WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Экспериментальные данные (см. табл. 1) и литературные сведения (Sandermann, 1984) позволили установить относительный порядок расположения сходных по структуре галогенсодержащих аналогов дибензо-n-диоксина, имеющих в различных положениях бензольных колец атомы брома, хлора и фтора в качестве заместителей, на условной непрерывной шкале степени их токсичности (по величине ЛД50). Полигалогенированные дибензо-n-диоксины, имеющие разные галоидные заместители в латеральных положениях базовой структуры, оказались наиболее токсичными среди исследованного ряда аналогов дибензо-n-диоксина.

Глава 4. ТОКСИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДИБЕНЗО-n-ДИОКСИНОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Острая интоксикация ТХДД приводит к дозозависимой редукции антиинфекционной неспецифической и иммунологической резистентности организма, о чем свидетельствуют увеличение летальности крыс от экспериментальной инфекции, а также уменьшение величин ЛД50 E. сoli и значений Еt50 (табл. 5).

Таблица 5

Влияние 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина на летальность от экспериментального перитонита (E. сoli), ЛД50 E. сoli и Et50 у крыс после иммунизации (n=24)

Показатель

Контроль

Доза, мкг/кг

1.0

4.0

8.0

ЛД50 E. сoli,

109 микр. тел

5.52 ± 0.31

4.65 ± 0.32

3.95 ± 0.30

3.02 ± 0.28

Еt50,ч

20.0 ± 1.8

16.2 ± 1.4

14.4 ± 1.3

8.5 ± 1.2

Летальность, %

12.5 ± 5.1

19.9 ± 3.1

24.3 ± 6.8

30.0 ± 10.2

Примечание: p < 0.05

Установлено, что под влиянием диоксина происходит дозозависимая супрессия основных показателей неспецифической защиты организма – БАСК, сывороточной активности лизоцима и ТКБ, фагоцитарной активности нейтрофилов (табл. 6). Статистически значимые сдвиги отмечались при действии ТХДД в дозах, соответствующих 4.0 и 8.0 мкг/кг.

Таблица 6

Влияние 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина на показатели неспецифической резистентности организма у крыс (n=15-25)

Показатель

Контроль

Доза, мкг/кг

1.0

4.0

8.0

БАСК, %

76.3 ± 4.0

67.2 ± 4.1

53.3 ± 3.8

40.4 ± 3.1

Лизоцим, мг/л

10.6 ± 1.3

8.2 ± 0.9

5.0 ± 0.6

3.3 ± 0.5

ТКБ, %

64.3 ± 2.7

56.1 ± 3.0

45.2 ± 3.4

37.0 ± 3.2

Индекс активности нейтрофилов (НСТ-тест)

0.24 ± 0.02

0.18 ± 0.03

0.14 ± 0.02

0.08 ± 0.02

Примечание: p < 0.05

Выявлены изменения гуморальных и клеточных иммунных реакций при воздействии ТХДД в дозах 1.0, 4.0 и 8.0 мкг/кг в условиях эксперимента на крысах (табл. 7). При остром действии он вызывает дозозависимую редукцию гуморального иммунного ответа к Т-зависимому (ЭБ) и Т-независимому антигенам, а также супрессию реакции ГЗТ. Статистически значимого изменения активности ЕКК под влиянием ТХДД в дозах 1.0, 4.0 и 8.0 мкг/кг не выявлено.

Таблица 7

Влияние 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина на гуморальные и клеточные иммунные реакции (n=7-9)

Показатель

Контроль

Доза, мкг/кг

1.0

4.0

8.0

АОК к ЭБ, 103

43.5 ± 4.3

34.5 ± 3.3

25.2 ± 3.1

15.1 ± 2.5

АОК к Vi-Ag, 103

35.1 ± 3.4

25.1 ± 3.0

13.5 ± 2.6

9.3 ± 1.5

ЕЦ,%

25.4 ± 3.2

20.2 ± 2.3

22.0 ± 3.7

28.9 ± 4.0

ГЗТ, %

27.4 ± 2.6

21.9 ± 2.2

17.4 ± 2.2

13.5 ± 2.0

Примечание: p < 0.05

Установлено, что интоксикация ТХДД в дозе 0.5 ЛД50 у опытных животных сопровождается количественными изменениями показателей белкового и жирового обмена. Отравление диоксином приводит к достоверным сдвигам (р < 0.05) в сторону уменьшения содержания общего белка, альбуминов и -глобулинов в сыворотке крови опытных животных в течение трех периодов интоксикации (табл. 8). Изменения содержания -глобулинов и -глобулинов характеризуются их уменьшением в первые 7 сут интоксикации.

Таблица 8

Динамика изменения показателей белкового обмена у крыс после введения в желудок 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина в дозе 0.5 ЛД50 (n=6)

Сроки

набл., сут

Общий

белок, г-%

Альбумины, г-%

Глобулины, г-%

-

-

-

Контроль

9.9 ± 0.26

3.8 ± 0.16

2.0 ± 0.14

2.2 ± 0.17

1.9 ± 0.12

1

8.1 ± 0.23

3.4 ± 0.14

1.6 ± 0.11

1.8 ± 0.12

1.3 ± 0.10

3

7.8 ± 0.19

3.3 ± 0.13

1.5 ± 0.12

1.6 ± 0.14

1.2 ± 0.12

7

8.0 ± 0.18

3.3 ± 0.15

1.6 ± 0.11

1.7 ± 0.20

1.4 ± 0.14

14

8.8 ± 0.18

3.2 ± 0.24

2.1 ± 0.21

2.0 ± 0.18

1.5 ± 0.16

21

8.7 ± 0.21

3.0 ± 0.16

2.2 ± 0.20

2.3 ± 0.19

1.2 ± 0.10

Примечание: p < 0.05

Показано, что острое отравление ТХДД сопровождается увеличением количественного содержания общих липидов и липопротеидов и снижением их концентрации в сыворотке крови опытных животных в разные периоды отравления диоксином (р < 0.05) (табл. 9).

Таблица 9

Динамика изменения показателей жирового обмена у крыс после введения в желудок 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина в дозе 0.5 ЛД50 (n=6)

Сроки набл., сут

Липиды

(общ. колич.), мг-%

Липопротеиды, мг-%

-

-

Контроль

175.1 ± 16.2

36.8 ± 5.6

138.3 ± 12.1

1

243.5 ± 21.1

86.4 ± 6.8

157.1 ± 13.6

3

151.2 ± 11.3

80.2 ± 5.4

71.0 ± 8.6

7

147.1 ± 10.4

74.1 ± 6.1

73.0 ± 8.2

14

150.6 ± 12.4

78.3 ± 7.1

72.3 ± 6.4

21

241.0 ± 19.6

80.2 ± 7.6

160.8 ± 9.1

Примечание: p < 0.05

Определено, что в сыворотке крови опытных крыс при остром действии ТХДД в дозе 0.5 ЛД50 происходят достоверные изменения показателей свободнорадикального ПОЛ – снижение активности каталазы на 30.2% и пероксидазы на 28.9%, а также увеличение на 41.3% количественного содержания малонового диальдегида в разные периоды интоксикации (р < 0.05) (табл. 10). Данные изменения свидетельствуют о повышении уровня липопереокисления, снижении антиоксидантной защиты, повреждении клеточных компонентов и нарушении целостности мембран клеток.

Таблица 10

Динамика изменения показателей свободнорадикального перекисного окисления липидов у крыс при внутрижелудочном введении 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина в дозе 0.5ЛД50 (n=8)

Сроки набл.,

сут

Малоновый диальдегид, нмоль/мл

Каталаза,

усл. ед

Пероксидаза, усл. ед

Контроль

4.6 ± 0.21

4.3 ± 0.12

4.5 ± 0.15

1

6.3 ± 0.22

3.0 ± 0.16

3.2 ± 0.12

3

6.5 ± 0.18

3.1 ± 0.14

3.2 ± 0.16

7

6.2 ± 0.21

3.0 ± 0.15

3.3 ± 0.12

14

6.3 ± 0.24

3.4 ± 0.14

4.0 ± 0.14

21

5.9 ± 0.17

3.2 ± 0.12

3.9 ± 0.12

Примечание: p < 0.05

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»