WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Примечание: * - отличия от контроля статистически достоверно (р<0,05) по критерию Дана; ** - отличия от контроля статистически достоверно (р<0,05) по U-критерию Манна-Уитни.

Рис. 3. Влияние соединений 26, 30, 31, 43 и флуоксетина на индекс депрессивности в FST.

Примечание: * - отличия от контроля статистически достоверно (р<0,05) по критерию Дана; ** - отличия от контроля статистически достоверно (р<0,05) по U-критерию Манна-Уитни.

Противомикробную активность производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот определяли методом “диффузии в агар” на плотной элективной питательной среде. Из 26 исследованных соединений наибольшей активностью в отношении тестовых культур микроорганизмов обладают соединения 35, 44 и 45 в минимально подавляющей концентрации (МПК) 1,57 мг/мл. По-видимому, противомикробный эффект обусловлен наличием остатка бромсалицилового (35, 44) или салицилового альдегида (45).

Кардиотоническую активность производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот определяли in vitro путем установления наличия компексообразования с катионами кальция методом УФ-спектрофотометрии. Из 4 исследованных соединений (6, 9, 32, 33), только соединение 9 обладает слабой кардиотонической активностью.

Антиоксидантную активность солей 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот оценивали in vitro по способности исследуемых веществ ингибировать

Таблица 1

Антиоксидантная активность солей 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот

Ингибирование аутоокисления адреналина гидрохлорида, в %*

Соединение

Аскорбиновая кислота

10

11

14

15

16

17

18

19

20

22

23

Концентрация иссл. в-ва, ммоль/л

0,1

6,8

26,9

22,5

24,8

6,7

0,6

7,4

4,6

4,3

-9,2

-5,9

7,5

0,05

4,9

16,6

26,2

9,5

9,0

1,5

10,3

-0,4

1,9

-6,2

-5,6

6,3

Примечание: * - приведено среднее значение для трех измерений.

аутоокисление адреналина до адренохрома в щелочной среде при комнатной температуре методом УФ-спектрофотометрии. В качестве препарата сравнения использована аскорбиновая кислота. Из 11 исследованных соединений наибольшую антиоксидантную активность проявляют соли 10, 11, 14, 15, 17 в концентрациях 0,05 ммоль/л и 0,1 ммоль/л (табл. 1).

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что при реакции 3,5-дибром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления серы, с тиогликолевой кислотой происходит замещение атома брома по положению 5 триазольного кольца, а тиетановый цикл сохраняется. Разработаны методы синтеза 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы.

2. Разработаны методы синтеза солей 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления серы, реакциями соответствующих кислот с гидроксидами щелочных металлов и аминами.

3. Разработаны методы синтеза эфиров 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления серы, реакциями соответствующих кислот или их калиевых солей с низшими спиртами в присутствии концентрированной серной кислоты.

4. Разработаны методы синтеза гидразидов 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления серы, реакциями этиловых эфиров 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)- и 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]­уксусных кислот с гидразингидратом.

5. Разработаны методы синтеза илиденпроизводных 2-[3-бром-1-(1-тиетанил-3)- и 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триа­зо­лил­-5-тио]­уксус­­­ных кислот взаимодействием гидразидов 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)- и 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусных кислот с ароматическими альдегидами и кетонами.

6. Данными ЯМР 1Н-спектроскопии показано, что гидразиды и илиденгидразиды 2-[3-бром-1-(1-тиетанил-3)- и 2-[3-бром-1-(1,1-диоксо­тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусных кислот сущест­ву­ют­ в виде Z- и E-изомеров относительно связи C(O)-N.

7. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества с антиагрегационной, антидепрессивной, кардиотонической, антиоксидантной и противомикробной активностью.

8. Выявлены вещества, перспективные для дальнейшего углубленного изучения: изо-пропиловый эфир 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты, н-пропиловый и изо-пропиловый эфиры 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты, прояв­ляю­щие антидепрессивную активность; калиевая соль 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты, проявляющая высокую антиагрегационную активность. Разработан лабораторный регламент на производство калиевой соли 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1. Набиева Г.И., Рассказова А.П., Багаутдинова Л.Ф. Синтез новых производных 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5)уксусных кислот, содержащих тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы / Вопросы теоретической и практической медицины: матер. 71-й Республиканской итог. науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с междун. участием. - Уфа, 2006. - С. 450-451.

2. Клен Е.Э., Багаутдинова Л.Ф., Набиева Г.И. Синтез илиденпроизводных 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5)уксусных кислот, содержащих тиетановый и тиетандиоксидный циклы / Медицинская наука - 2006: матер. 5-й юбил. Республиканской конф. молодых ученых РБ, посв. Году Благоустройства, Дню Медицинского работника. - Уфа, 2006. - С. 69-70.

3. Клен Е.Э., Мещерякова С.А., Багаутдинова Л.Ф., Халиуллин Ф.А. Синтез и кардиотоническая активность новых производных (3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот / Актуальные вопросы современной фармации и фармацевтического образования: сб. науч. трудов юбил. конф., посв. 25-летию фарм. факультета БГМУ. - Уфа, 2006. - С. 197-199.

4. Багаутдинова Л.Ф., Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А. Синтез 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл в различных степенях окисления серы / Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии: матер. VI Всероссийской интерактивной конф. молодых ученых. - Саратов, 2007. - С. 62-63.

5. Халиуллин Ф.А., Клен Е.Э., Мещерякова С.А., Саитгалина А.З., Багаутдинова Л.Ф. Синтез потенциально биологически активных тиетансодержащих производных триазола и ксантина / Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. - Т. 2, № 3-4. - С. 105-108.

6. Клен Е.Э., Макарова Н.Н., Никитина И.Л., Халиуллин Ф.А., Багаутдинова Л.Ф., Иванова О.А., Габидуллин Р.А., Алехин Е.К. Поиск биологически активных веществ среди производных 1,2,4-триазола, содержащих тиетановый цикл в различных степенях окисления серы / Сборник материалов конгресса: матер. XV Российского национ. конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2008. - С. 634-635.

7. Клен Е.Э., Халиуллин Ф. А., Спасов А.А., Макарова Н.Н., Багаутдинова Л.Ф., Науменко Л.В. Синтез новых производных 1,2,4-триазола и их влияние на реологические свойства крови / Хим.-фарм. журн. -2008. - Т. 42, № 9. - С. 72-74.

8. Клен Е.Э., Халиуллин Ф. А., Агзамова Л.Ф., Никитина И.Л., Алехин Е.К., Иванова О.А., Габидуллин Р.А. Синтез и антидепрессивная активность эфиров 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл / Башкирский химический журнал. - 2008. - Т. 15, № 4. - С. 21-22.

АГЗАМОВА ЛИЛИЯ ФАТИХОВНА

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

2-(1,2,4-ТРИАЗОЛИЛ-5-ТИО)УКСУСНЫХ КИСЛОТ

15.00.02 фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Подписано к печати «___» ___________ 2009 г. Формат

Бумага книжно-журнальная. Печать ротапринтная. Усл. печ. л.

Тираж 100 экз. Заказ № ________.

ГОУ ВПО Башгосмедуниверситет росздрава

450000, г. Уфа, ул. Ленина,3

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»