WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Р

Б

П.Н.

1

G2019S

PD1

(II-1)

м

75

67

Б

-

+

+

+

Не принимал

нет

2

G2019S

PD1

(III-1)

м

53

35

Б,Р

+

+

+

+

хорошая

Психичес-кие изменения

3

G2019S

PD2

(II-1)

м

70

50

Т

+

+

+

+

хорошая

нет

4

G2019S

PD3

(III-1)

ж

49

39

Б

+

+

+

+

хорошая

Гиперкинез

5

G2019S

PD4

(III-4)

м

73

59

Т

+

+

+

+

хорошая

нет

6

G2019S

PD5

(II-2)

ж

75

68

Т

+

-

-

+

Не принимал

нет

7

V1613A

PD6

(II-3)

м

77

65

Т

+

-

-

+

плохой

нет

8

V1613A

PD6

(II-1)

ж

79

70

Т

+

-

-

+

Не принимал

нет

9

G2019S

ж

60

47

Р

+

+

+

+

хорошая

Диски-незии

10

R1441C

м

75

61

Т

+

+

-

+

Не принимал

нет

Обозначения:Т-тремор, Р-ригидность, Б-брадикинезия, П.Н.-постуральная нестабильность

Из литературных источников известно, что клиническое течение LRRK2-ассоциированной БП не отличается в семейных и спорадических случаях (Gasser T., 2007). По литературным данным у пациентов с БП, обусловленной мутацией G2019S в гене LRRK2, имеется ряд клинических особенностей заболевания: относительно позднее начало, первым признаком болезни чаще был тремор и, как правило, хороший эффект при лечении Л-ДОФА-содержащими препаратами (Berg D. et all., 2005; Шадрина М. И. и др., 2007). Кроме того описано, что у носителей данной мутации и в гетерозиготном, и в гомозиготном состоянии клиническая картина заболевания и возраст начала БП не отличается (Lesage S. et al., 2005; Paisan-Ruiz C. et al., 2005).

У больных с семейной формой БП, обусловленной мутацией G2019S в гене LRRK2, в нашем исследовании возраст начала заболевания варьировал от 35 до 68 лет; у трех пациентов тремор был первым клиническим симптомом заболевания; четыре человека лечились Л-ДОФА-содержащими препаратами и все с хорошим эффектом, что согласуется с литературными данными (табл.1). Кроме того мы не обнаружили особенностей течения заболевания у больного со спорадической формой БП, обусловленной мутацией G2019S в гене LRRK2, в сравнении с выше описанными семейными случаями. Таким образом, можно предположить, что в Северо-Западном регионе России заболевание, обусловленное вышеописанными изменениями в гене LRRK2, встречается в различных возрастных группах.

Было показано, что пенетрантность данной мутации связана с возрастом: вероятность фенотипических проявлений в возрасте 50 лет -15-17 %, 32-100%- в возрасте 80 лет (Berg D. et al., 2005; Khan N.L. et al., 2005; Giasson B.I. et al., 2006; Giasson B.I., Van Deerlin V.M., 2008). Возможно, этим фактом объясняется отсутствие БП у родителей пробандов в семьях PD1, PD2, PD4. Хотя не исключено, что последнее может быть связано с отсутствием четких сведений, поскольку в большинстве случаев родословные составлены на основании клинико-генеалогического исследования со слов пробандов.

В данном исследовании мутация G2019S в гене LRRK2 была обнаружена у одного здорового родственника сорока лет. Учитывая выше изложенные сведения, можно сделать вывод, что здоровый “носитель” мутации нуждается в тщательном неврологическом наблюдении и проведении профилактики БП.

Таким образом, в четырех семьях из пяти (за исключением PD5) течение заболевания соответствовало классической форме БП. Классический фенотип БП был выявлен у больных БП, обусловленной мутацией G2019S, ранее (Zhu X. et al., 2006; Gasser T., 2007).

Выявленная нами новая мутация V1613А в гене LRRK2 ассоциирована с БП с преобладающим тремором. Общим у обоих пациентов в клинической картине заболевания было наличие тремора покоя и постуральная нестабильность, причем за десять лет болезни никаких других дополнительных признаков (ригидность, акинезия) не появилось. В настоящее время в литературе описываются больные БП с преобладанием в клинической картине заболевания тремора, тогда как другие признаки заболевания выражены редко (Josephs K.A. et al., 2006; Clarimn J. et al., 2007). Кроме того терапия Л-ДОФА-содержащими препаратами у таких больных практически не эффективна. Ранее у пациентов БП с преобладающим тремором в Испании была обнаружена мутация Val2390Met (Clarimn J. et al., 2007).

Исходя из результата наших исследований, а также данных литературы, можно предположить, что фенотипические проявления БП, обусловленной мутациями в гене LRRK2 могут быть шире, чем классическая форма БП. С другой стороны, паркинсонизм с преобладающим тремором (tremor dominant parkinsonism) вероятно является одной из форм БП.

Haugarvoll K. с соавторами сопоставил течение заболевания у 33 человек с БП, обусловленной мутацией R1441C и у больных со спорадической формой БП (Haugarvoll K. et al., 2008). Клиническое течение БП, обусловленной мутацией R1441C было идентично течению заболевания у лиц с мутацией G2019S и неотличимо от идиопатической БП. Средний возраст начала заболевания составляет около 60 лет (Gosal D. et al., 2007; Haugarvoll K. et al., 2008; Nuytemans K. et al., 2008). В нашем исследовании клиническая картина заболевания у пациента с мутацией R1441C также не отличалась от идиопатической БП.

Сопоставление клинических характеристик БП у лиц с мутацией в гене LRRK2 и у лиц БП отличной этиологии.

Все пациенты БП, длительность заболевания у которых составила пять лет и более, были разделены на 2 группы в зависимости от наличия мутаций в гене LRRK2: на пациентов имеющих мутацию в гене LRRK2 (10 человек), пациентов с БП отличной этиологии (150 человек). Сравнительный анализ данных групп представлен в таблице 2.

Таблица 2. Сопоставление признаков БП у лиц с мутацией в гене LRRK2 и у лиц с БП отличной этиологии.

характеристики пациентов БП

Больные с мутацией в гене LRRK2 (10 человек)

Больные БП отличной этиологии (150 человек)

P

Мужчины/женщины

6 (60%)/4(40%)

58 (38,7%)/92(61,3%)

0,3

Т. Ф.

3 (30%)

56 (37,3%)

0,8

А-Т. Ф.

0

1 (0,7%)

0,07

А-Р-Т. Ф.

5 (50%)

57 (38%)

0,6

А-Р. Ф.

1 (10%)

12 (8%)

0,07

Р-Т. Ф.

1 (10%)

24(16%)

0,9

Средний возраст больных БП (лет)

67,6±10,2

63,7± 10,7

0,1

Средний возраст

начала БП (лет)

55,9± 12,9

50,9± 12,8

0,2

Х.э. Л-ДОФА

5 из 6 (83,3%)

60 из 77 (77,9%)

0,8

П.э. Л-ДОФА

3 (50%)

4 (5,2%)

0,002

Обозначения: Т.Ф. - треморная форма, А-Т.Ф. - акинетико-треморная форма, А-Р-Т. Ф. - акинетико-ригидно-треморная форма, А-Р.Ф. - акинетико-ригидная форма, Р-Т.Ф. - ригидно-треморная форма, Х.э.Л-ДОФА - Наличие хорошего эффекта при приеме Л-ДОФА-содержащих препаратов, П.э.Л-ДОФА - побочные эффекты при приеме Л-ДОФА-содержащих препаратов.

При сопоставлении по выше описанным критериям течения заболевания и ответа на терапию Л-ДОФА-содержащими препаратами у пациентов с мутациями в гене LRRK2 и больных, отличной этиологии очевидно: достоверных различий по полу, формам заболевания, среднему возрасту пациентов, среднему возрасту манифестации симптомов БП, наличию положительного эффекта при приеме препаратов содержащих Л-ДОФА не выявлено. В то время у лиц с мутациями в гене LRRK2 показана повышенная частота побочных эффектов при приеме Л-ДОФА-содержащих препаратов.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»