WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||

На основании проведенного исследования, а также используя данные литературы, был разработан протокол молекулярно-генетического обследования пациентов молодого возраста на предмет диагностики различных типов гемохроматоза (рис. 7).

Рис. 7. Протокол молекулярно-генетического обследования пациентов молодого возраста с признаками НГХ

ВЫВОДЫ

  1. Биохимические признаки наследственного гемохроматоза 1-го типа проявляются уже в возрасте до 30 лет. Большинство пациентов с повышенными показателями ферритина и насыщения трансферрина являются гомозиготами по мутации C282Y гена HFE, т.е. больны наследственным гемохроматозом.
  2. Показанием для проведения молекулярно-генетического анализа на наличие гемохроматоза 1-го типа являются признаки перегрузки организма железом у лиц подросткового возраста. Подтверждение диагноза позволит своевременно, не дожидаясь манифестации клинических симптомов, начать эффективное лечение по выведению излишка железа из организма.
  3. Полученная частота аллеля 282Y гена HFE у пациентов терапевтических отделений моложе 30 лет в Москве не отличается от общепопуляционной частоты этой мутации для Московского региона. Следовательно, такие пациенты не относятся к группе риска по гемохроматозу.
  4. Исследование большой семьи с признаками гемохроматоза выявило существование новой N185D мутации гена FPN1, кодирующего трансмембранный белок ферропортин. Мутация ассоциирована с клиническими и биохимическими признаками гемохроматоза. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.
  5. Гемохроматоз 4-го типа (ген FPN1) может проявляться смешанным характером показателей метаболизма железа: нормальными уровнями насыщения трансферрина на фоне повышенного ферритина сыворотки крови среди пациентов в возрасте до 20 лет и высокими цифрами обоих показателей у людей более старшего возраста.
  6. Настоящая работа продемонстрировала разнообразие генетических причин (HFE, HJV, HAMP, FPN1) и широкий фенотипический полиморфизм (от проявления только высокими биохимическими маркёрами до тяжелейшей кардиомиопатии) наследственного гемохроматоза у лиц молодого возраста.
  7. Разработан протокол молекулярно-генетического обследования при подозрении на наследственный гемохроматоз у пациентов в возрасте до 30 лет.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ

  1. Лавров, А.В. Генетика и молекулярные механизмы патогенеза наследственного гемохроматоза / А.В. Лавров, М.М. Литвинова, Н.П. Бочков // Молекулярная медицина. 2004. - №1. – С. 10-20.
  2. Morris, T.J. A novel ferroportin mutation in a Canadian family with autosomal dominant hemochromatosis / T.J. Morris, M.M. Litvinova, D. Ralston, A. Mattman, D. Holmes, G. Lockitch // Blood cells Mol Dis. – 2005. – Vol. 35(3). – P. 309-314.
  3. Potekhina, E.S. Unique genetic profile of hereditary hemochromatosis in Russians: high frequency of C282Y mutation in population, but not in patients / E.S. Potekhina, A.V. Lavrov, L.M. Samokhodskaya, A.Y. Efimenko, A.V. Balatskiy, A.A. Baev, M.M. Litvinova, L.A. Nikitina, G.A. Shipulin, N.P. Bochkov, V.A. Tkachuk, V.N. Bochkov // Blood Cells Mol Dis. – 2005. – Vol. 35(2). – P. 182-188.
  4. Литвинова, М.М. Новая мутация в гене ферропортина (FPN1), обнаруженная среди членов семьи с признаками аутосомно-доминантного гемохроматоза / М.М. Литвинова // Тезисы работ участников Открытого российского конкурса на лучшую научную работу студентов 2005 года по разделу «Медицинские науки», Школы молодых исследователей «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» и итоговой научной студенческой конференции «Татьянин день». – Москва. – 2006. – С. 27-28.
  5. Литвинова, М.М. Новая мутация в гене ферропортина (FPN1) в семье больных аутосомно-доминантным гемохроматозом / М.М. Литвинова // Анналы Факультета подготовки научно-педагогических кадров. – Москва. – 2006. – С. 23-24.
  6. Литвинова, М.М. Гемохроматоз молодого возраста, его причины и молекулярно-генетические механизмы / М.М. Литвинова [Электронный ресурс] // - Резюме. - 2006. – Режим доступа: http://www.mma.ru/article/id13705.
  7. Lockitch, G. A pediatric perspective on hemochromatosis: not just “an old man's disease”. Eine pdiatrische Sichtweise der Hmochromatosis: nicht nur ein Altersleiden / G. Lockitch, M.M. Litvinova // Journal of Laboratory Medicine / LaboratoriumsMedizin. – 2006. – Vol. 30(1). – P. 33-39.
  8. Самоходская, Л.М. Особенности генетики наследственного гемохроматоза в русской популяции / Л.М. Самоходская, А.В. Лавров, А.Ю. Ефименко, А.В. Балацкий, П.И. Макаревич, А.А. Баев, М.М. Литвинова, И.К. Суркова, Л.А. Никитина, Е.Б. Яровая, В.Н. Тутубалин, Н.П. Бочков, В.А. Ткачук // Медицинская генетика. – 2007. - Т.6, №1(55). - С. 32-35.
  9. Litvinova, M.M. Biochemical signs of hemochromatosis in a cohort of Canadian and Russian patients under 30 years old with different HFE genotype / M.M. Litvinova // European Journal of Human Genetics. – 2009. – Vol. 17 (2). – P. 63-64.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

НГХ – наследственный гемохроматоз

F – ферритин

TS – насыщение трансферрина

wt – дикий тип аллеля (от англ. wild type)

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»