WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

Закляков Иван Константинович

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ

НЕКОТОРЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ МИКРОАНГИОПАТИЙ У

БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 1

14.00.05 внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Астрахань 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор ПАНОВА Тамара Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор ЯГОДА Александр Валентинович

доктор медицинских наук,

профессор ПОПОВ Евгений Антонович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « » ___________2009 года в 14 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01 при ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» (414000, г.Астрахань,ул.Бакинская,121).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»

Автореферат разослан « »________________2009 года

Учёный секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук,

доцент Л.В. Заклякова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время ведущими специалистами всех стран мира сахарный диабет, благодаря своему стремительному распространению среди населения земного шара, признан неинфекционной эпидемией XXI века. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения и Международной федерации диабета, в настоящее время общее число пациентов с этим диагнозом в мире составляет около 200 миллионов человек и по прогнозам через 10 лет приблизится уже к 300 миллионам. В связи с этим вырос и удельный вес таких тяжелых осложнений сахарного диабета, как диабетическая ретинопатия, которая является доминирующей причиной слепоты и снижения зрения, и нефропатия, занимающая первое место среди причин высокой смертности от хронической почечной недостаточности.

На лечение сахарного диабета уходит до 20 % бюджета здравоохранения России. Кроме того, невозможно учесть в материальном эквиваленте потери от человеческих страданий. Наиболее экономичным и перспективным в современной диабетологии является профилактика сосудистых осложнений, которая невозможна без ранней диагностики и своевременного назначения патогенетической терапии.

Успехи молекулярной биологии и генетики в последние годы позволили сформировать новые представления о патогенетических механизмах возникновения и развития осложнений сахарного диабета. Немалая роль отводится дис­функции эндотелия и участию в ней адгезивных молекул (Салтыков Б.Б., Пауков В.С.,2002; Kerner et al.,2001; Dejana E., 2004), активация которых определяется задолго до проявления первых клинических признаков сосудистых осложнений данного заболевания (Войнова Е.А.,2005; Киселёва М.А.,2005).

Актуальность темы исследования заключается как в изучении адгезивных молекул в качестве новых тестов для ранней, доклинической диагностики микроангиопатий у больных СД 1, так и в сравнительной характеристике 3-х растворимых форм адгезивных молекул из 2-х семейств для выбора наиболее информативной из них с целью экономической целесообразности для практического здравоохранения. Публикаций о подобных исследованиях нами не обнаружено ни в отечественной, ни в зарубежной литературе.

Цель исследования: Улучшить раннюю диагностику микроангиопатий и дать сравнительную оценку клинико-диагностической и прогностической значимости концентрации растворимых форм молекул Е-селектина, сосудистой молекулы - 1 и молекулы межклеточной адгезии -1 в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 1 при различных стадиях поражения микрососудистого русла.

Задачи исследования:

1.Оценить клинические особенности развития диабетических микроангиопатий в группе обследованных больных сахарным диабетом типа 1 за 2006-2008 годы.

2.Определить концентрацию sЕ-селектина в контрольной группе (здоровых лица) и у обследованных больных сахарным диабетом типа 1.

3.Изучить зависимость и корреляцию уровня sЕ-селектина у больных сахарным диабетом типа 1 от ряда клинико-лабораторных и медико-биологических показателей.

4.Провести сравнительную оценку диагностической и прогностической значимости растворимых форм молекулы межклеточной адгезии -1 (sICAM-1) и сосудистой молекулы адгезии-1(sVCAM-1) у больных сахарным диабетом типа 1.

Научная новизна

Впервые определено среднее значение концентрации sЕ-селектина в сыворотке крови у здоровых лиц в возрастной группе от 18 до 35 лет, проживающих на территории Астраханской области.

Впервые изучена концентрация sЕ-селектина в сыворотке крови больных СД 1 в зависимости от наличия ряда медико-биологических и клинико-лабораторных показателей у больных СД 1 при различной степени поражения микрососудистого русла.

Впервые представлен анализ и дана интерпретация концентрации sЕ-селектина при различной степени поражения микрососудистого русла. Отмечен своеобразный и высокодостоверный «концентрационный провал» sЕ-се­лек­тина у больных СД 1 на доклинических стадиях микроангиопатий.

Впервые проведена сравнительная клинико-диаг­нос­ти­ческая характеристика комплекса растворимых форм адгезивных молекул из разных классов ( селектины и иммуноглобулины): сосудистой молекулы адгезии -1, молекулы межклеточной адгезии-1 и Е-селектина.

Установлена диагностическая, высокодостоверная зна­чимость в доклиническом распознавании микроангиопатий растворимых форм изученных молекул (для молекул Е-селектина характерно снижение концентрации, молекулы межклеточной и сосудистой адгезии в сыворотке крови на ранних этапах микроангиопатий реагируют повышением концентрации по сравнению с группой контроля). Доказана равноценная прогностическая значимость при определении прогрессирования микроангиопатий для растворимых форм молекул межклеточной и сосудистой адгезии по нарастанию их концентрации. Установлен факт более частого превышения контрольных значений на доклинической стадии микроангиопатий у молекулы межклеточной адгезии. Полученные данные позволили дать предложение для практического здравоохранения: в целях экономической целесообразности применять не весь спектр изученных молекул, а ограничить объём исследования определением концентрации растворимой формы молекулы межклеточной адгезии.

Практическая значимость

Полученные данные о частоте встречаемости микрососудистых осложнений СД 1 в сроки до пяти лет от начала заболевания диктуют необходимость применения высокочувствительных методов диагностики диабетических микроангиопатий, особенно их ранних, доклинических стадий.

Полученные результаты исследования существенно расширяют возможности клинициста в диагностике и прогнозировании течения микрососудистых осложнений у больных СД 1 даже при отсутствии признаков диабетических микроангиопатий по результатам стандартного обследования.

Проведенная работа показала большую практическую значимость определения всех 3-х изученных молекул - sЕ-селектина, sICAM-1 и sVCAM-1 на самом важном - доклиническом этапе развития микроангиопатий.

Достоверное снижение концентрации sЕ-селектина при дебюте СД 1 в пубертатном возрасте даёт основание считать пациентов данной возрастной группы по сравнению с другими возрастными категориями как угрожаемых по раннему развитию диабетических микроангиопатий.

Нарастание концентрации sICAM-1 и sVCAM-1 сви­­детельствует о прогрессировании микрососудистых ос­ложнений.

Внедрение результатов работы в клиническую практику будет способствовать раннему выявлению поражения микрососудистого русла у больных СД 1, что послужит основанием для своевременного начала их лечения. Раннее лечение микроангиопатий, в свою очередь, приведет к увеличению продолжительности активной жизни и снижению ранней инвалидизации у данных больных, позволит повысить качество жизни больных СД 1, снизить затраты на лечение поздних осложнений.

Внедрение результатов исследования: Результаты исследования внедрены в практику работы эндокринологического отделения ГУЗ «Александро-Мариинская областная клиническая больница» г. Астрахани, эндокринологического отделения МУЗ ГКБ №3 им. С.М.Кирова г. Астрахани.

Результаты работы включены в лекционный материал кафедр внутренних болезней с курсом эндокринологии факультета постдипломного образования, факультетской терапии с эндокринологией ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава».

Апробация работы: Основные положения диссертации представлены на 5-ой международной научно-прак­тической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва,2004 г.); на 4-ой практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальной науки в решении актуальных проблем медицины (Астрахань-Волгоград-Москва, 2006 г.); на конференции «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (С.-Пб, 2008 г); на конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2008 г).

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в т.ч. 1 статья в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем работы: Диссертация изложена на 120 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 104 отечественных и 109 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 21 таблицей и 9 рисунками и 7 клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Из 274 больных СД 1, находившихся на лечении в эндокринологическом отделении ГУЗ «Александро-Мариинская областная клиническая боль­ница» г. Астрахани в период с 2006 по 2008 гг., был отобран 61 больной (мужчин - 23, женщин - 38) в возрасте 18-35 лет. Критериями отбора больных были: верифицированный диагноз СД 1 с лабораторно-инстру­мен­таль­ным подтверждением стадий микрососудистых осложнений; отсутствие в качестве сопутствующей патологии заболеваний, при которых может повышаться титр sЕ-селектина; отсутствие признаков атеросклеротического поражения сосудов. Степень тяжести сахарного диабета оп­ределяли с помощью критериев Эндокринологического Центра Российской академии медицинских наук и Минздрава Российской Федерации 2009 г., на основе рекомен­даций ВОЗ 1999 года.

Стадию диабетической ретинопатии (непролифератив­ная, препролиферативная, пролиферативная) определяли по классификации E. Kohner и M.Porta, предложенной в 1999 г. и одобренной ВОЗ. Для определения стадии диабетической нефропатии использовалась классификация, утверждённая Минздравом РФ в 2001 году. Она так­же является трехстадийной.

В зависимости от степени выраженности микрососудистых осложнений, все пациенты были разделены на 3 группы.

Группа 1 (n = 17) - пациенты, не имеющие признаков диабетических микроангиопатий (без микроальбуминурии и изменений на глазном дне).

Группа 2 (n = 22) - пациенты с непролиферативной ретинопатией и (или) микроальбуминурией, что характеризует начальную стадию поражения микрососудистого русла.

Группа 3 (n = 22) пациенты с выраженными микрососудистыми осложнениями: препролиферативная, либо пролиферативная ретинопатия и (или) протеинурическая стадия нефропатии. При наличии разных стадий ДР и ДН у пациента, учитывалась большая.

Контрольная группа - 20 здоровых человек: 10 мужчин (50%) и 10 женщин (50%) того же возраста. Всем больным осуществлено комплексное лабораторно-инстру­мен­тальное обследование. Лабораторные методы: общие анализы крови и мочи, глюкоза крови, гликированный гемоглобин (HbAIc), фенотипирование липидов, коагулограмма, общий белок крови и фракции, мочевина, креатинин, скорость клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции, анализ мочи по Нечипоренко, тест на микроальбуминурию.

Всем больным проведены инструментальные методы обследования: офтальмологическое обследование с помощью методов прямой и непрямой офтальмоскопии на электрическом офтальмоскопе ОР-2М, щелевой лампой ЩЛ-2Б; ультразвуковая допплерография периферических артерий на аппарате «Siemens-G60S»; дуплексное исследование сонных артерий на аппарате «Siemens-G60S» и «ALOKA-5500» линейным датчиком; ультразвуковое исследование почек на аппарате «Siemens-G60S»; обследование больных в кабинете «Диабетическая стопа»; рентгенография грудной полости; ЭКГ. Концентрацию sЕ-се­лек­ти­на определяли с помощью иммуноферментного набора фирмы Bender MedSystems (Австрия).

Таблица 1

Общая характеристика обследованных больных СД 1 (М±m)

Показатель

Группа 1

(n=17)

Группа 2

(n=22)

Группа 3

(n=22)

Пациенты, М/Ж (%)

58,8/ 41,2

59,1/40,9

68,2/31,8

Возраст, (лет)

27,94±1,45

27,27±1,22

29,41±0,70

Средняя длительность СД 1 (лет)

2,06±0,74

7,00±0,85*

13,73±1,22**

Длительность СД до 1 года

9(52,9%)

1(4,5%)

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»