WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |

Лучевая и химиотерапия

Лучевая терапия (ЛТ) использовалась в лечении 34 (43%) больных, проводилась в режиме обычного фракционирования (по 1.8 - 2.0 Гр с по 80 % изодозе), 1 раз в день, 5 раз в неделю, с интервалом между ежедневными фракциями 24 часа, и еженедельным интервалом (каждые 5 дней) 72 часа, СОД 60Гр. Для планирования использовались данные предоперационного и послеоперационного КТ и/или МРТ, с захватом области опухоли +2-3 см вокруг, с использованием систем для трехмерного компьютерного планирования.

Химиотерапия (ХТ) использовалась в лечении всех рассматриваемых больных: в качестве основного метода лечения - 79 больных (54 - ГБМ, 25 - АА), из которых у 45 (57%) была единственным методом лечения после верификации (т.е. не проводилась радиотерапия) (37 - ГБМ, 8 - АА); у 34 больных использовалась в качестве составляющей комбинированного лечения (ЛТ+ХТ), при 17 случаях ГБМ и 17 АА.

Использовались следующие режимы химиотерапии:

  1. Монотерапия фотемустином (мюстофораном) у 10 больных в дозе -100мг/м2 в/в капельно на 400 мл 5% раствора глюкозы – 1, 8, 15 дни (индукционный курс). Через 4 недели - контрольная МРТ головного мозга и при отсутствии данных за прогрессирование – поддерживающая терапия (3 инфузии, каждые 4-5 недель).
  2. Комбинация ПЛВ (27 больных) в модификации Jeremic (так называемая “mPCV”):
  • Ломустин (CCNU, белустин) – 100 мг/м2 - день 1,
  • Прокарбазин (натулан) - 60 мг/м2 - дни 1-14,
  • Винкристин 1,4 мг/м2 - дни 1 и 8,
  • такие курсы возобновлялись каждые 6 недель.
  1. Монотерапия Темозоломидом (Темодал) - 16 больных - в режиме: 200мг/м2 внутрь на прием с 1 по 5 дни курса. Такие курсы повторяются каждые 28 дней.
  2. Комбинация Темозоломид + Цисплатин (ТЦ) – 26 больных:
    • Темозоломид 150 мг/ м2 дни 1-5,
    • Цисплатин 80 мг/м2 в/в капельно с предварительной стандартной водной нагрузкой (2000-3000 мл изотонических растворов) - день 1-ый.

Лечение проводилось в течение 1 года после морфологической верификации диагноза, или до регистрации прогрессирования болезни (в течение этого года). Лечение по данной программе также прекращалось в случаях продолжительной гематологической или негематологической токсичности (более трех недель).

Для оценки токсичности еженедельно выполнялись общий анализ крови, один раз в месяц – биохимический анализ крови; клиническая оценка токсичности (включая неврологический осмотр) – перед очередным курсом химиотерапии. При появлении какого-либо вида токсичности обследования производились чаще, в зависимости от клинических показаний.

Производилась корректировка режима химиотерапии в зависимости от гематологической и негематологической токсичности: очередной курс химиотерапии откладывался на одну неделю при числе нейтрофилов менее 1500/мм3 или числе тромбоцитов менее 100 000/мм3, а также при возникновении негематологической токсичности.

Таблица 3. Общий план комбинированного лечения и обследования (СТБ + радиотерапия + химиотерапия)

СТБ

КТ и/или МРТ

Химиолучевая терапия

КТ и/или МРТ

Химиотерапия

КТ и/или МРТ

Дни:

1

2-7

8-49

79-86

90-«-«-

Каждые
3-4 месяца

Контрольные снимки больным, получившим комбинированную химиолучевую терапию проводились через 4-6 недель после окончания курса. Во время курсов химиотерапии КТ и МРТ проводились после каждого 2-го или 3-го курсов химиотерапии, при отсутствии отрицательной динамики. В период наблюдения исследования проводились каждые 3 месяца. Стандартными режимами МРТ у всех больных были Т1- и Т2-взвешенные режимы без контраста и T1 режим с контрастным усилением, в аксиальной проекции.

В наших исследованиях мы использовали критерии эффективности по McDonald. Для оценки размеров опухоли применяют произведение двух максимальных взаимно перпендикулярных диаметров на наибольшем по площади срезе опухоли, полученном при компьютерной томографии (КТ) с контрастным усилением или в Т1-взвешенном режиме магнитно-резонансной томографии (МРТ) с гадолинием. Эффективность терапии оценивают по выраженности "ответа опухоли на лечение", в отечественной литературе – "регрессии" или "ремиссии": полная ремиссия (ПР) – исчезновение контрастируемой части опухоли при двух идентичных КТ- или МРТ-исследованиях, интервал между которыми не менее 6 нед; частичная ремиссия (ЧР) – уменьшение опухоли в размерах не менее чем на 50%; прогрессирование болезни (ПБ), или отсутствие ремиссии (ОР), – увеличение размеров опухоли на 25% и более; другие ситуации расцениваются как стабилизация болезни (СБ). Общая эффективность лечения – ПР+ЧР (в совокупности). Кроме того, важнейшими показателями являются медиана продолжительности жизни и медиана безрецидивного периода. Продолжительность жизни обычно отсчитывается от момента гистологической верификации диагноза до смерти больного.

МРТ с контрастным усилением (Магневист, Ультравист) проведено 282 больным, МРТ в режиме FLAIR проведено в 23 случаях, МР спектроскопия проведена 8 пациентам. Также в 5 случаях больным была проведена позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с С-метионином.

В данной работе было изучен молекулярно-генетический профиль опухолевых препаратов 24 больных, у 10 больных в группе с АА и 14 больных с ГБМ. Проводилось исследование аномалий следующих хромосом – 1,7,9,10,19.

Для выявления аберраций была использована интерфазная флюоресцентная гибридизация in situ (FISH). Были использованы локусы ДНК пробы (1p36/1q25, 19q13/19p13, EGFR/CEP7, PTEN/CEP10).

Результаты лечения

Наше исследование еще раз подтверждает, что клинически анапластическая астроцитома (АА) протекает совершенно иначе, нежели глиобластома (ГБМ). Мы имеем в виду прежде всего прогноз при этих заболеваниях: медиана продолжительности жизни в нашей группе больных с АА (25 больных) к июлю 2008г. составляет более 28 месяцев, причем 14 из 25 больных живы к этому времени, а в группе больных с ГБ медиана продолжительности жизни составила 11,5 месяцев (см. рис.1).

Также имеются различия в клинических характеристиках этих двух групп больных. Так средний возраст больных с глиобластомой составил 50 лет, тогда как у больных с АА - 39 лет. Первое проявление заболевания: у больных с АА преобладала пароксизмальная симптоматика – 33,3% больных, неврологический дефицит отмечался у 24%, а гипертензионный синдром (головная боль и отек дисков зрительных нервов) без судорожных явлений наблюдался у 20%,; у больных с ГБМ чаще заболевание впервые проявлялось гипертензионным синдромом - 63% и неврологическим дефицитом (и/или психическими изменениями) - 56%, а манифестация судорожными припадками наблюдалась лишь у 28% больных с ГБМ. Давность заболевания (срок от первых проявлений заболевания до операции) при ГБМ варьировала от 1 недели до 11 лет, медиана - 7 месяцев, а у больных с АА - от 1 месяца до 7,5 лет, медиана - 20 месяцев.

Химиотерапия в лечении неоперабельных злокачественных астроцитарных глиом

Как следует из главы “Материалы и методы” настоящей работы, все рас-сматриваемые нами больные получали химиотерапию в качестве основного метода лечения. Химиотерапия использовалась в качестве единственного метода лечения после СТБ у 45 (57%) больных и в сочетании с радиотерапией – у 34 (43,5%) больных. В группе с АА 8 (32%) и 17 (68%), ГБМ 37 (68,55) и 17 (61.5%), соответственно. Анализ эффективности комплексного и комбинированных методов лечения проводился по следующим показателям: медиана продолжительности жизни и медиана безрецидивного периода (времени до прогрессирования болезни) для различных групп больных по методам лечения и гистологическому диагнозу.

Комплексное лечение АА (СТБ + радиотерапия + химиотерапия)

В группе с АА 17 (68%) больных получили rкомбинированную химиолучевую и 8 (32%) больным проводилась только химиотерапия. Медиана времени до прогрессирования у больных с АА, получавших комбинированное химиолучевое лечение, составила 18 месяцев и медиана продолжительности жизни - 31 месяца. В группе из 8 больных получавших неоадъювантную химиотерапию МВП и МПЖ составило 18 и 33 месяцев.

В группе больных с АА, получавших комплексного лечения, полный ответ отмечен у 4 (16%) больных, частичный ответ – у 7 (28%), стабилизация болезни - у 9 (36%) и прогрессирование опухоли - у 5 (20%) больных. Непосредственная эффективность комплексного лечения составила 44%. Эффективность лечения оценивалась через год от биопсии. Высокая частота ответа опухоли на лечение отмечена при использовании химиотерапии Фотемустином: ПО – 2, ЧО – 3, СБ – 4, ПБ – 1, непосредственная эффективность 50% У половины пациентов, получавших химиотерапию Фотемустином, выявлен полный или частичный ответ на лечение, при этом медиана времени до прогрессирования составила – 16 месяцев, медиана общей выживаемости – 32 месяца. МВП и МПЖ в группе больных, получавших химиотерапию в режиме PCV, составили 19 и 33,5 месяцев, соответственно. Непосредственная эффективность (частичный ответ на лечение) в этой группе больных отмечена у 44% ПО – 1, ЧО – 3, СЗ – 4, ПБ – 1.

Результаты комбинированного лечения (СТБ + радиотерапия + химиотерапия) в группе больных с АА

В группе с АА у 17(68%) больных проводилась только комбинированная химиолучевая терапия.

Использовались следующие режимы химиотерапии: РСV (ломустин+винкристин+натулан) – 4, Фотемустин – 9, Темозоломид – 4 больных.

Таблица 4. Результаты комбинированного лечения (СТБ + радиотерапия + химиотерапия) в группе больных с АА

Режим ХТ

Кол-во

ПО

ЧО

СБ

ПР

МВП,мес

МПЖ,мес

PCV

4

1

2

1

-

24,5

40

Фотемустин

9

2

3

4

-

17

34

Темозоломид

4

1

1

1

1

13

20

Всего

17

3

7

7

-

18

31

Кол-во – количество больных, ЧО – частичный ответ, СБ – стабилизация болезни, ПР – прогрессирование болезни; PCV – ломустин + винкристин + натулан

Как видно из таблицы 4, непосредственная эффективность оказалась выше в группе больных, получивших комбинированную химиолучевую терапию в режиме PCV: ответ на лечение (ПО+ЧО) выявлен в 75% случаев. Показатели выживаемости также оказались выше у пациентов, получавших режим PCV. Эффективность лечения фотемустином составила 55,5%.

Результаты неоадъювантной химиотерапии (СТБ + химиотерапия) в группе больных с АА.

В группе с АА у 8(32%) больных проводилась только химиотерапия. Больные получали следующие режимы химиотерапии (см. таблицу 6).

Таблица 5. Результаты лечения «неоадъювантной» химиотерапией (СТБ + химиотерапия).

Режим ХТ

Кол-во

ПО

ЧО

СБ

ПР

МВП

МПЖ

PCV

5

-

1

3

1

23

41

Фотемустин

1

-

-

-

1

14,5

26

Темозоломид

2

-

1

1

-

16

34

Всего

8

1

1

4

2

18

33

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»