WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

В литературных источниках указывается, что в 50-80 % случаев появляются побочные эффекты при приеме выше указанных препаратов в течение пяти и более лет (Крыжановский Г.Н. и др., 2002). В настоящем исследовании большинство больных находились под длительным наблюдением, лечение БП у всех больных было комплексным, а прием препаратов содержащих Л-ДОФА начинался с небольших доз. Вероятнее всего, необходимо учитывать на какой стадии заболевания и в какой дозе были применены данные препараты. В нашем исследовании большинство больных являются амбулаторными пациентами (пациенты с 4 и 5 стадией заболевания по классификации M.Hoehn и M.Yahr не входили в исследование). Этим можно объяснить низкую частоту побочных эффектов от терапии Л-ДОФА в общей группе больных (7/160; 4,3%). В рамках настоящего исследования не представилось возможным учесть длительность приема препаратов Л-ДОФА, а также доз у всех пациентов. Однако у четырех из шести больных БП обусловленной мутацией G2019S выявлены побочные эффекты от Л-ДОФА-содержащих препаратов, что достоверно выше, чем в группе больных БП отличной этиологии (p=0,002).

Выводы

  1. В клинической картине заболевания треморная форма БП преобладает у женщин по сравнению с мужчинами (p=0,007) и при семейной форме БП по сравнению со спорадической (р=0,009). Акинетико-ригидно-треморная форма преобладает у мужчин (р=0,003). Ригидно-треморная форма достоверно чаще встречается в спорадических случаях с началом заболевания после 50 лет по сравнению с семейной формой БП с началом заболевания после 50 лет (р=0,04).
  2. Разработаны методы идентификации мутаций G2019S, R1441C/G/H, I2020T, I2012T, V1613A на основе ПЦР и рестрикционного анализа.
  3. При скрининге мутаций G2019S, R1441C/G/H, I2020T и I2012T среди 278 больных БП выявлены: пять носителей мутации G2019S (5,9%; 5/85) среди семейных случаев БП, один носитель мутации G2019S (0,5%; 1/189) и один носитель мутации R1441C (0,5%; 1/189) среди спорадических случаев заболевания. Мутации R1441G/H, I2020T и I2012T среди больных БП в Санкт-Петербурге не выявлены.
  4. Впервые выявлена мутация V1613A. Разработан простой метод ее идентификации на основе ПЦР и рестрикционного анализа. Данная мутация выявлена в одном семейном случае (1,2%; 1/85) и не встречалась в контроле.
  5. Охарактеризован спектр мутаций гена LRRK2 у больных с семейными формами БП в Санкт-Петербурге. Частота мутаций в гене LRRK2 среди семейных форм БП составила 7%.
  6. Клиническое течение БП, обусловленной мутацией G2019S в большинстве случаев не отличалось от идиопатической БП, в то время как больные с мутацией V1613A имели БП с преобладающим тремором. Течение заболевания среди лиц со спорадической формой БП, обусловленной мутациями G2019S и R1441C, не отличалось от идиопатической БП.
  7. Выявлена повышенная частота побочных эффектов при терапии Л-ДОФА-содержащими препаратами у больных БП, обусловленной мутациями в гене LRRK2 (p=0.002).

Практические рекомендации

    1. Полученные данные позволяют предположить, что при проведении молекулярной диагностики БП в Северо-Западном регионе России прежде всего следует проводить скрининг мутации G2019S. При этом целесообразно проводить скрининг этой мутации в первую очередь у больных с семейной формой БП.
    2. Разработанный нами простой и быстрый метод идентификации мутации G2019S может быть широко использован в лаборатории ДНК- диагностики.
    3. При ведении пациентов с БП, обусловленной наличием мутации G2019S, применение Л-ДОФА-содержащих препаратов, по-видимому, должно быть осторожным (небольшими дозами) с применением “лекарственных каникул”, поскольку нами показана повышенная частота развития побочных эффектов от Л-ДОФА-содержащих препаратов в данной группе больных.
    1. Особое внимание обращает тот факт, что мутации в гене LRRK2 обнаружены у пациентов БП с преобладающим тремором. Учитывая полученные данные, можно рекомендовать медицинскому сообществу быть более внимательным к “стертым” формам тремора, а так же при постановке диагноза пациенту с единственным симптомом - тремором, не исключать возможность наличия БП.

Список публикаций по теме диссертационной работы

  1. Емельянов, А.К. Молекулярная диагностика болезни Паркинсона / А.К. Емельянов, О.Н. Иванова, А.В. Соловьева // Политехнический симпозиум Молодые ученые – промышленности северо-западного региона: сборник тезисов. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 187.
  2. Иванова, О.Н. Исследование распространения мажорных мутаций в гене LRRK2 у больных с болезнью Паркинсона в России / О.Н. Иванова, А.К. Емельянов, А.В. Соловьева, А.Ф. Якимовский, С.Н. Пчелина // Сосудистые заболевания нервной системы у блокадников, лиц пожилого и старческого возраста: cборник тезисов. - Санкт-Петербург, 2006. - Выпуск 3. - С. 26.
  3. Иванова, О.Н. Клиническое течение болезни Паркинсона у лиц с семейной формой заболевания, обусловленной мутацией G2019S в гене LRRK2 / О.Н. Иванова, А.К. Емельянов // Международный молодежный медицинский конгресс Санкт-Петербургские научные чтения: сборник тезисов. – Санкт-Петербург, 2007. - С. 60.
  4. Иванова, О.Н. Клиническое течение болезни Паркинсона у лиц с мутациями в гене LRRK2 / О.Н. Иванова, А.Ф. Якимовский, А.К. Емельянов, С.Н. Пчелина // Конференция Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: сборник тезисов. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 148.
  5. Иванова, О.Н. Сопоставление клинической картины болезни Паркинсона и ответа на Л-ДОФА терапию в зависимости от пола, возраста начала заболевания, семейного анамнеза и наличия мутаций в гене LRRK2 / О.Н. Иванова, А.Ф. Якимовский, С.Н. Пчелина // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам I Национального конгресса. – Москва, 2008. – С. 360.
  6. Пчелина, С.Н. Болезнь Паркинсона: наследственные формы, молекулярная диагностика / С.Н. Пчелина, О.Н. Иванова, А.Ф. Якимовский, А.Л. Шварцман // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике: сб. науч. тр. / под общ. ред. А.Б. Масленникова. – Новосибирск: Альфа Виста Н, 2005.- выпуск 8.- С. 39-67.
  7. Пчелина, С.Н. Мутации в гене LRRK2 у больных с болезнью Паркинсона в России / С.Н.Пчелина, О.Н. Иванова, А.К. Емельянов, А.Ф. Якимовский, А.Л. Шварцман // Медицинская генетика.- 2006.- Т.5- №2.- С. 48-51.
  8. Пчелина, С.Н. Молекулярная диагностика болезни Паркинсона / С.Н.Пчелина, О.Н. Иванова, А.К. Емельянов, А.В. Соловьева, А.Ф. Якимовский // Конференция Фундаментальные науки – медицине: сборник тезисов. – Москва, 2006.- С. 24-25.
  9. Пчелина, С.Н. Болезнь Паркинсона, обусловленная мутациями в гене LRRK2 / С.Н.Пчелина, О.Н. Иванова, А.К. Емельянов, А.Ф. Якимовский // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике: сб. науч. тр. / под общ. ред. А.Б. Масленникова. - Новосибирск: Альфа Виста Н, 2008. - выпуск 12. - С. 191.
  10. Pchelina, S.N. G2019S LRRK2 Mutation in Familial and Sporadic Parkinson’s Disease in Russia / S.N. Pchelina, A.F. Yakimovskii, O.N. Ivanova, A.K. Emelianov, A.H. Zakharchuk, A.L. Schwarzman. //Movement Disorders. - 2006.- Vol.21.- suppl.12. - P. 2234-2236.
  11. Pchelina, S.N. Screening for LRRK2 mutations in patients with Parkinson's disease in Russia: identification of a novel LRRK2 variant / S.N. Pchelina, A.F. Yakimovskii, A.K. Emelyanov, O.N. Ivanova, A.L. Schwarzman, A.B. Singleton.// Eur. J. Neurol. – 2008. – Vol.15. - P. 692-696.

Список сокращений

БП – болезнь Паркинсона

ЧС – черная субстанция

ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография

Л-ДОФА – L-диоксифенилаланин

ПЦР – полимеразная цепная реакция

ПААГ – полиакриламидный гель

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

LRRK2 – ген лейцинбогатой киназы 2

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»