WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |

ИЛ-8 пг/мл

13,1 (11,7-15,0)

11,9 (11,3-18,1)

>0,1

ФНО- пг/мл

7,29 (5,7-8,7)

5,75 (4,6-6,3)

>0,1

ЭФР пг/мл

120,7 (61,6-194,4)

94,2( 78,3-121,3)

>0,1

ММП-9 нг/мл

380,6 (286-756)

223,5 (128,1-263)

>0,05

ТИМП-1 нг/мл

525,8 (482,1-626,6)

557,5 (455-607)

.>0,1

ММП-9/ТИМП1

0,64 (0,48-1,55)

0,38 (0,23-0,40)

<0,01

ААТ г/л

1,55 (1,34-1,76)

1,55 (1,27-1,82)

>0,1

НЭ пг/мл

202,5 (118,2-385,9)

110,7 (60,2-309)

>0,1

НЭ/ ААТ

126,8 (66,8-255,3)

59,0 (45,9-194,6)

>0,1

ТФР-1 нг/мл

1,1 (0,74-1,48)

0,92 (0,74-0,96)

>0,1

Данные представлены как Медиана (25-75%)

У больных буллезной эмфиземой определялись достоверно более высокие уровни ММП-9 (рис. 5)

Рис. 5. Уровень ММП-9 у больных буллезной эмфиземой

3.8. Патогистологическое и иммуногистохимическое исследование ткани легких при эмфиземе

Морфология эмфиземы

Было проведено патогистологическое исследование легочной ткани 9 больных, перенесших хирургическую редукцию объема легких с полуколичественной оценкой выявленных изменений. При этом выявлена эмфизема легких, которая чаще была центриацинарной (72% пациентов). У большинства пациентов (89%) имели место буллы. Стенки булл были представлены соединительной тканью. В части наблюдений наряду с буллами имели место блебсы (воспалительные пузырьки) в плевре, стенки которых были инфильтированы лимфоцитами (рис. 6). У 66% больных обнаруживалась лимфоцитарная инфильтрация интерстициальной ткани (рис.7). Кроме того, в большинстве образцов зоны эмфиземы сочетались с участками очагового интерстициального фиброза (рис.8). Характерным для пациентов с эмфиземой были изменения сосудов малого круга

Таблица 10.

Гистологические изменения у больных эмфиземой (в баллах)

Эмфизема (n=9)

Контроль (n=5)

P

Очаговый фиброз

2,00+1,8

0

0,026

Лимфоцитарная инфильтрация

1,2+1,1

0

0,026

Интерстициальные макрофаги

3,0+1,6

0

0,004

Изменения сосудов

4,1+0,8

0

0,002

Гипертрофия медии

3,9+1,7

0

0,002

Мускуляризация артериол

2,6+1,2

0

0,01

Пролиферация интимы

3,3+1,7

0

0,025

кровообращения, которые были выявлены во всех наблюдениях. Имела место мускуляризация артериол (появление миоцитов и их гипертрофия) – в 60% (рис. 9), ветви легочной артерии были утолщены за счет гипертрофии мышечного слоя (у 100% пациентов) и пролиферации интимы (у 56%) (рис. 10). Гипертрофия медии была выражена в разной степени (от 1 до 4-х баллов), пролиферация интимы была умеренной или минимальной (табл.10)

Рис. 6. М., 62 г. Операционный материал. Эмфизема легких. Воспалительный пузырек подплеврально, лимфоидная инфильтрация стенки. Окраска гематоксилином и эозином.

40.

Рис. 7. Ж., 64 г. Операционный материал. Эмфизема легких. Лимфоидная инфильтрация межальвеолярных перегородок по периферии эмфизематозных изменений. Окраска гематоксилином и эозином. 40.

Рис. 8. Ж., 59 л. Операционный материал. Эмфизема легких. Очаговый подплевральный фиброз в зонах эмфиземы. Окраска пикрофуксином и фукселином. 40.

Рис. 9. М., 55 л. Операционный материал. Эмфизема легких. Мускуляризация артериолы. Иммуногистохимическое окрашивание с антителами к актину гладких мышц (SMA).

Рис. 10. М., 63 г. Операционный материал. Эмфизем легких. Перестройка сосудов малого круга кровообращения – гипертрофия мышечного слоя одной из ветвей легочной артерии и неравномерное утолщение медии в сочетании с пролиферацией интимы другого. Окраска гематоксилином и эозином. 100.

Иммуногистохимическое исследование ткани легких при эмфиземе

У больных эмфиземой наблюдали достоверное повышение экспрессии ЭФР в эпителии по сравнению с контрольной группой (2,67+1,73 против 1,0+0,71 балла) (рис.11), эндотелии (1,89+1,05 против 0,6+0,89 балла); ТИМП-1 - в интерстициальных макрофагах (2,78+1,2 против 0,4+0,55 балла) (рис.12) и альвеолоцитах ІІ типа (1,67+1,12 против 0).Экспрессия ТФР -1 и ММП-9 у больных эмфиземой достоверно не отличались от контрольной группы, хотя в отношении ТФР -1 имелась тенденция к повышению его уровня при эмфиземе (табл. 11).

Таблица 11.

Экспрессия иммуногистохимических маркеров в легких больных с эмфиземой (в баллах)

Эмфизема (n=9)

Контроль (n=5)

P

VEGF эпителий

2,67+1,73

1,0+0,71

0,03

VEGF эндотелий

1,89+1,05

0,6+0,89

0,04

VEGF макрофаги интерстициальные

0,89+1,76

0,2+0,45

0,78

TGF -1 эпителий

3,56+2,19

1,6+0,55

0,07

TGF -1 макрофаги интерстициальные

2,0+1,41

1,0

0,08

ММП-9

0,55+1,13

0,34+0,29

0,27

ТИМП-1 эпителий

2,56+2,51

1,8+1,3

0,83

ТИМП-1 эндотелий

0,78+1,56

1,0+0,71

0,18

ТИМП-1 макрофаги интерстициальные

2,78+1,2

0,4+0,55

0,003

ТИМП-1 АЦ 1

0,11+0,33

0,4+0,55

0,22

ТИМП-1 АЦ2

1,67+1,12

0

0,005

Рис. 11. М., 63 г. Эмфизема легких. Эндотелиальный фактор роста в эпителии бронха (коричневым цветом). Иммуногистохимическое окрашивание с антителами к VEGF. 400.

Рис. 12. М., 62 г. Эмфизема легких. Тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 в интерстициальных макрофагах. Иммуногистохимическое окрашивание с антителами к TIMP-1. 200.

При проведении корреляционного анализа уровней тканевой экспрессии изучаемых биомаркеров получены следующие результаты (табл. 12).

Наиболее сильные корреляции установлены между экспрессией VEGF в эндотелии и. TGF -1 в интерстициальных макрофагах.(r=0,88; p<0,01). Сильные прямые корреляционные связи выявлены также между VEGF в эпителии эндотелии и ТИМП-1 в эпителии (соответственно r=0,73 и 0,74 при p<0,05); VEGF в эндотелии и. TGF -1 в эпителии (r=0,69; p<0,05) и эпителиальной экспрессией TGF -1 и ТИМП-1 (r=0,73; p<0,05). Другие достоверные корреляции наблюдались между уровнем одинаковых биомаркеров различной локализации.

Таблица 12

Коэффициенты корреляции тканевой экспрессии биомаркеров эмфиземы

VEGF эп.

VEGF энд.

TGF -1 эп.

TGF -1 мф.

ТИМП-1 эп

ТИМП-1 мф.

ТИМП-1 энд.

ТИМП-1 АЦ 1

VEGF эп.

0,77*

0,63

0,56

0,73*

0,41

0,57

-0,60

VEGF энд.

0,77*

0,69*

0,88**

0,74*

0,64

0,12

-0,65

TGF -1 эп.

0,63

0,69*

0,63

0,73*

0,34

0,34

-0,28

TGF -1 мф.

0,56

0,88**

0,63

0,43

0,46

0

-0,53

ТИМП-1 эп.

0,73*

0,74*

0,73*

0,43

0,70*

0,32

-0,42

ТИМП-1 мф.

0,41

0,64

0,34

0,46

0,70*

0,62

-0,22

ТИМП-1 энд.

0,56

0,12

0,34

0

0,33

0,06

-0,19

3.9. Роль эмфиземы в прогрессировании ХОБЛ

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»