WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

5

5F

5R

TATGTACAGTGTGGTAAACTGACA

CCGATTTAAAGTGAATCCTAACAT

239

100

2,5

65

5

6

6F

6R

TATTGTGTAAATGGGCAGTCTCTC

GATCTTCACCAACATTTAAGGTCT

382

75

2,0

60

6

6RM*

TGGCCAACAGCCATGGGGGACAAG

138

25

2,0

60

7

7F

7R

TGACACTTGATGATTATTCCTTGG

TAATGGATTCTCTGAACCTACATT

897

100

2,5

65

23

8

8F

8R

GTATATTTTGCATATGTCAACAGA

TTGTATCTACTCATGAGAAATAGG

690

75

2,0

60

17

а б

Рис. 1. Распределение генотипов C282Y и H63D гена HFE в группе больных моложе 30 лет (а – Россия; б – Канада)

Русская выборка пациентов состояла из людей, проходивших обследование и лечение в отделениях гастроэнтерологии, гепатологии, кардиологии и эндокринологии. Такое формирование группы было продиктовано спектром клинических симптомов гемохроматоза, которые включают в себя, прежде всего, поражение желудочно-кишечного тракта и печени, сердечно-сосудистую патологию и нарушение со стороны работы желёз внутренней секреции. Именно поэтому изначально мы предполагали, что группа пациентов, названных нами пациентами терапевтического профиля, может рассматриваться в качестве группы риска по наличию гемохроматоза. Однако полученное в этой группе пациентов распределение частот генотипов по двум самым частым мутациям (C282Y и H63D) гена HFE, ответственного за развитие классической формы заболевания, опровергло эту гипотезу. Частоты аллелей 282Y и 63D в группе пациентов терапевтического профиля не превышали общепопуляционных частот, полученных для Московского региона. Последнее свидетельствует в пользу того, что данная группа пациентов не относится к группе риска по НГХ 1-го типа (табл. 4).

Канадская группа молодых пациентов с риском НГХ была сформирована по более жестким критериям, которые включали в себя наличие клинических или биохимических признаков заболевания и/или семейной истории гемохроматоза. Частота аллеля 282Y в этой группе пациентов составила 43,03% и значительно превышала общепопуляционную частоту этого аллеля - 4,3% (Girouard J. et al., 2002). Частота гомозиготного по мутации C282Y генотипа оказалась равной 17,41%. В то же время, установленная частота аллеля 63D не отличалась от общепопуляционной (табл. 4). Обнаруженное «обогащение» группы канадских пациентов мутацией C282Y гена HFE, говорит о том, что использованные критерии формирования группы риска по НГХ оправданы и достаточны.

Распределение частот аллелей и генотипов, как в российской, так и в канадской группе пациентов соответствовало закону Харди-Вайнберга.

Таблица 4.

Частоты аллелей и генотипов по мутациям C282Y и H63D гена HFE в исследуемых группах. Для сравнения приводятся общепопуляционные частоты

Аллель/

генотип

Канада

Россия

пациенты с риском НГХ

(201 человек), %

общая популяция

(881 новорожденный) *, %

пациенты терапевтического профиля

(137 человек), %

общая популяция

(840 доноров)**, %

C

56,97

95,69

95,62

96,5

Y

43,03

4,31

4,38

3,5

CC

31,34

91,37

91,24

93,4

CY

51,24

8,63

8,76

6,4

YY

17,41

0

0

0,2

H

84,83

80,99

81,39

84,8

D

15,17

17,76

18,61

15,2

HH

70,65

65,61

65,69

72,5

HD

28,36

30,76

31,39

24,6

DD

1

2,38

2,92

2,9

* Girouard J. et al., 2002; ** Самоходская Л.М. и др. 2007

Корреляция генотип-фенотип

Как уже упоминалось ранее, из-за недостаточно полного обследования русских пациентов в отношении параметров обмена железа, анализ корреляции генотип-фенотип осуществлялся только на пациентах канадского происхождения.

Для изучения связи мутаций HFE с повышением показателей обмена железа, из канадской группы пациентов до 30 лет были отобраны больные с повышенными уровнями ферритина и/или насыщения трансферрина. Группа составила 107 человек. Средний возраст пациентов этой группы оказался 23 года, при этом 57% составили мужчины, 43% - лица женского пола. Остальные пациенты вошли в группу с нормальными показателями (n=94). В этой группе средний возраст составил 21 год, 40% - мужчины, 60% - женщины. Распределение пациентов по возрасту в обеих группах указано в табл. 5.

Таблица 5.

Распределение канадских пациентов с повышенными и с нормальными показателями обмена железа по возрасту

Возраст

Пациенты с повышенными показателями железа

Пациенты с нормальными показателями железа

число

%

число

%

1-10 лет

5

4,7

11

11,7

11-20 лет

33

30,8

30

31,9

21-30 лет

69

64,5

53

56,4

Всего

107

100,0

94

100,0

Частота лиц с генотипом YY резко отличалась в двух группах. В выборке пациентов с нормальными показателями ферритина и насыщения трансферрина частота этого генотипа составила 1,06%, в то время как в группе пациентов с повышенными показателями она была 31,78% (р<<0,001; Х2=30,38 с учетом поправки Йетца на множественные сравнения). Количество гетерозиготных носителей мутации C282Y, наоборот, увеличилось в группе пациентов с нормальными уровнями железа по сравнению с группой с повышенными показателями (61,70% против 42,06%, р=0,05). В целом, частота аллеля 282Y в группе с повышенными показателями возросла до 52,80% против 31,91% в группе с нормальным уровнем железа (р<<0,001; Х2=17,81) (табл. 6).

Таблица 6.

Сравнение частот C282Y и H63D в канадской группе пациентов с повышенными и с нормальными показателями обмена железа

Генотип HFE (C282Y/H63D)

Группа с повышенными показателями железа

(F~490,66мкг/л; TS~70%)

Группа с нормальными показателями железа

(F~62,97мкг/л; TS~27%)

Полученные

Ожидаемые

Полученные

Ожидаемые

число

%

%

число

%

%

YY

34

31,78

27,88

1

1,06

10,18

CY

45

42,06

49,84

58

61,70

43,46

СС

28

26,17

22,28

35

37,23

46,36

Y

113

52,80

60

31,91

C

101

47,20

128

68,09

DD

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»