WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

В настоящем исследовании показано, что в ткани АК по сравнению с нормальной слизистой и ТВА, отмечалось сверхэкспрессия протеинов ВАХ и Bcl-X, и выявлен ряд характерных особенностей их экспрессии. В нормальных энтероцитах экспрессия как ВАХ, так и Bcl-Х имела вид мелкой зернистости, преимущественно в апикальных участках клеток, тогда как в клетках АК ТК протеины преимущественно распределялись равномерно по всей цитоплазме или в виде крупных гранул в перинуклеарных зонах. По мнению ряда исследователей уменьшение экспрессии индуктора апоптоза ВАХ и накопление ингибитора апоптоза Bcl-X в клетках АК ТК является критерием плохого прогноза [A.Biroccio et al, 2001; Е. Ogura et al, 1999]. Однако, по данным настоящего исследования, рост опухоли, сопровождающийся уменьшением степени дифференцировки клеток и увеличением инвазивного потенциала, ассоциирован с тенденцией к снижению интенсивности экспрессии Bcl-X относительно ВАХ.

Во многих исследованиях было показано, что в клетках злокачественных эпителиальных опухолей ТК наблюдают сверхэкспрессию протеина р53, что свидетельствует об ухудшении прогноза опухоли и повышении резистентности клеток к противоопухолевой терапии. В настоящем исследовании экспрессия р53 отмечена в 68% (36 из 53) случаев АК, при этом количество р53-позитивных опухолей увеличивалось по мере снижения клеточной дифференцировки и увеличения клинической стадии опухоли.

Имеются данные [H.H.J.Backus et al, 2002], что активная клеточная пролиферация свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, однако полученные нами результаты этому противоречат. В нашем исследовании было выявлено, что средний индекс пролиферации Ki 67 в клетках ТВА часто значительно выше, чем в клетках АК, т.е. пролиферативная активность опухолевых клеток не всегда коррелирует со степенью злокачественности процесса.

При сравнительной оценке экспрессии различных групп маркеров в клетках АК ТК выявлена корреляция между экспрессией молекул межклеточной адгезии и рядом тканеспецифических маркеров. Так, снижение иммунореактивности клеток к цитокератинам 19 и 20 типов сопровождалось уменьшением интенсивности экспрессии нормального типа и появлением аномальных типов экспрессии Е-кадхерина, CD44H и -катенина в клетках АК ТК. В клетках АК ТК с ядерной локализацией -катенина отмечалась гиперэкспрессия муцина 1 и р53.

ВЫВОДЫ:

1. Важными параметрами для оценки прогноза клинического течения аденокарцином толстой кишки является совокупность особенностей гистологического строения опухоли и иммунофенотипической характеристики опухолевых клеток. При исследовании установлено, что иммунофенотип клеток аденокарцином толстой кишки различной степени дифференцировки и различной клинической стадии заболевания ассоциирован со степенью дифференцировки опухолевых клеток.

2. Экспрессия цитокератинов 19 и 20 и ее локализация в цитоплазме характеризует степень дифференцировки опухолевых клеток. В низкодифференцированных опухолях интенсивность экспрессии цитокератинов 19 и 20 в опухолевых клетках уменьшается.

3. Муцины 1 и 2 типа являются тканеспецифическими маркерами клеток железистого эпителия. Муцин 1 типа иммуногистохимически не выявляется в эпителии нормальной слизистой и тубуло-ворсинчатых аденомах толстой кишки, тогда как муцин 2 типа экспрессируется в бокаловидных клетках слизистой, всех клетках тубуло-ворсинчатых аденом и части высокодифференцированных аденокарцином. Экспрессия муцина 1 выявляется в просвете желез аденокарцином толстой кишки, а при увеличении злокачественного потенциала опухолей - и в цитоплазме опухолевых клеток. Интенсивность экспрессии муцина 2 типа при уменьшении степени опухолевой дифференцировки и увеличении клинической стадии заболевания снижается.

4. Эпителиальные новообразования толстой кишки отличаются по интенсивности и типу экспрессии молекул межклеточной адгезии. В клетках тубуло-ворсинчатых аденом отмечалась нормальная экспрессия Е-кадхерина, -катенина и CD44H. Мембранная экспрессия Е-кадхерина и CD44H выявлялись в 100% случаев, а -катенин выявлялся на мембране и в цитоплазме опухолевых клеток. В клетках аденокарцином толстой кишки снижение степени дифференцировки, возрастание инвазивного потенциала и стадии опухоли ассоциировалось с уменьшением нормальной мембранной экспрессии, а также появлением аномальных типов экспрессии Е-кадхерина, CD44H и -катенина.

5. Протеины-регуляторы апоптоза ВАХ и Bcl-X выявлялись в клетках опухолей толстой кишки в виде мелких и крупных гранул или в виде диффузного окрашивания в различных участках цитоплазмы. В эпителиоцитах нормальной слизистой, тубуло-ворсинчатых аденом и части аденокарцином отмечалась мелкогранулярная экспрессия протеинов в апикальной части клеток. В клетках низкодифференцированных аденокарцином и на более поздних клинических стадиях заболевания иммунореактивность к протеинам ВАХ и Bcl-X была диффузной или крупногранулярной и выявлялась перинуклеарно.

6. Экспрессия белка р53 в эпителиоцитах нормальной слизистой, тубуло-ворсинчатых аденом и части высокодифференцированных аденокарцином отсутствовала. Среди низкодифференцированных аденокарцином толстой кишки и при увеличении стадии опухолевого роста частота р53-позитивных опухолей увеличивалась.

7. В клетках АК ТК была выявлена зависимость между экспрессией тканеспецифических маркеров и молекул межклеточной адгезии. Снижение экспрессии цитокератинов 19 и 20 сопровождалось изменением типа и интенсивности нормальной экспрессии Е-кадхерина, CD44H и -катенина в опухолевых клетках. В клетках низкодифференцированных аденокарпцином толстой кишки с ядерной локализацией -катенина отмечалась гиперэкспрессия MUC1.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. The analysis of immunophenotype of gastrin-producing tumors of pancreas and gastrointestinal tract// Cancer, 2003, V.98,№9, P.1967-76 ( соавт. - L.Gurevich, I.Kazantseva, V.Isakov, A.Egorov)

2. Особенности экспрессии Е-кадхерина, муцина-2 Ki 67 в аденокарциномах толстой кишки // Архив патологии.- 2003.- №5.-15-17

3. Особенности экспрессии CD44 в эпителиальных опухолях толстой кишки// Материалы IV конференции российских патологоанатомов «Новые методы и разработки в онкоморфологии», 2005. 91-92 (соавт. - Казанцева И.А., Гуревич Л.Е., Устинова Е.И.)

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»