WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

НУРЖАНОВА Ирина Викторовна

АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ

СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ НА ФОНЕ

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

14.00.05 – внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

АСТРАХАНЬ – 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном

учреждении высшего профессионального образования

«Астраханская государственная медицинская академия

Федерального агентства по здравоохранению и

социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Полунина Ольга Сергеевна

Научный консультант:

доктор медицинских наук,

доцент Дубина Диляра Шагидуллаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Осадчук Михаил Алексеевич

доктор медицинских наук,

доцент Астахин Александр Владимирович

Ведущая организация ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава

Защита состоится «___» ___________2009 г. в_____часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01 при Астраханской государственной медицинской академии (414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханской государственной медицинской академии Росздрава

Автореферат разослан «______ » ________________ 2009 г.

Учёный секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01,

кандидат медицинских наук, доцент Заклякова Л.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма является серьезной медицинской проблемой здравоохранения и наносит существенный урон здоровью людей всех возрастов (Чучалин А.Г., 2002). Выбор эффективных и безопасных лекарственных средств для осуществления её долгосрочной терапии представляет сложную задачу даже на фоне бурного развития фарминдустрии противоастматических препаратов.

Тяжесть течения и прогноз при бронхиальной астме определяется вовлечением в патологический процесс сердца и сосудов (Шаповалова Т.Г., 2005). В качестве дебюта сосудистых осложнений выступает эндотелиальная дисфункция, которая, обнаруживаясь уже на ранних стадиях заболевания, усугубляет нарастающие дыхательную недостаточность, гипоксемию и гипоксию тканей (Agusti А., 2003; Pistelli R., 2003; Демина Л.М., 2006).

Несмотря на имеющиеся достижения в изучении функционального состояния сосудистого эндотелия, остаются открытыми ряд вопросов, в том числе характер влияния различных терапевтических схем на вазорегулирующую функцию эндотелия микрососудов у больных бронхиальной астмой с разработкой методов коррекции эндотелиальной дисфункции.

Цель исследования

Оптимизация тактики применения медикаментозных программ в лечении больных бронхиальной астмой с учетом функционального состояния сосудистого эндотелия.

Задачи исследования

1. Изучить функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в период обострения по данным лазерной допплеровской флоуметрии с помощью функциональных проб.

2. Провести сравнительную оценку состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных с обострением бронхиальной астмы в зависимости от амбулаторной схемы лечения.

3. Исследовать влияние различных стационарных терапевтических схем на показатели функционального состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.

4. По данным корреляционного анализа оценить зависимость состояния вазорегулирующей функции эндотелия от функции внешнего дыхания, насыщения периферической крови кислородом и клинических проявлений у больных бронхиальной астмой.

5. Оценить эффективность применения препарата Презартан как способа коррекции эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой на основе изучения параметров вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия.

Научная новизна исследования

Впервые для оценки состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и раннего выявления сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой предложена лазерная допплеровская флоуметрия в комплексе с функциональными пробами.

Впервые дана сравнительная оценка влияния различных медикаментозных схем, применяемых для лечения обострения бронхиальной астмы, на состояние показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия. Впервые выявлена взаимосвязь между степенью нарушения вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и использованием системных глюкокортикостероидов.

Обоснована тактика применения антагониста рецепторов к ангиотензину II – Презартана – с учетом функционального состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.

Практическая значимость работы

Исследование вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия с помощью ЛДФ-тестирования в комплексе с функциональными пробами у больных бронхиальной астмой позволяет осуществлять раннюю диагностику сосудистых осложнений, как самого заболевания, так и его терапии. Установлено, что пероральные глюкокортикостероиды, применяемые для лечения больных бронхиальной астмой, в наибольшей степени способствуют развитию эндотелиальной дисфункции. Полученные данные дают возможность проводить своевременную и адекватную медикаментозную коррекцию дисфункции эндотелия. Использование антагониста рецепторов к ангиотензину II – Презартана – приводит к улучшению показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изучение состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия с помощью лазерной допплеровской флоуметрии в комплексе с функциональными пробами является высокоинформативным методом ранней диагностики сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой.

2. Обострение бронхиальной астмы сопровождается нарушением вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, выражавшемся преобладанием пассивных модуляций кровотока, укорочением времени развития и эндотелий-независимой, и эндотелий-зависимой вазодилатации, снижением резервных возможностей микроциркуляторного русла.

3. Короткий курс использования пероральных глюкокортикостероидов в составе стандартной терапии обострения бронхиальной астмы является дополнительным фактором, повреждающим эндотелий и замедляющим восстановление его вазорегулирующей функции. Длительное использование глюкокортикостероидов per os приводит к необратимым изменениям микрососудистого эндотелия, выражавшимся инертностью показателей его вазорегулирующей функции.

4. Целесообразным является применение фармакологической коррекции нарушений функционального состояния сосудистого эндотелия антагонистами рецепторов к ангиотензину II – препаратом Презартан.

5. Показатели вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой имеют корреляционные взаимосвязи с данными спирометрии, пульсоксиметрии и клиническими проявлениями.

Апробация результатов

Основные положения диссертации доложены: на 18-м Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008), на 13-м Международном Конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), в ежегодном сборнике «Труды Астраханской государственной медицинской академии» (Астрахань 2007, 2008), на заседаниях кафедр внутренних болезней педиатрического факультета, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, медицинской реабилитации ФПО, фармакологии, нормальной физиологии, анатомии, внутренних болезней ФПО с курсом эндокринологии при ГОУ ВПО АГМА Росздрава.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 1 учебное пособие.

Структура работы

Диссертация изложена на 170 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 135 отечественных и 110 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 21 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для выполнения поставленных задач в общей сложности обследовано 164 человека, из них 114 больных БА и 50 соматически здоровых лиц Астраханского региона в качестве контрольной группы. Наблюдение и комплексное лабораторно-инструментальное обследование пациентов осуществлялось в условиях терапевтического отделения МУЗ «ГКБ №4 имени В.И. Ленина».

В исследование включались пациенты с верифици-рованным диагнозом бронхиальной астмы. Диагноз выставлялся на основании критериев GINA, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией академика Чучалина (2006 г.).

Возраст пациентов с БА колебался от 20 до 59 лет (средний возраст 41,15±1,7 года), среди них мужчин было 50 человек (43,9%), женщин – 64 (56,1%). Средняя длительность заболевания составила 17,5±1,3 лет. У всех 114 обследованных больных был установлен диагноз - БА смешанного генеза, среднетяжелое персистирующее течение.

Среди них 78 пациентов (68,4%) поступили в стационар с обострением БА средней тяжести, 36 (31,6%) – были госпитализированы по поводу тяжелого обострения БА.

114 больных (100%) при поступлении в клинику предъявляли жалобы на приступы удушья. Кашель отмечали 103 человека, одышку при незначительной физической нагрузке – 114 пациентов. У 86 обследованных больных наблюдались проявления ринита в виде чихания, ринореи и затруднения носового дыхания.

Особое внимание при сборе анамнеза уделялось выяснению амбулаторной схемы лечения в фазе ремиссии. Среди обследованных больных бронхиальной астмой 92 человека (81%) в фазе ремиссии не пользовались системными ГКС, 22 пациента (19%) на поликлиническом этапе регулярно принимали поддерживающие дозы пероральных глюко-кортикостероидов. Средний стаж приема системных ГКС составил 5,14±1,3 лет. В зависимости от схемы пато-генетической терапии, проводимой до госпитализации и во время пребывания в стационаре, все пациенты были распределены на четыре группы наблюдения.

В первую группу вошли 22 пациента (19%) с обострением БА средней степени тяжести, получавшие на поликлиническом этапе поддерживающие дозы глюкокорти-костероидов per os. Стационарная терапия обострения в группе 1 включала системные ГКС (преднизолон перорально в средней дозе 20 мг в сутки + преднизолон внутривенно, начиная с дозы 90 мг) с постепенным снижением дозы, ингаляционный глюкокортикостероид на основе Беклометазона дипропионата 500-1000 мкг в сутки, внутривенные инфузии 2,4% раствора эуфиллина – 10 мл, ингаляции -агонистов короткого действия в режиме «по требованию».

Вторую группу составили 28 пациентов (25%) с обострением БА средней степени тяжести, не имеющих стажа амбулаторного приема системных ГКС. Стационарная терапия обострения в группе 2 была подобна таковой в группе 1 за исключением пероральных глюкокортикостероидов.

Третья группа – 28 больных (25%) с обострением БА средней степени тяжести, не имеющих стажа амбулаторного приема системных ГКС. Стационарная схема лечения обострения в группе 3 не включала системные глюкокор-тикостероиды (ни per os, ни внутривенно). Пациенты группы 3 стационарно получали препарат Пульмикорт (ингаляции через небулайзер), внутривенные инфузии 2,4% раствора эуфиллина – 10 мл, ингаляции -агонистов короткого действия в режиме «по требованию».

Четвертую группу составили 36 пациентов (31%), госпитализированных по поводу тяжелого обострения БА и не имеющих стажа амбулаторного приема системных ГКС. С учетом тяжести обострения стационарная терапия в группе 4 включала системные ГКС (преднизолон перорально в средней дозе 20 мг в сутки + преднизолон внутривенно, начиная с дозы 90 мг) с постепенным снижением дозы, ингаляционный глюкокортикостероид на основе Беклометазона дипропионата 1000-1500 мкг в сутки, внутривенные инфузии 2,4% раствора эуфиллина – 10 мл, ингаляции -агонистов короткого действия в режиме «по требованию».

Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия выполнялось с помощью лазерного анализатора кровотока «ЛАКК-02», оснащенного блоком «ЛАКК-ТЕСТ» для реализации ионофоретических проб. Лазерная допплеровская флоуметрия у больных БА осуществлялась дважды: в день поступления и за день до выписки из стационара. Пациентам групп 1 и 4 дополнительно проводилось третье ЛДФ-тестирование через 28 дней амбулаторного лечения.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи статистической программы STATISTICA 7.0, Stat Soft, Inc. Для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных использовали критерий Вилкоксона-Манна-Уитни, при сравнении качественных данных – критерий хи-квадрат (2) Пирсона. Оценка интенсивности корреляционной связи проводилась с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При детальном анализе параметров тканевой перфузии во всех группах больных БА (независимо от вида предшествующей базисной терапии) в период обострения нами были выявлены статистически значимые отличия от группы соматически здоровых лиц: увеличение показателя микроциркуляции, что было расценено нами как компенсаторная реакция сосудистого русла на обострение заболевания, и снижение коэффициента вариации, свидетельствующее об угнетении вклада вазомоторного компонента в модуляцию тканевого кровотока (табл.1).

Таблица 1

Средние значения величины перфузии тканей кровью у больных

бронхиальной астмой на фоне патогенетической терапии (М±m)

Пока-затели

Контроль n=50

Группа 1 n=22

Группа 2 n=28

Группа 3 n=28

Группа 4

n=36

ПМ, прф. ед.

6,44±

0,43

9,95±

0,63**

8,96±

0,44*

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»