WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

Кол-во – количество больных, ПО – полный ответ, ЧО – частичный ответ, СБ – стабилизация болезни, ПР – прогрессирования, МВП – медиана времени до прогрессирования, МПЖ – медиана продолжительности жизни.

Высокая частота ответа опухоли на лечение отмечена при использовании химиотерапии в Темозоломидом: ЧО – 1, СБ – 1, непосредственная эффективность 50%, а режиме PCV непосредственная эффективность составила 25%.ЧО – 1, СБ – 2, ПБ – 1.

Результаты лечения больных с анапластическими астроцитомами

Медиана выживаемости в группе больных с АА составила 28,8мес ( 8-67месяцев). Медиана времени до прогрессирования – 16 мес (3-32 месяца) Данные по времени до прогрессирования и общей выживаемости представлены в виде кривых Каплан-Майера на рисунках 2 и 3.

Комплексное лечение ГБМ (СТБ + радиотерапия + химиотерапия)

В группе больных с ГБМ полный ответ отмечен у 2 (4%) больных, частичный ответ – у 14 (26%), стабилизация – у 19 (35%) больных и прогрессирование опухоли - у 19 (35%) больного. Непосредственная эффективность лечения (по крайней мере, частичный ответ) составила 30%. Оценка ответа на лечение проводилась через 6 месяцев после СТБ. В группе больных, получавших химиотерапию в режиме ТЦ, частота объективных ответов составила 46%. Медиана времени до прогрессирования составила – 8 и медиана выживаемости – 10,5 месяцев. Показатели общей и безрецидивной выживаемости оказались несколько выше в группе больных, получивших химиолучевую терапию с Темозоломидом - 12,6 и 24 месяцев, соответственно. Следует, однако, отметить, что части больных лучевая терапия не проводилась из-за множественного поражения одного или обоих полушарий, большого общего объема опухоли, что не позволяло адекватно спланировать стандартные дозовые режимы облучения.

Результаты комбинированного лечения (СТБ + радиотерапия + химиотерапия) в группе больных с ГБМ

В группе с ГБМ 17 больных (31%) получали комбинированную химиолучевую терапию. Медиана времени до прогрессирования в этой группе составила 11 месяцев и медиана продолжительности жизни - 17,6 месяцев. Были использованы 3 режима химиотерапии: PCV – 3(17,6%), Темозоломид – 5(29,4%), Темозоломид + Цисплатин (ТЦ) – 9(53%) больных.

Таблица 6. Результаты комбинированного лечения (СТБ + радиотерапия + химиотерапия) в группе больных с ГБМ

Режим ХТ

Коли-во

ЧО

СБ

ПР

МВП

МПЖ

PCV

3

1

1

1

12,6

16

Темозоломид

5

1

4

-

12,6

24

ТЦ

9

4

3

2

8

13

Всего

17

6

8

3

11

17,6

Кол-во – количество больных, ЧО – частичный ответ, СБ – стабилизация болезни, ПР – прогрессирование, PCV- ломустин + винкристин + натулан, ТЦ- темозоломид + цисплатин.

Как видно из таблицы 6, непосредственная эффективность оказалось выше в группе больных, получивщих комбинированную химиолучевую терапию в режиме Темозоломид + Цисплатин, частичный ответ на лечение выявлен в 44,4% случаев. Но показатели выживаетмости оказались выше у пациентов, получивших комбинированной лечение с темозоломидом.

Результаты неоадъювантной химиотерапии (СТБ + химиотерапия) в группе больных с ГБМ

В группе с ГБМ 37(68,5%) больным проводилась только химиотерапия.

Больные получали следующие режимы химиотерапии, см. таблицу 7.

Таблица 7. Результаты лечения «неоадъювантной» химиотерапией (СТБ + химиотерапия).

Режим ХТ

ПО

ЧО

СБ

ПР

МВП, мес.

МПЖ,мес.

PCV

-

2

5

8

5

8,5

Темозоломид

-

-

1

4

4

6

ТЦ

2

6

5

4

8

10,5

Всего

2

8

11

16

5,7

8,3

ПО – полный ответ, ЧО – частичный ответ, СБ – стабилизация, ПР – прогрессирование, МВП – медиана времени до прогрессирования, МПЖ – медиана продолжительности жизни.

При ГБМ наиболее высокая непосредственная эффективность оказалась при использовании химиотерапии «Темозоломид + Цисплатин» - 46% (ПО – 2, ЧО – 6, СЗ – 5, ПБ – 4).

Результаты лечения больных с глиобластомой

Медиана выживаемости в группе больных с глиобластомой составила 11,5 мес (2-51 месяц). Медиана времени до прогрессирования – 7,4 мес (2-24 месяца). Данные по общей выживаемости и выживаемости до прогрессирования представлены в виде кривых Каплан-Майера на рис. 4 и 5.

Морфо-генетические характеристики опухолей

Как мы уже указывали выше, гистологический диагноз устанавливался в соответствии с морфологической классификацией ВОЗ от 2000г. на основании данных светооптической микроскопии со стандартной окраской опухолевых препаратов гемотоксилином и эозином. В 18 (23%) спорных случаях для уточнения диагноза (степени злокачественности глиомы) применяли иммуногистохимическую методику для выявления индекса пролиферации ядер опухолевых клеток с помощью белка Кi-67. В 13 (65%) случаях ИМ Кi-67 был более 10%, что соответствует глиобластоме.

В части случаев также проводились молекулярно-генетеческие исследования.

Методом FISH (флюоресцентная in-situ гибридизация) исследован гистологический материал у 24 (30%) больных. В группе с АА у 10 из 25 больных (40%) и ГБМ у 14 из 54 (26%) больных. Анализы проводились на наличие изменений в хромосомах (1р, 1q, 7, 19р, 19q, 10) и EGFR.

В группе с АА генетические нарушения выявлены у 6 (60%) из 10 больных (см. таблицу 8). При этом у 3 (30%) больных отмечается наличие двух прогностически неблагоприятных генетических изменений – СEP10 и PTEN. Показатели общей выживаемости у этих больных оказались ниже, чем медиана выживаемости у больных без генетических изменений: 17 и 29 месяцев, соответственно. В одном случае выявлена коделеция 1р/19q хромосом, характерная для опухолей олигодендроглиального происхождения. Наличие данных изменений ассоциируется с длительным периодом выживания и частым ответом на лечение у больных со злокачественными астроцитомами. Так и в нашем случае время до прогрессирования и общая продолжительность жизни у данного больного составили 26 и 69 месяцев, соответственно, что существенно выше аналогичных средних показателей во всей группе.

Таблица 8. Генетические нарушения в группе больных с АА.

Возр/пол

КК

19q

EGFR

PTEN

CEP10

ВП, мес

ПЖ, мес

20/жен

80

del

del

bal

bal

bal

26

69

29/жен

70

bal

del

bal

bal

bal

18

57

31/муж

60

bal

del

bal

bal

bal

13

17

52/жен

80

poly

poly

poly

del

mono

11

17

64/жен

80

poly

poly

poly

del

mono

12

17

32/муж

80

poly

poly

poly

del

mono

18

37

51/жен

70

bal

bal

bal

bal

bal

24

34

41/жен

80

poly

poly

poly

pole

poly

28

36

20/жен

70

poly

poly

poly

poly

poly

20

60

39/муж

80

poly

poly

poly

poly

poly

10

37

Возр-возраст, КК – шкала Карновского, EGFR - эпидермальный фактор роста, PTEN, СEP10 – мутации 10 хромосомы, del – делеция, bal – сбалансирован, poly – полисомия, mono – моносомия, ВП – время до прогрессирования, ПЖ – продолжительность жизни.

Молекулярно-генетические исследования в группе из 14 больных с ГБМ выявили следующие прогностически неблагоприятные изменения у 10 больных: амплификация EGFR у 10 (71%), делеция PTEN и моносомия CEPT у 8 (57%) больных (Таблица 9). При этом у 7 (70%) из 10 больных обнаружено одновременно присутствие всех трех мутаций, что соответственно негативно отразилось на показателях времени до прогрессирования и продолжительности жизни. МВП и МПЖ составили в этой подгруппе из 7 пациентов 6 и 8 месяцев, соответственно. Кроме того, даже наличие одной из вышеуказанных мутаций отрицательно влияло на прогноз заболевания.

Таблица 9. Генетические нарушения в группе больных с ГБМ

Возр/пол

КК

1p

1q

19p

19q

EGFR

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»