WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 7 |

Всего (n=64)

0 ст (n=3)

1 ст. (n=7)

2 ст. (n=21)

3 ст (n=17)

4 ст. (n=16)

Пол Ж/М

12/52

1/2

1/6

3/18

2/15

3/13

Возраст лет

60+8

58+11

56+9,5

60,4+9,8

65,5+6,5

57,6+8,0

Рост см

170+8

172+12

174+4

170+9

169+7

169+8

Вес кг

70+13

73+15

68+14

70+14

75+12

66,6+14

ИМТ кг/м2

24+4

24,1+3

22+3,9

23,+4,9

28,9+3

23,7+4,1

ИК (пачка/лет)

40+16

39+4,2

37,9+2

38,1+6,8

41,1+,2

41,6+11

ФЖЕЛ %

85+21

86+12

115+12

95+14

76+15

69,5+17

ОФВ1 %

51+24

84+7,9

94+10

63+10,2

38+6,1

24,9+2,8

ОФВ1/

ФЖЕЛ

46+15

79+5,9

65+3,5

53,6+10

40+5,4

30,1+7,5

Кашель ( 0 баллов - нет кашля, 1 балл- кашель, не нарушающий дневной активности и сна, 2 балла - кашель, ограничивающий дневную активность и сон, 3 балла - непрерывный кашель, не позволяющий выполнять обычные нагрузки

Продукция мокроты ( 0 баллов - отсутствие мокроты, 1 балл - до 20 мл. в сутки, 2 балла - 20-50 мл. в сутки, 3 балла - более 50 мл. в сутки)

Одышка оценивалась пациентами самостоятельно по модифицированной 10 балльной шкале Борга (0 баллов – нет одышки до 10 баллов – невыносимая одышка, удушье).

Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по формуле:

ИМТ=Вес (кг)/Рост2 (м)

Индекс курения (ИК) рассчитывался по формуле:

ИК (пачка/ет) = Количество выкуриваемых сигарет в день/20 х стаж курения (годы)В течение 12 месячного периода наблюдения больным проводилось лечение в соответствии со стандартами GOLD пересмотр 2003 г

Через 12 месяцев после проведения стандартной терапии из 64 больных ХОБЛ исследование завершили 32 пациента.

Оценка динамики течения ХОБЛ проводилась по параметру ОФВ1. Оценивалась качественная (увеличение или снижение ОФВ1) и количественная (% изменения ОФВ1) динамика. Увеличение ОФВ1>0,4% /год от должных величин расценивалось как прирост, а меньшие цифры как падение (Sandford AJ et al. 2001),.

Иммунологические методы исследования биомаркеров

Определение уровня альфа-1-антитрипсина в сыворотке крови проводилось методом нефелометрии. Исследование проводилось при помощи нефелометра BN ProSpec фирмы DADE BEHRING, (США-Германия).

Для определения активности нейтрофильной эластазы (НЭ), матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9), тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), интерлейкина-8 (ИЛ-8), фактора некроза опухоли-альфа (TNF-), трансформирующего фактора роста-бета (TGF- ), эндотелиального фактора роста (VEGF) использовались наборы фирмы BIOSOURCE (США), Bender MS (Швейцария). Исследование проводилось методом иммуноферментного анализа в соответствии с рекомендациями производителя. Постановка реакций выполнялоась методом парных сывороток. В случае несоответствия результатов, пара выбраковывалась

Функциональные методы исследования

Бодиплетизмография

Общеплетизмографическое исследование проводилось на универсальной трансмуральной бодикамере (Autobox DL Body 6200, Sensor Medics, США), осуществляющей одновременно плетизмографию давления и плетизмографию объема. Спирометрия с анализом кривой поток-объем выполнялась по стандартной методике. Перед проведением теста пациент находился в состоянии покоя в течение 15 мин. Проводилось не менее 3-х технически правильных попыток. При этом максимальный показатель ОФВ1 не должен был отличаться от другого по значению более чем 5%, Выбор наилучшей попытки осуществлялся по максимальной сумме показателей ОФВ1 и ЖЕЛ.

Диффузионная способность легких

Исследование диффузионной способности легких для СО методом одиночного вдоха с задержкой дыхания осуществлялось с использованием мультигазового анализатора быстрого ответа

Исследовались следующие показатели: удельная диффузионная способность легких (TLCOva), общая диффузионная способность легких (TLCOsb) и их процентные значения.

Неинвазивная оценка гемодинамики проводилась при помощи допплерэхокардиографии на ультразвуковом анализаторе Vivid-7 (“General Electric”, США). Исследование проводилось в стандартных эхокардиографических доступах: парастернальном, апикальном, субкостальном.

Определение максимального систолического давления в легочной артерии (СДЛА) проводили в постоянно-волновом допплеровском режиме. Cистолический градиент давления между правым желудочком (ПЖ) и правым предсердием (ПП) рассчитывался по уравнению Бернулли с использованием пиковой скорости потока трикуспидальной регургитации:

pGтк=4Vmax2,

где pG-градиент давления между ПЖ и ПП, Vmax – максимальная скорость потока трикуспидальной регургитации (Berger M. et al., 1985).

Регистрация потока трикуспидальной регургитации производилась из апикального и/или субкостального доступа.

Сумма транстрикуспидального градиента давления и давления в ПП (Pпп) принималась равной систолическому давлению в ЛА (PAPs) (при отсутствии стеноза клапана легочной артерии):

PAPs=PGтк+Pпп

Рентгенологическое исследование:

Спиральная компьютерная томография выполнялась на спиральном компьютерном томографе Somatom EMOTION (Siemens, Германия).

Технические параметры сканирования: направление - кранио-каудальное; положение пациента - на спине, руки убраны за голову; коллимация (толщина среза) 5 и 2 мм., (срезы с высоким разрешением – КТВР), pitch 1,5 (отношение скорости стола к времени оборота трубки), сила тока (кВ) =130, мощность (мАс)= 90. Сканирование проводилось на высоте неполного вдоха.Полученные диагностические изображения были обработаны программой полуавтоматического денситометрического анализа Pulmo CT (Siemens®).

При проведении КТ определялись: формы и распределение эмфиземы, средняя плотность легочной ткани (СрПЛ) в единицах Хаунсфилда (ед. Х), количество легочной ткани в диапазоне плотности от -950 до – 1000 ед.Х (ЛТ -950), денситометрический индекс эмфиземы (ДИЭ), рассчитанный как отношение рассчитанной ЛТ-950 к предельно допустимым ЛТ-950; бронхоэктазы, участки пневмофиброза, плевральных сращений, также других изменений легочной ткани.

Гистологическое исследование

Кусочки ткани легких фиксировали в 4%-ном нейтральном формалине. После обезвоживания в спиртах восходящей крепости заливали в парафин. Парафиновые срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином и фукселином.

Для полуколичественной оценки выявленных гистологических изменений (очаговый фиброз, лимфоидная инфильтрация, макрофагальная инфильтрация) использовали балльную шкалу оценки от 0 (отсутствие изменений) до 6 (выраженные изменения). Макрофагальную инфильтрацию межальвеолярных перегородок оценивали на иммуногистохимически окрашенных срезах. Для выраженности изменений сосудов также применяли балльную оценку, однако анализировали с учетом выраженности изменений (от 0 до 3 баллов) и доли измененных сосудов (от 0 до 3 баллов), при этом полученные баллы суммировали.

Иммуногистохимическое исследование Иммуногистохимические исследования проводили по общепринятой методике (Boon M.E., Kok L.P., 1987) на депарафинированных срезах толщиной 5 мкм, расположенных на стеклах, покрытых APES, c предварительной демаскировкой антигена с применением микроволновой печи при мощности 600 Вт в растворе цитратного буфера с pH 6,0. Блокирование эндогенной пероскидазы проводили путем обработки срезов в течение 20 минут в 0,03% перекиси водорода на метаноле. Использовали моноклональные антитела к VEGF, MMP-9, TIMP-1, TGF-1 (“Novocastra”, England), SMA (Scytek, USA). В качестве фонового красителя использовали гематоксилин.

Результаты иммуногистохимических реакций оценивали в баллах – от 0 (отсутствие экспрессии маркера) до 6 (максимальная экспрессия) методом полуколичественного анализа с учетом числа окрашенных клеток (макрофагов, эпителиальных клеток), а также интенсивности окрашивания (эндотелий).

Статистическая обработка результатов

Данные описательной статистики представлены как выборочное среднее ± стандартное отклонение. Данные концентраций сывороточных биомаркеров приведены как медиана (25-75%). Достоверность различий между исследуемыми группами в случае параметрического распределения признаков оценивалась при помощи непарного t-критерия Стьюдента. В случае непараметрических данных сравнение проводилось методом Манна-Уитни. Корреляционные связи определяли методом линейной корреляции при параметрических данных и методом ранговой корреляции Спирмена при непараметрическом распределении. Оценка влияния различных факторов на вероятность событий провдился при помощи метода регрессионного монофакторного анализа, а затем мультифакторного анализа (для достоверных признаков по результатам монофакторного анализа). Количественный расчет пограничных параметров для предсказания вероятности события проводился при помощи дискриминантного уравнения.

Различия считались статистически достоверными при p<0,05. Статистическая обработка результатов исследования производилась при помощи пакета прикладных программ «Statistica for Windows StatSoft Inc. Версия 6.0».

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности форм и локализации эмфиземы

Из 64 больных ХОБЛ, обследованных методом КТВР, признаки деструкции легочной паренхимы разной степени выраженности были обнаружены у 53 пациентов (83%). Наиболее часто встречались смешанные формы (СМЭ) – центриацинарной (ЦАЭ) с панацинарной эмфиземой (ПАЭ (39%), а также изолированная центриацинарная эмфизема (31%). Парасептальная эмфизема (ПСЭ) выявлена у 8 пациентов (12,5%), однако она равномерно сочеталась с центриацинарной или смешанной эмфиземой. Отдельных случаев ПАЭ и ПСЭ в нашем исследовании не зафиксировано. Буллезные изменения в легких были частой находкой у больных ХОБЛ, обнаруживаясь у 44% пациентов, однако они всегда сопутствовали тем или иным вариантам эмфиземы. В зависимости от степени тяжести ХОБЛ изменялась и картина форм и распределения эмфиземы (табл.3). С увеличением степени тяжести происходило уменьшение количества случаев ЦАЭ с 43% на 1 ст. до 25% на 4 стадии. Одновременно нарастали частота смешанных форм эмфиземы и количество булл. Больные с крайне тяжелым течением заболевания имели в 75% случаев комбинацию ЦАЭ с ПАЭ и в 62%случаев буллезные изменения. Локализация эмфиземы также была связана с тяжестью течения ХОБЛ. На ранних стадиях заболевания паренхиматозная деструкция наблюдалась преимущественно в верхних зонах легких.

По мере прогрессирования эмфизема распространялась и на нижние зоны. На 1 ст. болезни верхняя локализация эмфиземы

обнаруживалась у 80% больных, в то время как на 4 ст. ее доля снижалась до 44%. Наоборот, диффузные формы эмфиземы

Таблица 3

Формы и локализация эмфиземы у больных ХОБЛ

Всего (n=64)

0 ст

(n=3)

1 ст

(n=7)

2 ст.

(n=21)

3 ст

(т=17)

4 ст

(n=16)

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»