Экспериментальные данные (см. табл. 1) и литературные сведения (Sandermann, 1984) позволили установить относительный порядок расположения сходных по структуре галогенсодержащих аналогов дибензо-n-диоксина, имеющих в различных положениях бензольных колец атомы брома, хлора и фтора в качестве заместителей, на условной непрерывной шкале степени их токсичности (по величине ЛД50). Полигалогенированные дибензо-n-диоксины, имеющие разные галоидные заместители в латеральных положениях базовой структуры, оказались наиболее токсичными среди исследованного ряда аналогов дибензо-n-диоксина.
Глава 4. ТОКСИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДИБЕНЗО-n-ДИОКСИНОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩИХ
Острая интоксикация ТХДД приводит к дозозависимой редукции антиинфекционной неспецифической и иммунологической резистентности организма, о чем свидетельствуют увеличение летальности крыс от экспериментальной инфекции, а также уменьшение величин ЛД50 E. сoli и значений Еt50 (табл. 5).
Таблица 5
Влияние 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина на летальность от экспериментального перитонита (E. сoli), ЛД50 E. сoli и Et50 у крыс после иммунизации (n=24)
Показатель
Контроль
Доза, мкг/кг
1.0
4.0
8.0
ЛД50 E. сoli,
109 микр. тел
5.52 ± 0.31
4.65 ± 0.32
3.95 ± 0.30
3.02 ± 0.28
Еt50,ч
20.0 ± 1.8
16.2 ± 1.4
14.4 ± 1.3
8.5 ± 1.2
Летальность, %
12.5 ± 5.1
19.9 ± 3.1
24.3 ± 6.8
30.0 ± 10.2
Примечание: p < 0.05
Установлено, что под влиянием диоксина происходит дозозависимая супрессия основных показателей неспецифической защиты организма – БАСК, сывороточной активности лизоцима и ТКБ, фагоцитарной активности нейтрофилов (табл. 6). Статистически значимые сдвиги отмечались при действии ТХДД в дозах, соответствующих 4.0 и 8.0 мкг/кг.
Таблица 6
Влияние 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина на показатели неспецифической резистентности организма у крыс (n=15-25)
Показатель
Контроль
Доза, мкг/кг
1.0
4.0
8.0
БАСК, %
76.3 ± 4.0
67.2 ± 4.1
53.3 ± 3.8
40.4 ± 3.1
Лизоцим, мг/л
10.6 ± 1.3
8.2 ± 0.9
5.0 ± 0.6
3.3 ± 0.5
ТКБ, %
64.3 ± 2.7
56.1 ± 3.0
45.2 ± 3.4
37.0 ± 3.2
Индекс активности нейтрофилов (НСТ-тест)
0.24 ± 0.02
0.18 ± 0.03
0.14 ± 0.02
0.08 ± 0.02
Примечание: p < 0.05
Выявлены изменения гуморальных и клеточных иммунных реакций при воздействии ТХДД в дозах 1.0, 4.0 и 8.0 мкг/кг в условиях эксперимента на крысах (табл. 7). При остром действии он вызывает дозозависимую редукцию гуморального иммунного ответа к Т-зависимому (ЭБ) и Т-независимому антигенам, а также супрессию реакции ГЗТ. Статистически значимого изменения активности ЕКК под влиянием ТХДД в дозах 1.0, 4.0 и 8.0 мкг/кг не выявлено.
Таблица 7
Влияние 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина на гуморальные и клеточные иммунные реакции (n=7-9)
Показатель
Контроль
Доза, мкг/кг
1.0
4.0
8.0
АОК к ЭБ, 103
43.5 ± 4.3
34.5 ± 3.3
25.2 ± 3.1
15.1 ± 2.5
АОК к Vi-Ag, 103
35.1 ± 3.4
25.1 ± 3.0
13.5 ± 2.6
9.3 ± 1.5
ЕЦ,%
25.4 ± 3.2
20.2 ± 2.3
22.0 ± 3.7
28.9 ± 4.0
ГЗТ, %
27.4 ± 2.6
21.9 ± 2.2
17.4 ± 2.2
13.5 ± 2.0
Примечание: p < 0.05
Установлено, что интоксикация ТХДД в дозе 0.5 ЛД50 у опытных животных сопровождается количественными изменениями показателей белкового и жирового обмена. Отравление диоксином приводит к достоверным сдвигам (р < 0.05) в сторону уменьшения содержания общего белка, альбуминов и -глобулинов в сыворотке крови опытных животных в течение трех периодов интоксикации (табл. 8). Изменения содержания -глобулинов и -глобулинов характеризуются их уменьшением в первые 7 сут интоксикации.
Таблица 8
Динамика изменения показателей белкового обмена у крыс после введения в желудок 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина в дозе 0.5 ЛД50 (n=6)
Сроки
набл., сут
Общий
белок, г-%
Альбумины, г-%
Глобулины, г-%
-
-
-
Контроль
9.9 ± 0.26
3.8 ± 0.16
2.0 ± 0.14
2.2 ± 0.17
1.9 ± 0.12
1
8.1 ± 0.23
3.4 ± 0.14
1.6 ± 0.11
1.8 ± 0.12
1.3 ± 0.10
3
7.8 ± 0.19
3.3 ± 0.13
1.5 ± 0.12
1.6 ± 0.14
1.2 ± 0.12
7
8.0 ± 0.18
3.3 ± 0.15
1.6 ± 0.11
1.7 ± 0.20
1.4 ± 0.14
14
8.8 ± 0.18
3.2 ± 0.24
2.1 ± 0.21
2.0 ± 0.18
1.5 ± 0.16
21
8.7 ± 0.21
3.0 ± 0.16
2.2 ± 0.20
2.3 ± 0.19
1.2 ± 0.10
Примечание: p < 0.05
Показано, что острое отравление ТХДД сопровождается увеличением количественного содержания общих липидов и липопротеидов и снижением их концентрации в сыворотке крови опытных животных в разные периоды отравления диоксином (р < 0.05) (табл. 9).
Таблица 9
Динамика изменения показателей жирового обмена у крыс после введения в желудок 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина в дозе 0.5 ЛД50 (n=6)
Сроки набл., сут
Липиды
(общ. колич.), мг-%
Липопротеиды, мг-%
-
-
Контроль
175.1 ± 16.2
36.8 ± 5.6
138.3 ± 12.1
1
243.5 ± 21.1
86.4 ± 6.8
157.1 ± 13.6
3
151.2 ± 11.3
80.2 ± 5.4
71.0 ± 8.6
7
147.1 ± 10.4
74.1 ± 6.1
73.0 ± 8.2
14
150.6 ± 12.4
78.3 ± 7.1
72.3 ± 6.4
21
241.0 ± 19.6
80.2 ± 7.6
160.8 ± 9.1
Примечание: p < 0.05
Определено, что в сыворотке крови опытных крыс при остром действии ТХДД в дозе 0.5 ЛД50 происходят достоверные изменения показателей свободнорадикального ПОЛ – снижение активности каталазы на 30.2% и пероксидазы на 28.9%, а также увеличение на 41.3% количественного содержания малонового диальдегида в разные периоды интоксикации (р < 0.05) (табл. 10). Данные изменения свидетельствуют о повышении уровня липопереокисления, снижении антиоксидантной защиты, повреждении клеточных компонентов и нарушении целостности мембран клеток.
Таблица 10
Динамика изменения показателей свободнорадикального перекисного окисления липидов у крыс при внутрижелудочном введении 2,3,7,8-тетрахлордибензо-n-диоксина в дозе 0.5ЛД50 (n=8)
