WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

При распространенном и диффузном поражении кожи у детей с атопическим дерматитом уровень ИЛ-8 достоверно выше (168,32±6,31 пг/мл), чем при ограниченном процессе (27,69±2,67 пг/мл, р<0,05).

Таким образом, уровень провоспалительных цитокинов напрямую зависел от степени тяжести и распространенности процесса при АтД. Наибольшие концентрации отмечались при тяжелом и среднетяжелом течении заболевания, и при распространенном и диффузном поражении кожи. При легкой форме заболевания уровень выделения цитокинов достоверно отличался от уровня выделения цитокинов при тяжелом и среднетяжелом течении заболевания. Уровень гамма интерферона также зависел от степени тяжести, наибольшие концентрации отмечались при легком течении заболевания.

Средние значения относительного содержания Т-лимфоцитов СD3+ составили 63,97±3,50% в группе с IgE-ассоциированным АтД и 68,78±2,98% в группе с не-IgE-ассоциированным АтД. (р<0,05 в сравнении с контрольной группой).

Средние значения относительных показателей CD4+-клеток в исследуемых группах составили: 45,65±2,26 % при IgE-ассоциированном АтД и 45,11±2,56 при не-IgE-ассоциированном АтД. Средние показатели содержания относительно количества СD8+ 17,02±2,54% и 18,87±3,29 соответственно. Относительное содержание В-лимфоцитов (CD19+) у детей младшей группы находились в пределах возрастной нормы (СD19+ 15,67±1,76%), а у детей старшего возраста отмечалось повышение их количества при IgE-ассоциированном АтД (СD19+ 20,39±1,68%), при не-IgE-ассоциированном этот показатель АтД не превышал контрольных данных.

Таким образом, можно говорить о количественной недостаточности Т-системы иммунитета у больных обеих групп, так как число Т-лимфоцитов в группе контроля было достоверно выше (СD3+) 73,77±3,49%. (р<0,05).

При исследовании иммуноглобулинов сыворотки выявлено статистически достоверное снижение иммуноглобулина класса А. Причем у больных с не-IgE-ассоциированным АтД IgA (1,67±0,86г/л) выше, чем у обследованных детей с IgE-ассоциированным АтД (IgA 1,01±0,29 г/л).

Отмечено статистически достоверное снижение показателя IgM при не-IgE-ассоциированном АтД в сравнении с контролем.

Показатели IgG (10,04±3,45 г/л) и IgE 103 ± 38,63 МЕ/мл при IgE-ассоциированом АтД находились в пределах нормы.

Содержание иммуноглобулина класса G при IgЕ-ассоциировнном АтД было выше (12,56±3,67 г/л) контрольных данных (10,66±0,86 г/л).

Уровень сывороточного IgE был повышен у всех детей при IgE-ассоциированном АтД. У 93% детей превышал два стандартных отклонения.

Изменения в клеточном и гуморальном звене иммунной системы были выражены во всех трех возрастных группах, но наибольшие изменения наблюдались у детей старшего возраста, что, по-видимому, связанно с длительным хроническим рецидивирующим характером течения, клинической картиной при данном возрастном периоде. Степень отклонений в параметрах иммунной системы зависела от степени тяжести по индексу SCORAD.

Из неспецифических факторов защиты отмечалось статистические достоверное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,05). При IgE-зависимом АтД 53,7±18,9%, при IgE-независимом АтД 42,8±15,4% и 69,77%±14,8% в контрольной группе. Циркулирующие иммунные комплексы при IgE-зависимом АтД составляют 65,37±2,87 усл.ед., при IgE-независимом АтД 63,76±2,42 усл.ед., что статистически достоверно выше контрольных данных 40,81±1,79 усл.ед. (р<0,05).

Проведенные исследования позволили предположить, что эффективность определенных схем терапии будет различна с представленными клинико-иммунологическими формами атопического дерматита.

Обязательным для лечения являлось выполнение элиминационных мероприятий. В случае гиперчувствительности к пищевым аллергенам назначалась элиминационная диета, а при сенсибилизации к бытовым аллергенам – мероприятия по их экспозиции.

Назначаемая элиминационная диета полностью соответствовала возрастным потребностям ребенка в белках, жирах, углеводах и калориях. Это положение было особенно важным для детей раннего возраста, а также при наличии поливалентной гиперчувствительности. Продолжительность элиминационной терапии составляла не менее одного года. Расширение диеты проводилось по истечении указанного срока, основывалась на результатах повторного аллергологического обследования и клинических проявлений заболевания.

В период обострения атопического дерматита все дети получали антигистаминные препараты, сорбенты.

В исследование не были включены дети с сопутствующей пиодермией.

В зависимости от проводимой терапии дети (п=90, 47 - мальчиков и 43 - девочки) были разделены на 3 группы.

  • 1-ая группы 30 детей – помимо традиционной терапии получали 1% крем «Элидел» в качестве топической противовоспалительной терапии и «Димефосфон» в качестве иммуномодулятора, мембраностабилизатора и противовоспалительного препарата. Среди них дети с легкой степенью тяжести -15, дети со средней степенью тяжести -13, дети с тяжелой степенью тяжести – 3.
  • 2-ая группа – 30 детей – помимо традиционной терапии получали 1% крем «Элидел» в качестве топической противовоспалительной терапии и парентерально препарат «Рузам», в качестве иммуномодулирующего препарата. Из них 14 детей с легкой тяжестью течения, 14 детей со средней тяжестью течения, 2 ребенка с тяжелым течением заболевания.
  • 3-я группа – группа сравнения 30 детей, получали только традиционную терапию. В качестве местной терапии использовались глюкокортикостероиды. Из них 11 детей с легкой степенью тяжести, 15 детей средней степенью тяжести и 4 ребенка с тяжелым течением заболевания.

Крем «Элидел» наносился 2 раза в день, утром и вечером тонким слоем на пораженные участки кожи, в том числе на кожу лица, шеи, головы, а также на области опрелостей у маленьких детей. Лечение проводилось до полного купирования симптомов АД и составило 2-6 недель, в среднем 3 недели.

«Димефосфон» назначался в виде 15%-ного водного раствора в дозе 1мл/5кг массы тела два раза в день на протяжении 21 дня.

Препарат «Рузам» вводился подкожно в разовой дозе 0,1-0,2мл 1 раз в 5-7 дней. Курс от 6-10 инъекций. Повторный курс через 20 дней.

Данные, полученные при клиническом обследовании детей до начала терапии, были оценены в соответствии с критериями SCORAD, при этом достоверных различий между исследуемыми группами не выявилось.

При оценке индекса SCORAD, выполненной во время последнего обострения атопического дерматита, у детей 1 и 2 группы отмечалось достоверное снижение (p<0,05).

Результаты проведенных исследований показали, что у детей 1-ой и 2-ой (п=29) группы при легком течении заболевания гиперемия кожи купировалась к концу 1-2 суток, инфильтрация исчезала на 2-3 сутки, высыпания полностью купировались на 4 сутки, зуд кожи уменьшался на 2 сутки и полностью исчезал на 5-6 сутки. Суммарная оценка динамики симптомов по шкале SCORAD на 2-е сутки уменьшилась в 2 раза, на 6 сутки в 5 раз.

У детей 3 группы при легком течении (п=11) находящейся на традиционной терапии, при легком течении заболевания на 2-е сутки индекс SCORAD снизился на 30%.

При среднетяжелой форме АтД у детей 1-ой и 2-ой группы (п=27) уменьшение гиперемии кожи наступало на 2 сутки и купирование ее на 5 сутки, инфильтрация уменьшалась на 2-3 сутки и исчезала к концу 6 суток, высыпания на 3 сутки уменьшались в 2 раза у 65% больных и полностью исчезали на 7-10 сутки, зуд кожи уменьшался на 3 сутки более чем у 50% детей и полностью исчезал к концу 2 недели – у 74 % больных АД. Суммарная оценка динамики симптомов по шкале SCORAD на фоне лечения на 2 сутки уменьшилась на 30%, а к 6 дню на 58%.

Суммарная оценка динамики симптомов по шкале SCORAD у детей 3-ей (п=15) группы при среднетяжелом течении, а фоне традиционной терапии на 2 сутки уменьшилась лишь на 18%.

Наиболее выраженный эффект был получен у детей на ранних стадиях АД, у детей 1 и 2 группы при эритемато-сквамозной форме. При лихеноидной форме значительно уменьшался зуд кожи, быстро купировалась гиперемия, но сохранялась длительно лихенизация.

У детей 1-ой и 2-ой группы с тяжелым течением (п=3 и п=2) заболевания, в течение первых 5 дней применялась кортикостероидная мазь, затем после уменьшения активности воспаления назначался крем «Элидел» в течение 3-х недель, 2 раза в сутки, тонким слоем на пораженные участки кожи.

Таким образом, у детей 1-ой и 2 группы воспаление купировалось в 2 раза быстрее, по сравнению с 3-ей группой находящейся на традиционной терапии (р<0,05). Местные реакции в виде гиперемии, жжения и зуда у детей 1-ой группы на месте нанесения крема «элидел» отмечались у 5 человек, которые самостоятельно проходили на 2-3 сутки. Побочных реакций на «Димефосфон» в ходе лечения не наблюдалось.

Местные реакции в виде отека и гиперемии в месте введения инъекции при использовании препарата «Рузам», были отмечены у 7 детей. Кроме того, у 1 ребенка возникла острая крапивница и у 3 детей отек Квинке. Обострение атопического дерматита отмечалось у 4 детей из 2-ой группы.

Снижение индекса SCORAD у детей с моновалентной сенсибилизацией происходило более интенсивно по сравнению с группой детей, имевших поливалентную сенсибилизацию.

После проведения иммунокоррегирующей терапии в исследуемых группах через 8 недель проводилось повторное исследование параметров иммунитета для оценки эффективности применения вышеуказанной терапии.

С целью изучения изменений в цитокиновом профиле был проведен сравнительный анализ между группами после лечения. Данные представлены на диаграмме № 2

Диаграмма № 2

Уровень цитокинов у детей при атопическом дерматите до и после лечения

Уровень –ИНФ до начала лечения составлял 4,52±0,71пг/мл. После проведенной терапии у детей 1 и 2 группы отмечалось достоверное повышение уровня – ИНФ (9,8±2,34 пг/мл, 11,02 ±3,01, р<0,05). У детей 3-ей группы отмечалась тенденция к повышению (6,2±0,89 пг/мл).

Уровень ИЛ-6, достоверно снижался у детей 2-ой группы (р<0,05). И составил: во 2 группе – 68,71±2,56пг/мл, в 1 группе 74,99±1,56пг/мл. В 3 группе концентрация ИЛ-6 в сыворотке пациентов после проведенной терапии составляла (95,71±4,67). До лечения уровень данного показателя в сыворотке пациентов составлял 108,3±3,65пг/мл.

Уровень ИЛ-8 в 1 группе снизился до 87,42±3,91пг/мл, во 2 группе до 79,11±2,67пг/мл, в 3-ей группе до 112,35±3,56 пг/м. До начала лечения содержание данного цитокина в сыворотке крови составляло 123,51±3,78 пг/мл.

Уровень ФНО- до начала терапии составил 21,34±1,67 пг/мл. Во второй группе, на фоне проведенной терапии отмечалась тенденция к снижению уровня данного цитокина (17,42±1,01пг/мл). У детей 1-ой и 3-й группы показатель практически не менялся (19,01±1,76 пг/мл и 20,78±2,8 пг/мл соответственно).

Уровень ИЛ-1 у детей 1-ой и 2-ой группы достоверно снижался (12,11±1,23пг/мл и 10, 34±1,62 пг/мл), у детей 3 группы отмечалась лишь тенденция к снижению (19,02±1,97пг/мл). Содержание уровня данного цитокина в сыворотке пациентов до начала терапии составляло 21,01±1,67пг/мл.

У детей 1-ой и 2-ой группы отмечалось достоверное повышение показателей СD3+(68,11±1,89% и 71,21±1,78%), СD8+(21,13±1,09% и 23,87±3,29%), у детей 3-ой группы отмечалась лишь тенденция к повышению относительного количества Т клеток (68,37±1,23%). До лечения относительное содержание Т клеток составляло: CD3+(64,56±3,41%); CD8+(18,21±2,13%).

Из показателей гуморального звена иммунной системы отмечалось достоверное повышение IgA у детей 2 группы (р<0,05). У детей 1 группы отмечалась тенденция к повышению, а у детей 3 группы на фоне проведенной терапии статистически достоверных изменений этого показателя не наблюдалось.

При исследовании неспецифических факторов защиты отмечено достоверное повышение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов у детей 1-ой группы (64,65±17,24). У детей 2 группы (67,11±12,18). У детей 3 группы статистически достоверных изменений не наблюдалось. Кроме того, у детей 1 и 2 группы отмечалось достоверное снижение циркулирующих иммунных комплексов (42,76±2,62 усл.ед. после лечения и 61,52±3,71 усл.ед. до лечения). У детей 3 группы уровень циркулирующих иммунных комплексов на фоне терапии не снизился.

При оценке эффективности проводимой терапии показано, применение комплексной терапии «Элидел» + «Димефосфон» высокоэффективно в 62%, умеренно – 8%. Применение комплексной терапии «Элидел»+»Рузам» высокоэффективно в 60%, умеренно в 10%. Все больные с неудовлетворительным эффектом от проведенной схемы лечения имели тяжелый с IgE-зависимый атопический дерматит с преобладанием хронического воспаления.

При катамнестическом наблюдении, которое осуществлялось в течение восьми месяцев, было установлено, что у третьей группы больных АтД, получавших комплексную общепринятую терапию, спустя 30,5±0,7 суток от начала полной клинической ремиссии заболевания вновь появлялись признаки аллергического воспаления кожи в виде экземы и папулёзной сыпи, хотя изменения кожных покровов у пациентов были ограниченными и менее выраженными, чем в начале наблюдения. Обострение заболевания у пациентов этой группы возникало вследствие нарушения диеты, воздействия причинно-значимых аллергенов или интеркуррентной инфекции.

У детей первой и второй групп больных АтД, которым наряду с комплексным лечением были проведены два курса инъекций рузама интервалом 20 дней и курса димефосфона в сочетании с местной терапией элиделом, клинических признаков обострения болезни не регистрировалось в течение 6-8 месяцев.

Резюмируя изложенные выше результаты собственных наблюдений и исследований, можно заключить, что у больных атопическим дерматитом были уточнены факторы, предрасполагающие к развитию заболевания, изучены его клинические проявления, особенности клинико-лабораторных показателей и состояние иммунологической реактивности в периодах обострения и клинической ремиссии болезни. Установлено, что комплексная общепринятая терапия приводила к полной, но непродолжительной клинической ремиссии заболевания, при наступлении которой у пациентов сохранялись выраженные изменения показателей периферической крови, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, фагоцитоза и уровней цитокинов в сыворотке крови. В то же время, у больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании «Элидел»+«Димефосфон» и «Элидел»+»Рузам» отмечалась более быстрая положительная динамика клинических показателей, тенденция к нормализации гемограммы, нормализация или выраженная тенденция к нормализации большинства показателей иммунологической реактивности, наступление длительной клинической ремиссии заболевания.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»