WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||

Вид
токсичности

Степень токсичности по критериям ВОЗ

3+4

0

1

2

3

4

Анемия

22

3

1

Нейтропения

13

5

4

3

1

4 (15%)

Тромбоцитопения

14

4

3

3

2

5 (19%)

О статистической частоте токсичности в режимах монотерапии указанными препаратами нам судить сложно из-за малого числа наблюдений. Инфекционных осложнений на фоне нейтропении в наших группах больных не отмечено. В случаях возникновения нейтропении 4-ой степени мы использовали гемопоэтические колоние-стимулирующие факторы (нейпоген или лейкостим), во всех наблюдениях с хорошим эффектом.

Мы объединили негематологическую токсичность химиотерапии вне 0

Таблица 15. Гематологическая токсичность химиотерапии у 79 больных

Вид токсичности

Число больных

Степень токсичности по критериям ВОЗ

0

1

2

3

4

Креатинин

55

43

7

3

2

Мочевина

55

50

3

2

Щелочная фосфатаза

55

47

6

2

АЛТ

55

48

5

2

Рвота

79

59

13

5

2

Лихорадка в отсутствие инфекции (включая лекарственную)

70

67

2

1

Аллергия/дерматит

79

71

3

4

1

Простуда

75

72

2

1

Сенсорные нарушения

77

71

5

1

Флебиты

75

68

5

3

Невысокая частота желудочно-кишечной токсичности у наших больных объясняется тем, что у всех больных использовались современные противорвотные препараты из группы антогонистов рецепторов 5НТ3 (ондансетрон или трописетрон).

У 8 больных отмечались различной выраженности локальные флебиты (в местах инъекций винкристина, фотемустина), причем у 5 больных флебиты возникли в связи с ошибочным попаданием лекарства (в 3 случаях винкристина и 2 фотемустина) подкожно во время введения. Во всех ситуациях это осложнение было обратимо, однако у двоих больных отмечался выраженный болевой синдром.

Выводы

  1. Показатели выживаемости у больных с ГБМ составили: медиана времени до прогрессирования – 7,4 месяца и медиана общей выживаемости - 11,5 месяцев; у больных с АА – 16,6 и 29 месяцев, соответственно. Эти показатели существенно выше, в сравнении с данными о симптоматическом лечении этой категории пациентов, и в целом сравнимы с результатами лечения операбельных злокачественных астроцитарных глиом.
  2. Прогноз больных с анапластической астроцитомой и глиобластомой существенно различается: медиана продолжительности жизни больных с анапластической астроцитомой при их комплексном лечении (СТБ, радиотерапия, химиотерапия) составила 29,1 месяца, что существенно превышает медиану выживаемости больных с глиобластомой (11,5 месяцев).
  3. Непосредственная эффективность комбинированного лечения больных с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами в режимах химиотерапии на основе препаратов-производных нитрозомочевины составила при ГБМ: ПО - 0, ЧО – 3 (16,7%), СЗ – 6 (33,3), ПБ – 9 (50%); при АА: ПО – 2 (25%), ЧО – 2 (25%), СЗ – 3 (37,5%), ПБ – 1 (12,5%).
  4. Непосредственная эффективность комбинированного лечения больных с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами в режимах химиотерапии на основе препаратов-производных темозоломида составила при ГБМ: ПО – 2 (5,5%), ЧО – 11 (30,5%), СЗ -13 (36%), ПБ – 10 (28%), при АА: ПО – 1, ЧО – 2, СЗ – 2, ПБ – 1.
  5. При ГБМ наиболее эффективными режимом лечения являются: темозоломид+цисплатин ПО – 2, ЧО – 10, СЗ – 8, ПБ – 6, непосредственная эффективность 46%.
  6. При АА – высокая частота ответа опухоли на лечение отмечена при использовании химиотерапии фотемустином ПО – 2, ЧО – 3, СЗ – 5, ПБ – 1, непосредственная эффективность 45% и режим PCV ПО – 2, ЧО – 2, СЗ – 3, ПБ – 1, непосредственная эффективность 50%.
  7. Химиотерапия с использованием фотемустина, комбинаций PCV и ТЦ может быть эффективной в качестве самостоятельной терапии или в сочетании с лучевой терапией (при противопоказаниях к операции) в лечении больных с анапластическими глиомами и глиобластомой.
  8. Наличие молекулярно-генетических изменений, как то амплификация EGFR, делеция PTEN и моносомия CEP10, чаще встречаются в глиобластомах, чем в анапластических астроцитомах и отрицательно влияют на прогноз заболевания.
  9. Токсичность использованных режимов химиотерапии умеренная. Основным проявлением токсичности являются гранулоцитопения и тромбоцитопения различной степени, а также рвота и тошнота. Использование современных противорвотных препаратов, колониестимулирующих факторов позволяет больным хорошо переносить химиотерапию в указанных режимах.

Практические рекомендации

  1. Лечение больных с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами должно основываться на данных гистологического диагноза, верифицированного путем стереотаксической биопсии.
  2. При наличии у пациентов с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами признаков внутричерепной гипертензии, лечение целесообразно начинать с проведения химиотерапии, а затем, в случае ответа на лечение с разрешением симптомов внутричерепной гипертензии, проводить лучевую терапию
  3. При отсутствии признаков внутричерепной гипертензии показано проведение химиолучевой терапии с Темозоломидом (стандартная лучевая терапия РОД 2Гр и СОД 60Гр в течение 6 недель с ежедневным приемом Темозоломида в дозе 75 мг/м2)
  4. Наиболее эффективными режимами химиотерапии в лечении больных с анапластической астроцитомой являются режимы на основе производных нитрозомочевины (Ломустин, Фотемустин, Кармустин), а в лечении больных с глиобластомой - на основе Темозоломида. Целесообразно использование режима Темозоломид+Цисплатин у больных с неоперабельными глиобластомами как наиболее эффективного в достижении уменьшения объема опухоли.
  5. Оценку эффективности лечения в указанных группах больных следует производить по данным МРТ с контрастным усилением в аксиальной проекции, сравнивая данные до начала лечения и после каждых 2-3 курсов химиотерапии
  6. Химиотерапию больным со злокачественными глиомами следует проводить в специализированных онкологических учреждениях под наблюдением врачей-онкологов с регулярным контролем гематологической и негематологической токсичности.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

  1. Абсалямова О.В., Коршунов А.Г., Кобяков Г.Л., Голанов А.В., Ураков С.В., Аманов Р.Д., Личиницер М.Р. Влияние молекулярно-генетических факторов на прогноз больных с олигодендроглиальными опухолями. Журнал вопросы нейрохирургии им.акад.Н.Н.Бурденко. 2009, № 1, с 3-7.
  2. Кобяков Г.Л., Борисов В. И., Абсалямова О.В., Аманов Р.Д., Коршунов А.Г., Голанов А.В. Химиолучевая терапия с темозоломидом больных глиобластомой. Фарматека. 2008, №18, с. 67-72.
  3. Аманов Р.Д., Лошаков В.А., Коршунов А.Г., Кобяков Г.Л., Пронин И.Н., Голанов А.В., Абсалямова О.В. Неоперабельные глиомы: возможности лечения. Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2008, №4, с 6-20.
  4. Аманов Р.Д., Кобяков Г.Л., Лошаков В.А., Коршунов А.Г., Пронин И.Н., Абсалямова О.В., Елисеева Н.М. Неоперабельные глиобластомы: эффективность химиотерапии темозоломид + цисплатин. Конгресс нейрохирургов стран Причерноморья, 2007
  5. Аманов Р.Д., Кобяков Г.Л., Лошаков В.А., Коршунов А.Г., Пронин И.Н., Абсалямова О.В., Елисеева Н.М. Химиотерапия в режиме темозоломид + цисплатин при неоперабельных глиобластома: первые результаты пилотного исследования. Европейский конгресс нейрохирургов, Глазго, 2007.

6. Кобяков Г.Л., Аманов Р.Д., Лошаков В.А., Коршунов А.Г., Пронин И.Н., Абсалямова О.В. Неоперабельные злокачественные астроцитарные глиомы. Материалы IV съезда нейрохирургов России. Москва 2006г.

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»