WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

СРЯ

МРЯ

МРМЖ

СРМЖ

К

параметры

вариант

Ч*,%

OR

p

Ч,%

OR

p

Ч,%

OR

p

Ч,%

OR

p

Ч,%

E1038G

E1038E

52,4

1,4

0,30

54,5

1,5

0,31

46,7

1,1

0,80

28,9

0,6

0,06

44,4

E1038G

33,3

0,8

0,45

39,4

1,0

0,96

48,9

1,5

0,25

58,1

2,1

0,01

38,9

G1038G

14,3

0,8

0,69

6,1

0,3

0,13

4,4

0,2

0,06

12,2

0,7

0,42

16,7

203G>A

203G/G

57,1

1,2

0,66

63,6

1,5

0,29

43,9

0,7

0,31

66,3

1,6

0,09

53,2

203G/A

28,6

0,5

0,03

24,3

0,4

0,04

53,7

1,5

0,29

26,1

0,5

0,02

44,0

203A/A

14,3

5,9

0,01

12,1

4,9

0,05

2,4

1,1

0,91

7,6

2,8

0,12

2.8

N372H

N372N

53,6

0,7

0,30

68,8

1,4

0,45

67,4

1,3

0,49

57,4

0,8

0,56

61,5

N372H

40,5

1,3

0,37

31,2

0,9

0,78

27,9

0,8

0,47

38,3

1,2

0,56

33,9

H372H

5,9

1,3

0,75

0

0,7

0,72

4,7

1,0

0,99

4,3

0,9

1,00

4,6

Таблица 3.

Результаты генотипирования по ОНП в выборах больных раком яичников и молочной железы.

Примечания: Ч – частота, жирным шрифтом выделены статистически достоверные значения.

На рис.4 продемонстрированы полученные для каждой исследованной выборки генотипы риска: для выборок BRCA-ассоциированного и спорадического РЯ генотип, увеличивающий риск развития РЯ - 203A/А. К повышенному риску спорадического РМЖ приводит генотип E1038G.

Рис.4. Генотипы риска для различных выборок: спорадического рака яичников (CРЯ), BRCA1-ассоциированного рака яичников (МРЯ), BRCA1-ассоциированного рака молочной железы (МРМЖ) и спорадического рака молочной железы (СРМЖ).

Генотипы по исследованным ОНП не влияли на риск развития РМЖ при мутациях в гене BRCA1, т.е. присутствие мутации в этом гене не требует дополнительных генетических воздействий для возникновения рака молочной железы. Риск рака яичников при мутациях в гене BRCA1, напротив, может модифицироваться в присутствии низкопенетрантного аллеля.

Поскольку гомозиготный генотип 203А/А увеличивает риск развития РЯ, следовательно, аллель 203А является аллелем риска. В таком случае, логично было бы ожидать, что гетерозиготный генотип 203G/A, имеющий в своем составе один аллель 203А, также должен быть ассоциирован с увеличенным риском РЯ. Однако мы наблюдаем противоположный эффект: генотип 203G/A у здоровых индивидуумов встречается достоверно чаще. Мы предположили, что наблюдаемые противоречия могут быть связаны с генетическим взаимодействием генотипов по разным вариантам. Для проверки этой гипотезы провели сравнение частот комбинаций генотипов в объединенной выборке РЯ с контролем (табл.3). Было найдено, что генотип 203G/A в комбинации с генотипом E1038E в выборке РЯ встречался достоверно реже (OR=0,5; p=0,04). Поскольку генотип 203G/A при РЯ встречался реже по сравнению с контролем также в сочетании с генотипом N372N (OR=0,5; p=0,03), можно было предположить влияние на риск сочетания трех указанных генотипов. Для проверки этого предположения были изучены частоты комбинаций генотипов по трем полиморфизмам. Было найдено, что генотип 203G/A- E1038E в выборке РЯ встречался реже по сравнению с контролем только в присутствии генотипа N372H. То есть, комбинация генотипов по вариантам ОНП - E1038E-203G/A-N372H - связана с пониженным риском РЯ и встречается реже, чем 203G/A- E1038E (OR=0,2; p=0,04). В то же время, сочетание генотипов 203G/A-N372N в присутствии генотипа G1038G встречалось реже при РЯ по сравнению с контролем, причем отношение шансов было в пять раз ниже (OR=0,1; p=0,02), чем отношение шансов только при 203G/A-N372N (OR=0,5; р=0,03).

Таблица 4.

Значения OR при сочетании генотипов в объединенной выборке больных РЯ.

E1038G-203G>A

203G>A

E1038G

203G/G

p

203G/A

p

203A/A

p

E1038E

2,0

0,02

0,5

0,04

6,8

0,04

E1038G

0,7

0,26

0,9

0,81

2,9

0,18

G1038G

0,8

0,67

0,3

0,07

2,8

0,09

203G>A-N372H

203G>A

N372H

203G/G

p

203G/A

p

203A/A

p

N372N

0,9

0,66

0,5

0,03

5,6

0,0003

N372H

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»