WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Статистическая обработка полученных результатов исследования проводилась общепринятыми методами вариационной статистики. При этом были использованы статистические показатели: средняя арифметическая, среднее квадратическое отклонение, ошибка средней арифметической, t-критерий Стьюдента, коэффициент корреляции r. Математическая обработка данных проводилась с использованием программы «Excel» для «Windows-XP».

Результаты исследования

В результате проведенного серологического обследования и по данным ПЦР-диагностики у 198 детей, больных анемией, было выявлено инфицирование герпесвирусами, что составило 92,1% (рис.1). С учетом критериев диагностики ГВИ, у 82 детей (38,1%) выявлены признаки острой или реактивации персистирующей герпесвирусной инфекции (положительные результаты ПЦР-диагностики, диагностические титры специфических IgM и IgG), у 116 детей (54,0%) – признаки инфицирования (диагностический титр специфических IgG к ГВ). Только у 17 обследованных детей (7,9%), больных анемией, признаков ГВИ выявлено не было.

Рис. 1. Распределение больных анемией в зависимости от выявленного инфицирования герпесвирусами (%)

Анализируя лабораторные данные на момент поступления (рис.2), мы отметили, что при признаках острой ГВИ в большинстве случаев развивались среднетяжелые и тяжелые формы анемии (до 74,4% случаев), а в случае герпесвирусного инфицирования и отсутствия признаков ГВИ – анемии легкой и средней степени тяжести (48,3% и 70,6% случаев соответственно).

Рис. 2. Распределение больных анемией по степени тяжести в зависимости от выявленного инфицирования герпесвирусами (%)

Анемия у детей без выявленного инфицирования ГВ в большинстве случаев (70,6%) была выявлена впервые. Анемия, ассоциированная с ГВИ, несколько чаще (в 33,0% случаев) носила рецидивирующий характер и отличалась резистентностью к проводимой амбулаторно терапии.

Во всех группах больных преобладала железодефицитная анемия. Однако у больных на фоне признаков острой или реактивации персистирующей герпетической инфекции чаще, чем у пациентов других групп, встречались витамин-В12 и другие дефицитные анемии. У детей 3-й группы отчетливо преобладали анемии, связанные с дефицитом железа. При этом отсутствие серологических и клинических признаков ГВ инфекции отмечалось лишь у детей до 3 лет.

В группе пациентов с признаками острой герпесвирусной инфекции у матерей во время беременности чаще развивались анемия (24,4%), инфекционные заболевания (23,2%). В то время как аллергические заболевания – во 2-й и 3-й группах больных (10,3% и 11,8% соответственно).

У детей с инфицированием ГВ нами были выявлены клинические и анамнестические признаки, которые свидетельствуют о неблагоприятном преморбидном фоне и длительности хронической гипоксии (незрелость при рождении у 7,8% детей, нарушения питания у 6,0%).

Установлено, что наличие ГВИ у детей приводило к снижению защитных сил организма, противовирусной и противобактериальной резистентности, что доказывает наличие частых ОРЗ в анамнезе у 43,5% наблюдаемых.

Отмечены существенные различия в частоте сопутствующей патологии системы крови и органов кроветворения. У каждого десятого больного анемией с признаками острой герпесвирусной инфекции развивалась тромбоцитопения (8,5%), у половины из них сочетавшаяся с лимфаденопатией. У детей с инфицированием ГВ тромбоцитопения отмечалась крайне редко (в 0,9% случаев), а в 3-й группе больных снижение уровня тромбоцитов ниже нормативных значений не выявлено ни у одного пациента.

При анализе данных лабораторного обследования больных в зависимости от выявленного инфицирования ГВИ отмечено, что в случаях острой герпесвирусной инфекции можно говорить о панцитопении, т.е. об угнетении всех ростков кроветворения. При этом нами впервые выявлены признаки нарушения регенерации костного мозга при ГВИ, которые заключаются в гипорегенераторном характере анемии (у 15,0% больных), чего не отмечено среди больных без ГВИ.

В результате проведенного комплексного обследования нами были получены результаты, согласно которым у детей с признаками острой инфекции чаще выявлялись специфические серологические признаки ВПГ - инфекции (85,4%) и сочетание с цитомегаловирусной инфекцией (67,1%).

Во 2-й группе больных отмечено нерезкое преобладание признаков инфицирования вирусом Эпштейна-Барра (87,5%).

У детей с признаками инфицирования в 100% случаев выявлялось смешанное инфицирование; моноинфекция отмечена лишь у 8,8% детей при с острой инфекции.

В возрастном аспекте к 16-18 годам у 100% больных анемией отмечены признаки инфицирования всеми исследуемыми герпесвирусами. С данным фактом можно связать увеличение числа детей с тяжелой степенью анемии в подростковом возрасте.

При анализе ассоциативных связей (табл.1) между показателями Т-клеточного иммунитета, фагоцитарной защиты и гуморальных механизмов защиты с наличием инфицирования ГВ выявлена отрицательная корреляция между наличием смешанного инфицирования ВПГ и ЦМВ, а также сочетания ЦМВ и ВЭБ с абсолютным количеством зрелых Т-лимфоцитов (коэффициент корреляции r = соответственно -0,52 и -0,63).

Таблица 1

Коэффициенты корреляции (r) результатов иммунологического
выявления герпесвирусной инфекции и снижения показателей иммунограммы у детей с анемией

Снижение показателя иммунограммы

Оппортунистические инфекции

ВПГ +ЦМВ

Число Т-ЛФ

-0,52

ПФ

-0,40

ФЧ

-0,33

КАФ

-0,06

ЦМВ +ВЭБ

Число Т-ЛФ

-0,63

ПФ

0,12

ФЧ

0,08

КАФ

-0,32

Примечание:

Т-ЛФ - Т-лимфоциты

ПФ - процент фагоцитоза

ФЧ - фагоцитарное число

КАФ - количество активных фагоцитов

С учетом наших наблюдений можно полагать, что смешанное инфицирование, в большей степени, приводит к Т-клеточной иммуносупрессии, что в свою очередь опосредует нарушение противовирусного иммунитета, способствуя персистированию герпесвирусной инфекции.

Проведенные нами исследования уровня ИФН у больных анемией, ассоциированной с ГВИ, убедительно продемонстрировали подавление продукции лейкоцитами эндогенного ИФН и ИФН-, особенно при признаках острой ГВИ по сравнению с ГВ инфицированием (табл.2). В целом супрессия синтеза интерферонов не только делает невозможной полную элиминацию внутриклеточно расположенных герпес-вирусов, но и способствует распространению вирусов на различные клетки крови.

Кроме того, у наблюдаемых пациентов отмечен дисбаланс и других иммунорегуляторных показателей цитокинового спектра (табл.2). По результатам нашего исследования при острой или реактивации персистирующей ГВ инфекции отмечалось значимое повышение уровня продукции интерлейкина-4 и интерлейкина-10, что наряду со снижением уровня ИФН, еще более свидетельствует об угнетении клеточного иммунного ответа.

Таблица 2

Содержание цитокинов в сыворотке крови у детей с анемиями, в зависимости от выявленного инфицирования герпесвирусами

Группы больных

Содержание цитокинов в сыворотке крови

(M±m)

ИЛ-4 (пг/мл)

ИЛ-10 (пг/мл)

ИФН (пг/мл)

ИФН (пг/мл)

1 группа

2,5±0,06*

62,5±2,9*

1,68±0,25*

109,7±25,1*

2 группа

1,8±0,07

54,0±3,0*

4,65±0,15*

170,1±22,6*

3 группа

1,4±0,08

34,3±4,2

5,2±0,35

270,0±34,4

Здоровые

1,44±0,08

34,7±4,1

5,33±0,61

280,5±38,5

Примечание:

* достоверность отличия между группами больных и здоровым контролем р<0,01

Таким образом, полученные нами данные продемонстировали не только высокую инфицированность герпесвирусами и значительную частоту острых форм герпес-вирусных инфекций у больных анемией, но и наличие у больных недостаточности клеточного иммунного ответа, приводящего к смешанному инфицированию и персистирующему течению ГВИ. Сочетание данных патогенетических механизмов, по нашему мнению, может способствовать более тяжелому и рецидивирующему течению анемии, отсутствию адекватного ответа на терапию и обосновывает необходимость включения в комплексную терапию анемий, ассоциированных с герпесвирусными инфекциями, препаратов, обладающих иммунокорригирующим и противовирусным эффектом.

Проведенные ранее мультицентровые исследования показали высокую клиническую эффективность использования комплексного препарата цитовир-3, содержащего бендазол (дибазол), тимоген натрий, аскорбиновую кислоту, при различных вирусных инфекциях у детей. Компоненты, входящие в состав данного препарата, обладают не только иммуномодулирующим действием, но и ингибируют репликацию вирусов. Основанием для включения в комплекс лечения больных анемией Цитовира-3 мы посчитали выявление серологических признаков острой или реактивации персистирующей герпесвирусной инфекции, в сочетании с клинико-иммунологическими признаками Т-клеточного иммунодефицита.

Схема применения препарата была разработана с учетом возрастных дозировок компонентов препарата и представляла собой ежедневный прием 3 капсул (1 капсула*3 раза в день) или 4 мл сиропа по 3 раза в день 1-2 курсами по 4 дня с 4-дневным перерывом, в сочетании с традиционной противовирусной терапией ациклическими нуклеозидами в возрастных дозировках и по общепринятой схеме.

Основную группу составили 45 больных анемиями с признаками острой ГВИ, в комплексную терапию которых был включен курс цитовира-3 и ацикловира.

Группу сравнения составили 37 пациентов с ГВИ, получавших только противовирусную терапию препаратами ациклических нуклеозидов (ацикловир, валтрекс). Контрольную группу составили 17 больных анемией без признаков ГВИ, получавшие только базисную симптоматическую терапию (препараты железа, витамины, препараты метаболической коррекции).

Сравнительный анализ эффективности применения противовирусных препаратов и цитовира-3 у 45 детей, больных анемией, ассоциированной с ГВИ, продемонстрировал наиболее быструю динамику, состоящую в достоверном уменьшении клинических проявлений анемического синдрома, снижении частоты повторных респираторных заболеваний практически в 3 раза на фоне комплексного применения данных препаратов (табл.3).

Таблица 3

Частота выявления клинических симптомов заболевания
у детей с анемией, ассоциированной с герпесвирусными инфекциями до и после лечения (%)

Группы больных

Симптомы

Снижение аппетита

Бледность

слабость

Частые ОРВИ

1

До лечения

56,0

100,0

88,6

73,3

После лечения

0

46,4

0

37,4

Р

<0,01

<0,01

<0,01

<0,01

2

До лечения

41,6

100,0

84,6

70,5

После лечения

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»