. После завершения курса Элькара проводились специальные исследования в обеих группах. Клиническое наблюдение за детьми осуществлялось на протяжении всего времени нахождения их в стационаре.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате проведенных исследований было определено содержание общего, свободного карнитина и ацилкарнитинов в цельной крови и общего карнитина в сыворотке крови. Полученные нами данные изучаемых показателей согласуются с данными литературы у недоношенных (M.Miyuki, et al., 2002), в то же время по сравнению с здоровыми доношенными детьми (Meyburg J, et al., 2003) показатели общего и свободного карнитина у обследованных нами недоношенных детей имели тенденцию к более низким значениям, но достоверно не различались (табл 1). В исследованиях D.Penn et al, (1981, 198); J.P.Shenai, P.R.Borum, (1984) было обнаружено не только низкое содержание карнитина в пуповинной крови у недоношенных по сравнению со здоровыми доношенными, но и в тканях, степень которого зависела от гестационного возраста у недоношенных.

Таблица 1

Содержание общего, свободного карнитина и ацилкарнитинов (мкмоль/л) в крови у «условно здоровых» недоношенных детей в сравнении с доношенными (М±m)

Показатели

«Условно здоровые» недоношенные

Доношенные новорожденные*

р

Общий карнитин

32,27±4,02

51,5±14,4

0,155

Ацилкарнитины

4,47±0,77

19,1±4,8

0,004

Свободный карнитин

27,80±3,25

31,6±10,2

0,400

*- по данным Meyburg J, et al., 2003

Нами выявлено, что содержание общего карнитина было наиболее низким у детей, у матерей которых наблюдался гестоз во время беременности. Установлено, что содержание общего и свободного карнитина зависело от гестационного возраста (r = 0,43 и r = 0,35, соответственно) и массы тела при рождении (r = 0,43). В то же время исследования показали, что уровень общего карнитина в крови не зависел от постнатального возраста в первые 7 дней жизни, и слабая зависимость (r = 0,35), появлялась только на 2-ой неделе жизни. Это совпадало с увеличением объема питания и достижением долженствующего калоража.

Анализ показал зависимость общего уровня ацилкарнитинов от наличия таких неблагоприятных факторов как угроза прерывания беременности у матери (r=0,36), что может указывать на значение внутриутробной гипоксии в повышении уровня ацилкарнитинов в крови. Среди ацилкарнитинов у «условно здоровых» недоношенных детей превалируют короткоцепочечные по сравнению с длинноцепочечными и среднецепочечными ацилкарнитинами. По данным литературы у здоровых доношенных детей соотношение между фракциями такие же (Meyburg J, et al., 2001), но абсолютные значения существенно выше. На основании этого можно косвенно судить о низком содержании соответствующих жирных кислот у недоношенных. Наиболее высокий уровень среди ацилкарнитинов обнаружен у ацетилкарнитина (С) который в среднем составил 18,08±2,39 мкмоль/л.

Таким образом, с учетом полученных нами результатов и данных литературы можно полагать, что у «условно здоровых» недоношенных новорожденных содержание карнитина в крови определяется гестационным возрастом, массой тела при рождении, наличием неблагоприятных факторов в периоде внутриутробного развития (гестоз, угроза прерывания беременности у матери) недостаточным поступлением карнитина с питанием, особенно на 1-й неделе жизни. Это может быть потенциальной патофизиологической основой при условиях, требующих высоких энергетических затрат, в частности таких как бактериальная инфекция, респираторный дистресс-синдром (Meyburg J, et al., 2001, 2003).

В результате проведенных исследований было установлено, что у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом по сравнению с «условно здоровыми» недоношенными детьми наблюдалось достоверное снижение уровня карнитина в сыворотке крови (р<0,001) и тенденция к снижению общего, свободного карнитина и ацилкарнитинов в крови (табл. 2).

Таблица 2

Содержание общего, свободного и ацилкарнитинов (мкмоль/л) в крови (М ± m) у детей с РДС и «условно здоровых» недоношенных

Показатели

Дети с РДС

«Условно здоровые» дети

р

Общий карнитин

23,03±3,23

32,27±4,02

0,08

Ацилкарнитины

3,35±0,38

4,47±0,77

0,20

Свободный карнитин

19,67±2,87

27,80±3,25

0,07

Содержание общего карнитина было снижено на 28,7%, свободного - на 29,3%, ацилкарнитинов - на 25,1%.

Анализ показал, что у недоношенных детей с РДС сохраняется умеренная прямая зависимость содержания общего и свободного карнитина в крови от гестационного возраста (r=0,43 и 0,35, соответственно), а также увеличивается зависимость от массы тела при рождении, включая ацилкарнитины (r=0,68 для общего карнитина, r=0,67 – для свободного и r=0,40 – для ацилкарнитинов).

Анализ показал, что у детей с РДС содержание карнитина в крови зависело от тяжести и длительности дыхательной недостаточности. Так у детей находившихся на ИВЛ более 5 дней отмечается достоверное снижение карнитинов в крови по сравнению с «условно здоровыми» детьми (табл.3).

Кроме того, развитие бактериальной пневмонии на фоне РДС сопровождалось низким содержанием карнитина в крови, когда уровень общего карнитина составил – 19,56±2,06 мкмоль/л, свободного 17,27±1,99 мкмоль/л и ацилкарнитинов – 2,94±0,25 мкмоль/л (таблица 4).

Таблица 3

Средние показатели общего, свободного карнитина и ацилкарнитинов в крови (мкмоль/л) в зависимости от длительности ИВЛ (М±m)

Длительность ИВЛ

Карнитин в крови

Общий

Ацилкарнитины

Свободный

1

3-5 дней n=8

26,28±4,85

3,99±0,53

23,14±4,93

2

6-13 дней n=16

19,62±2,08 *

2,94±0,25 *

17,27±1,99 *

р (1-2)

0,151

0,05

0,200

3

Условно здоровые дети

32,27±4,02*

4,47±0,77

27,80±3,25

р (2-3)

0,006

0,04

0,007

*р<0,05

Таблица 4

Содержание общего, свободного карнитина и ацилкарнитинов в крови (мкмоль/л) у недоношенных с РДС, осложненном и неосложненном пневмонией в зависимости от динамики заболевания (М±m)

Периоды заболевания

Карнитин в крови

Общий

Ацилкарнитины

Свободный

1. РДС

26,28±4,85

3,99±0,53

23,14±4,93

2. Острый период пневмонии

19,56±2,06*

2,94±0,25*

17,27±1,99*

р (1-2)

0,146

0,05

0,200

3. Выздоровление

33,11±2,42

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»