WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

КИМИРИЛОВА Ольга Геннадьевна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

МИКРОБИЦИДНОЙ СИСТЕМЫ ЛЕЙКОЦИТОВ

И ФИБРОНЕКТИНА ПЛАЗМЫ КРОВИ

ПРИ АРБОВИРУСНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ

14. 00. 09 педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Астрахань 2009

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

ЧЕРКАСОВ Николай Степанович

Научный консультант доктор медицинских наук

БУРКИН Александр Владимирович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

ПРАХОВ Андрей Валерьевич

доктор медицинских наук, доцент

БАШКИНА Ольга Александровна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский

государственный медицинский

университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « » _________2009 г. в_______час на заседании диссертационного совета Д 208.005.01 по защите докторских и кандидатских диссертаций при ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» по адресу: (414000, г.Астрахань, ул.Бакинская, 121)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО

«Астраханская государственная медицинская академия».

Автореферат разослан «_____» ____________2009г.

Ученый секретарь диссертационного Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01,

кандидат медицинских наук,

доцент Л.В. Заклякова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

В последнее десятилетие в Астраханской области отмечается тенденция к увеличению числа вирусных менингитов (ВМ). На их долю приходиться до 60% от общего числа нейроинфекций у детей (В.Ф. Учайкин, 2004; С.П. Конорева, 2007; В.В. Чалов, 2007; L.D. Kramez et al., 2001; P. Caitlin, 2003). Несмотря на сравнительно благоприятное течение ВМ, в острый период заболевания, у каждого второго реконвалесцента отмечаются остаточные явления в виде функциональных нарушений снижающих возможность социальной адаптации (Б.П. Богомолов, 2000; Н.В. Скрипченко с соавт, 2000 Н.П. Куприна с соавт., 2001; С.П. Конорева, 2007).

У детей фагоцитоз и обеспечивающие его завершенный характер микробицидные системы лейкоцитов (МС) оказывают влияние на течение и исход заболевания (Б.С. Нагоев и соавт., 1992; О.А. Башкина, 1999; А.В. Прахов, 2007). Воспалительный процесс изменяет функциональные свойства лейкоцитов, способствует выходу из нейтрофилов катионных белков (КБ) и миелопероксидазы (МП) и их участию в обезвреживании внеклеточно расположенных бактерий и вирусов (Б.С. Нагоев, 1992; Н.Г. Соболева, 2006; Б.В. Пинегин, 2007 О.В.; Порвимко, 2008). НСТ – тест в педиатрической практике используется как показатель в дифференциальной диагностике бактериальных и вирусных инфекций, оценке функциональной активности и определении резерва метаболических процессов в нейтрофилах (А.Н. Маянский,1983; И.А. Антонеева, 2008 ). Основной функцией фибронектина (ФН) плазмы крови принято считать опсоническую. Он способен стимулировать фагоцитоз разнообразных обьектов (В.А. Понова и соавт., 1990; М.С. Одижария и соавт., 1992; Т.И. Раздолькина и соавт., 1993).

Этиотропная терапия ВМ окончательно не разработана. В последние годы появились публикации об использовании в педиатрической практике циклоферона при различных заболеваниях (Ю.В. Морозова и соавт., 2006; Т.В. Сологуб, 2006; Д.Ф. Сергиенко и соавт., 2006; О.А. Башкина, 2008). Препарат является низкомолекулярным индуктором интерферона с полифункциональным действием, что практически значимо при лечении вирусных заболеваний. В доступной нам литературе отсутствуют данные об изучении показателей МС и фибронектина плазмы крови и их изменении при вирусных менингитах у детей. Остаются до конца не решенными вопросы прогнозирования течения и исходов данных заболеваний.

Таким образом, изучение показателей МС лейкоцитов, фибронектина плазмы крови, разработка и совершенствование способов лечения при ВМ у детей является актуальной проблемой и обуславливает необходимость клинико-лабораторных исследований в этой области.

Цель исследования

Совершенствование методов диагностики и лечения арбовирусных менингитов у детей с учетом результатов комплексного изучения компонентов микробицидной системы лейкоцитов, фибронектина плазмы крови и применения препарата «Циклоферон».


Задачи исследования
  1. Установить этиологическую структуру, особенности клиники, течения и исходы вирусных менингитов у детей в Астраханской области на современном этапе
  2. Определить диагностическую и прогностическую ценность изучаемых показателей при различном течении арбовирусных менингитов у детей
  3. Изучить сравнительную клинико-иммунологическую характеристику арбовирусных менингитов у детей при разных терапевтических режимах
  4. Разработать и обосновать показания к назначению рациональной схемы лечения этой патологии у детей с использованием Циклоферона

Научная новизна

    • Впервые при арбовирусных менингитах у детей получены данные о полипотентном характере функционирования нейтрофилов в связи с их участием в процессах фагоцитоза, элиминации, повреждения, иммунного воспаления.
    • Определен комплекс показателей, позволяющих оценивать состояние МС и выделять дисбаланс отдельных её звеньев.
    • Выделены новые клинико-лабораторные критерии прогнозирования характера течения и исходов арбовирусных менингитов по показателям МС лейкоцитов ФН плазмы крови, которые могут быть использованы для клинических и научных целей
    • На основе полученных данных разработаны рекомендации по оптимизации лечения ВМ у детей
    • Установлено стимулирующее влияние циклоферона на показатели микробицидной системы лейкоцитов.

Практическая значимость работы

Практическое внедрение результатов исследования позволит прогнозировать характер течения, возможный исход, повысить эффективность лечения вирусных менингитов у детей

Основные положения, выносимые на защиту

  • В структуре вирусных менингитов у детей в Астраханской области превалируют менингиты, вызванные вирусом ЛЗН и энтеровирусами.
  • Уровень цитохимических показателей крови детей с менингитами, вызванными арбовирусами, является критерием тяжести и прогноза заболевания.
  • Низкие показатели в период разгара и обратного развития заболевания отрицательно коррелируют с выраженностью и продолжительностью ведущих клинических синдромов. Наиболее информативными являются показатели НСТ – теста, фагоцитарного резерва и фибронектина плазмы крови.
  • Параметры компонентов микробицидной системы лейкоцитов и фибронектина плазмы крови являются критериями контроля эффективности проводимой терапии.
  • Циклоферон оказывает стимулирующее воздействие на микробицидную систему лейкоцитов и является эффективным препаратом в лечении арбовирусных менингитов у детей.

Внедрение результатов исследования

Положения и выводы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах педиатрии, детских болезней факультета усовершенствования врачей, детских инфекций АГМА. Метод лечения ВМ циклофероном, внедрен в практику работы Областной инфекционной больницы г.Астрахани.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации представлены в докладах на:

конференции молодых ученых и студентов Южного Федерального округа, Краснодар, 2004;

научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России», Ростов-на-Дону, 2005;

конгрессе педиатров России, Москва 2003, 2008;

конгрессе педиатров – инфекционистов, Москва 2006-2007;

научных сессиях сотрудников Астраханской медицинской академии и врачей Астраханской области, 2006-2007-2008;

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста, содержит 19 рисунков, 21 таблицу, 16 выписок из историй болезни, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, характеристики обследованных больных, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 210 отечественных и 77 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Нами были проанализированы истории болезни 670 детей, в возрасте до 14 лет, лечившихся в областной инфекционной клинической больнице г.Астрахани с диагнозом вирусный менингит. Среди них по данным обследования этиологический фактор заболевания был установлен у 512 больных (76,4%). По результатам данного этапа исследования была дана клинико-эпидемиологическая характеристика наиболее часто встречающихся менингитов у детей в Астраханской области. На следующем этапе работы была сформирована группа из 120 больных с арбовирусным менингитом, в возрасте от 4 до 14 лет, для исследования клинических данных и цитохимических показателей крови. Этиологический диагноз в группе исследования подтверждался выделением вирусных РНК из крови и ликвора методом ПЦР, серологическим исследованием – ИФА с использованием парных сывороток крови для определения антигенов и антител. Диагностическим считался титр g 1:800. При общем количестве больных в группе исследования 120 у 98 (81,7%) заболевание было вызвано вирусом Западного Нила, у 12 (10%) штаммами 913=64, у 10 (8,3%) штаммами “Астрахань-12”. Дети в возрасте от 7 до 14 лет составили 68,3% от общего числа обследованных. В первые сутки от начала заболевания было госпитализировано 84 больных (70%), на 2-3 сутки заболевания 36 детей (30%). Среднетяжелые формы менингита составили 68,3% (82 больных). Тяжелые 31,7 % (38 больных). Критериями степени тяжести являлись выраженность симптомов интоксикации, поражения ЦНС, нарушения гемодинамики, сознания. Контрольная группа состояла из 50 здоровых детей в возрасте от 3 до 14 лет.

Оценку эффективности препарата “Циклоферон” проводили у 40 детей с арбовирусными менингитами в возрасте от 7 до 14 лет. Группа сравнения состояла из 40 больных и была репрезентативной по возрасту, полу, срокам, форме и тяжести заболевания. Оценивалось влияние препарата “Циклоферон” на выраженность и длительность сохранения общемозговой симптоматики, менингеального синдрома и показатели МС лейкоцитов и ФН плазмы крови.

Исследование показателей КБ, МП, НСТ-теста и ФН плазмы крови проводили в динамике заболевания: 1-3; 7-10; 16-20 сутки от начала заболевания.

Для определения КБ лейкоцитов применялась методика В.Е. Пигаревского (1978) при внесении изменений в окраску ядер (Ф.Э. Вишневецкий и соатв., 1981). Результаты оценивали по проценту положительно реагирующих форменных элементов. Кроме того, выводились коэффициенты. Коэффициент 1 - соотношение лейкоцитов с высокой и умеренной активностью КБ. Коэффициент 2 - процент лейкоцитов с высокой активностью КБ (от общего количества КБ положительных лейкоцитов).

Определение миелопероксидазы проводили бензидиновым способом. Результаты оценивались по проценту положительно реагирующих форменных элементов. Соотношение лейкоцитов с различной степенью активности МП определялось коэффициентами 1 и 2.

Для постановки НСТ-теста применяли упрощенную модификацию метода Park и соавт. (1970) в спонтанном и стимулированном эндотоксином вариантах.

Определение фибронектина плазмы крови проводили методом твердофазного иммуноэнзимного микроанализа, используя кроличьи аффинные антитела к фибронектину человека, коньюгированные с пероксидазой. Результаты регистрировались на микрофотоэлектроколориметре.

Анализ результатов проводился при помощи t-критерия Стьюдента (двухсторонний t-тест для средних значений признака) и регрессионного анализа входящего в аналитический и графический пакеты Microsoft Excel 97 (Windows 98), погрешность количественной характеристики в исследовании не превышала 5% (Р<0,05).

Результаты исследования

Структура верифицированных вирусных менингитов у детей в Астраханской области, за период с 1987 по 2007гг., была представлена следующим образом: энтеровирусные менингиты 42,2%, арбовирусные 37,7%, паротитные 11,3%, аденовирусные 5,3 %, коревой, ветряночный, цитомегаловирусный 3,5% (рис 1). Число больных арбовирусным менингитом в 2007 г. выросло по сравнению с 1997г. в 5 раз. Рост или снижение заболеваемости менингитами, вызванными энтеровирусами и арбовирусами в первую очередь связан с постинфекционным иммунитетом населения в эндемичных районах, а таковыми для арбовирусных инфекций являются дельтовые районы Астраханской области, Володарский, Икрянинский, Лиманский, а так же г.Астрахань. Несмотря на преобладание в этиологической структуре (рис 1) энтеровирусных менингитов, существует реальная тенденция к росту арбовирусных менингитов в ближайшие годы. По результатам периодического анализа увеличение числа арбовирусных менингитов может отмечаться в течении 3-5 ближайших лет. Для арбовирусных менингитов характерна летне-осенняя сезонность с максимальным пиком больных в августе, сентябре, октябре. Рост заболеваемости совпадает с пиком активности комаров Culex pipiens. В 2000 году нами совместно с сотрудниками Астраханской противочумной станции из крови лихорадящего больного, был изолирован вирус «Астрахань-12», близкий по антигенной структуре к группе неклассифицированных арбовирусов представленных штаммами 64 и 913.

Рисунок 1 Структура уточненных вирусных менингитов у детей в Астраханской области (n=512)

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»