WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

Тарасова Людмила Геннадиевна

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

РОЛИ АНТИТЕЛ К КОЛЛАГЕНУ III ТИПА И

МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ

СЫВОРОТКИ КРОВИ У ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ

ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

14.00.09 - педиатрия

14.00.26 фтизиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Астрахань 2009

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Астраханская

государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Черкасов Николай Степанович

доктор медицинских наук, профессор

Стрельцова Елена Николаевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Башкина Ольга Александровна

доктор медицинских наук, профессор

Борзенко Александр Сергеевич

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский Государственный Медицинский Университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «18» декабря 2009г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.05.01 при ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» по адресу: 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке

ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»

Автореферат разослан «____» _________ 2009г.

Учёный секретарь совета по защите

докторских и кандидатских диссертаций

кандидат медицинских наук, доцент Заклякова Л.В.

Актуальность проблемы: Болезни органов дыхания стабильно занимают первое место в структуре общей заболеваемости детей с тенденцией к неуклонному росту на фоне общего ухудшения состояния их здоровья (Мизерницкий Ю.Л., Царегородцев А.Д., 2003; Баранов А.А. с соавт., 2005; 2008; Геппе Н.А., Волков И.К., 2007). В условиях неблагоприятной эпидемической ситуации по туберкулезу в России отмечается сохранение высокой заболеваемости и утяжеление структуры клинических форм туберкулеза у детей Астраханской области (Шилова М.В., 2006; Стрельцова Е.Н., 2006). У 91-98% больных туберкулезом легких после эффективного курса химиотерапии процесс заканчивается формированием остаточных изменений (Мишин с соавт., 2004; Гавриленко В.С. с соавт., 1993; Винник Л.А., Стрельцова Е.Н., 1999; Миралимов Д.Б. с соавт., 2007). По своему характеру и распространенности посттуберкулезные изменения разнообразны и определяют качество и анатомическую сущность клинического излечения от туберкулеза, могут способствовать пролонгации и рецидивам специфического воспаления, что, в свою очередь, стимулирует прогрессирование пневмосклероза (Chung K.F., Pavord I.D., 2008). Годовой риск перехода фиброзных изменений в активный туберкулез составляет 2,42-4,3‰, то есть в 4,6-7 раз больше, чем среди здоровых лиц (Винник Л.А., 1986; Мишин В.Ю., Жестовских С.Н., 2005).

При воспалении, регенерации, старении и склерозе большое значение имеет исследование коллагеновых белков. Известна взаимосвязь между состоянием соединительной ткани и паренхимой органа, ее детерминирующая роль в развитии, как воспаления, так и репаративной регенерации поврежденной ткани (Григанов В.И., 1999; Басаргина Е.Н., 2008). Изменения концентрации и типов коллагена возможны при хронических воспалительных процессах, фиброзе легких, циррозе печени, ревматоидном артрите и др. Хроническое воспаление лежит в основе ремоделирования дыхательных путей с формированием субэндотелиального фиброза, образующегося вследствие нарушения обмена коллагена аутоиммунного характера (Мизерницкий Ю.Л., 2003; Стройкова Т.Р., 2006; Geiser T., 2003; Kranenburg A.R. et al., 2006). Уже на ранних стадиях воспаления можно выявить в интерстиции легких накопление всех типов коллагена с преобладанием коллагена III типа (Трубников Г.А., 1999; Baumert J. et al., 2009; Kaarteenaho-Wiik R. et al., 2005; Liesker J.J. et al., 2009; Myllyharju J., Kivirikko K.I., 2004). До настоящего времени исследования аутоантител к коллагену III типа при туберкулезе легких у детей не проводились.

С середины 90-ых годов в различных областях медицины внедряются методы изучения структурной организации сыворотки крови (Шабалин В.Н., Шатохина, С.Н., 1996; 2001; Плаксина Г.В. с соавт. 1995; Аюпова А.К., 2001; Рыжкова О.А., 2008). В то же время остается открытым вопрос об особенностях структуропостроения сыворотки крови в детском возрасте при туберкулезе легких. Исследования, проводимые в данном направлении, помогут лучше понять механизмы репаративного процесса в легких у детей и определить тактику лечения.

Цель исследования:

установить значение аутоантител к коллагену III типа в сопоставлении с морфологической картиной сыворотки крови в оценке репаративных процессов при туберкулезе легких у детей.

Задачи исследования:

  1. Изучить в динамике уровень аутоантител к коллагену III типа и антител к возбудителю туберкулеза в сыворотке крови у детей при различных формах туберкулеза легких;
  2. Установить особенности морфологической картины сыворотки крови у детей больных туберкулезом легких;
  3. Определить прогностическое значение аутоантител к коллагену III типа и морфологической картины сыворотки крови в оценке репаративных процессов в легких у детей;
  4. Оценить клиническую эффективность инфракрасного лазерного и магнитно-инфракрасного лазерного воздействия в комплексе лечения туберкулеза легких у детей по результатам исследования морфологической картины сыворотки крови.

Научная новизна:

Впервые проведено динамическое исследование антител к коллагену III типа в сопоставлении с морфологической картиной сыворотки крови у детей при различных формах туберкулеза легких. Впервые установлена зависимость между уровнем аутоантител к коллагену III типа, морфологией крови и выраженностью репаративного процесса в легочной ткани.

Выделены новые клинико-лабораторные критерии прогнозирования исходов туберкулеза легких у детей по динамике уровня АТК и морфологической картины сыворотки крови.

Впервые изучено влияние лазерного, магнитно-лазерного воздействия in vitro на структурно-оптические свойства сыворотки крови у детей.

Практическая значимость:

Определена роль аутоантител к коллагену III типа и особенностей морфологии сыворотки крови у детей больных туберкулезом легких в исходе заболевания, что помогает объективно судить об эффективности проводимой терапии.

Практическое внедрение результатов исследования позволяет прогнозировать характер течения, возможный исход туберкулеза легких у детей.

Основные положения, выносимые на защиту:

  1. У больных ограниченными формами туберкулеза легких со склонностью к пролиферации аутоантитела к коллагену III типа встречаются в пределах нормы в 45-63% случаев. При распространенных, со склонностью к экссудативной реакции процессах у 75-80% детей они превышают верхнюю границу нормы.
  2. До начала специфической терапии у детей больных туберкулезом легких в фации сыворотки крови присутствуют разнообразные патологические элементы, среди которых преобладают маркеры интоксикации. В динамике к 5 месяцу противотуберкулезной терапии значительно уменьшается количество всех патологических маркеров, за исключением маркеров склерозирования, имеющих выраженную тенденцию к увеличению.
  3. Определение уровня аутоантител к коллагену III типа и морфологии сыворотки крови у детей больных туберкулезом легких дает возможность прогнозировать исход заболевания.
  4. Научно обоснованный выбор параметров импульсного низкоинтенсивного лазерного и магнитно-лазерного воздействия в детской фтизиатрии позволит повысить эффективность его применения у больных туберкулезом легких.

Апробация результатов исследования:

Основные результаты исследования доложены на заседаниях научного медицинского Общества фтизиатров (Астрахань, 2004-2009); на итоговых научно-практических конференциях сотрудников АГМА (Астрахань, 2004-2008); XII, XIII Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2007; 2008); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы карди ологии детей и взрослых – 2009»(Астрахань, 2009). Работа обсуждена на совместной межкафедральной конференции сотрудников Астраханской государственной медицинской академии (Астрахань, 2009).

Внедрение результатов исследования в практику:

Разработанные результаты исследования внедрены в работу клинического отделения областного детского санатория для лечения туберкулеза всех форм г. Астрахани и подтверждены актом внедрения. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре туберкулеза ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава».

Связь с планом научных исследований

Работа проводилась по плану НИР Астраханской государственной медицинской академии как фрагмент комплексной НИР «Комплексное социально-гигиеническое исследование туберкулеза (по материалам Астраханской области)» (№ государственной регистрации 01200507182).

Публикации:

По теме диссертации опубликованы 20 научных работ, в том числе 1 из них в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 167 страницах (из них текста 132 страницы) и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 305 работ, из них 220 отечественных и 85 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 39 рисунками и 17 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований

Нами наблюдалось 109 детей. В основную группу вошли 84 ребенка с впервые выявленным активным туберкулезом легких, находившихся на стационарном лечении в Областном детском санатории для лечения туберкулеза всех форм г. Астрахани (ОДСЛТФ) в возрасте от 2 до 17 лет. В возрасте 2-6 лет было 9,5%, 7-11 лет – 4,7%, 12-14 лет – 28,6%, 15-17 лет – 57,2% больных. Девочек – 46, мальчиков – 38 человек. Постоянно проживали в очаге туберкулезной инфекции – 38,1%, контакт с больными туберкулезом выявлен у 58,3%.

Встречались следующие клинические формы: инфильтративный туберкулез – 45; экссудативный плеврит – 14, туберкулез внутригрудных лимфоузлов – 8, очаговый туберкулез – 6, туберкулема – 4, диссеминированный туберкулез – 3, милиарный туберкулез – 2, первичный туберкулезный комплекс – 1, фиброзно-кавернозный туберкулез – 1. У 25% больных процесс выявлен в фазе распада, 16,6% - бактериовыделители. Среди осложнений встречались экссудативный плеврит – 2,4%, кровохарканье – 3,6%, рецидивирующее легочное кровотечение – 1,2%; у трех пациентов было сочетание с внелегочной локализацией (коксит, сакроилеит, мезаденит – по 1,2%).

Тяжесть состояния больного туберкулезом определялась выраженностью синдрома интоксикации, дыхательных расстройств и сердечно-сосудистых изменений. Тяжелое течение болезни было у 15,5% детей, средней степени тяжести – 32,1%, легкое – 52,4%. При поступлении в стационар дети предъявляли жалобы на слабость в 41,7% случаев; похудание – 32,1%; лихорадку – 38,1%, кашель - 29,8%; боли в грудной клетке – 21,4%. При аускультации ослабленное дыхание на стороне поражения выслушивалось у 20,2%; хрипы – 9,5%, положительные плевромышечные симптомы – 13,1%; кровохарканье – 4,8% больных. По данным спирометрии ДНI обнаружена у 10,7%; ДНII – у 4,8% пациентов.

Сопутствующая патология имелась у 39 человек (46,4%). Чаще всего выявлялась патология сердечно-сосудистой системы – 35,7% детей, опорно-двигательной – 13,1%, пищеварительной – 9,5%, лор-органов – 8,3%.

В контрольную группу вошло 25 практически здоровых детей из группы риска по заболеванию туберкулезом, находившихся в санаторных отделениях ОДСЛТФ г. Астрахани на оздоровлении или для прохождения курса химиопрофилактики. Девочек – 15, мальчиков – 10 человек; все дети в возрасте 8-14 лет. Из контакта с больными туберкулезом 44%, в том числе из очага смерти от туберкулеза – двое. 32% детей из асоциальных семей. Один ребенок был в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции («вираж» туб. проб), 13 – инфицированные МБТ с нарастанием туберкулиновой чувствительности, 6 – с гиперергической пробой Манту 2ТЕ, 5 – инфицированные МБТ из туб. контакта.

Диагноз верифицировался на основании анамнестических, объективных, общепринятых лабораторных и инструментальных методов исследования. Инструментальное исследование включало в себя рентгенографию и томографию органов грудной клетки у всех детей, спирометрию, ЭКГ, бронхоскопию при осложненных и/ или распространенных процессах. Всем больным проводилось исследование мокроты или промывных вод желудка на МБТ методом микроскопии и посева.

Содержание аутоантител к коллагену III типа (АТК) исследовали методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-системы фирмы «Имтек» (Москва). Регистрировали результаты на вертикальном спектрофотометре типа «Мультискан» при длине волны 450 нм. Количественное определение аутоантител к коллагену в мкг/мл производили с помощью калибровочной кривой, выстраиваемой прибором при введении значений концентраций положительного контроля в различных разведениях и с учетом разведения исследуемых образцов.

Для выявления противотуберкулезных антител (ПТАТ) в сыворотке крови использовалась стандартная тест-система иммуноферментная для обнаружения антител к возбудителю туберкулеза ИФА-АНТИ-ТУБ® (производитель «Институт Пастера», г. Санкт-Петербург). Регистрировали результаты на вертикальном спектрофотометре типа «Мультискан» при длине волны 450нм. При проведении исследований осуществляли установку «нулевого» уровня оптической плотности (ОП) по лунке с контролем субстрата, что позволяло автоматически вычитать оптическую плотность в контроле субстрата из значений оптической плотности во всех остальных лунках. Количественная оценка результатов проводили по формулам:

К1=0,2+(ОП средняя для К-)х1,4;

К2=0,18+(ОП средняя для К+)х1,2.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»