WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 9 |

Зафиксировано достоверное повышение СРБ у больных АГ и ХОБЛ в сравнении с изолированной АГ (р<0,002), что отражает высокий уровень персистирующего системного воспаления, приводящего к сосудистому повреждению, которое подтверждено в нашем исследовании повышением экспрессии молекулы адгезии сосудистого типа 1 (VCAM-1 ) (Табл. №7).

В группе с выраженной бронхиальной обструкцией (ОФВ1 менее 50%) уровень экспрессии молекулы адгезии был на 23% выше, чем у больных с ОФВ1 более 50% (р<0,05) и статистически значимо превышал показатели группы АГ (р<0,01). Данный факт свидетельствует о патогенетическом влиянии степени бронхиальной обструкции на процессы эндотелиального повреждения при ХОБЛ.

При анализе состояние оксидативного статуса было выявлено, что направленность изменений в обеих группах была однотипной – наблюдалось повышение ацилгидроперекисей в сравнении с контролем в группе АГ на 31,3% (р<0,004), у больных АГ и ХОБЛ на 50% (р<0,0001).

Таблица №7

Особенности показателей эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у больных АГ и ХОБЛ

Показатель

Норма

АГ

АГ и ХОБЛ

p1

p2

p3

С-РБ, мг/л

<5

5,9±1,0

6,0 (5,0; 8,0)

7,9±2,5

7,0 (5,0; 17,0)

=0,0020

-

-

СОД сыв., нг/мл

47,3±11,1

51,5 (30,0; 62,0)

66,4±24,1

66,0 (38,0; 122,0)

52,3±19,3

52,0 (12,0; 98,0)

ns

ns

ns

VCAM-1, нг/мл

465,5±73,4

461,0 (348,0; 560,0)

905,9±170,4

940,0 (629,0; 1250,0)

806,5±392,8

715,0 (135,0; 2500,0)

=0,0580

<0,0001

<0,0001

ГПО, ед. акт./г Hb

3,4±0,6

3,5 (2,4; 4,4)

2,0±0,7

1,9 (1,0; 3,3)

3,4±1,1

3,5 (1,3; 5,6)

<0,0001

<0,0001

=0,8160

СОД эр., ед. акт./г Hb

32,6±6,3

31,7 (22,1; 44,8)

36,9±8,9

33,8 (23,7; 56,1)

37,4±7,5

37,0 (25,3; 60,6)

ns

ns

ns

АГП, нмоль/мг липида

4,8±1,3

5,0 (2,3; 6,7)

6,3±1,4

6,3 (3,7; 8,9)

7,2±1,7

7,2 (3,8; 11,8)

ns

=0,0040

<0,0001

ОААС, относ. ед.

0,9±0,4

0,9 (0,4; 1,8)

1,8±0,3

1,8 (1,3; 2,6)

1,4±0,3

1,4 (0,9; 2,2)

<0,0001

<0,0001

<0,0001

Примечание: значения представлены в виде среднего и стандартного отклонения - M±SD, медианы и крайних выборочных значений - Me (Min; Max). Для расчета межгрупповой достоверности (p) использован критерий Манну-Уитни. р1- достоверность различий между группой АГ и АГ в сочетании с ХОБЛ р2 - достоверность различий между нормой и группой АГ р3 - достоверность различий между нормой и группой АГ в сочетании с ХОБЛ

Было установлено повышение данного показателя в группе сочетанной патологией на 14,3% в сравнении с группой АГ, но различия были недостоверны. При разделении группы больных АГ и ХОБЛ в зависимости от степени бронхиальной обструкции зарегистрирована большая активность ПОЛ в группе ОФВ1 менее 50% на 25,4% (р<0,0001) в сравнении с группой менее выраженной обструкции, что также подтверждает значение обструктивных нарушений в прогрессировании оксидативного стресса при ХОБЛ (Табл. №7).

Ответной реакцией на усиление ПОЛ является активация антиперекисной системы клетки, в том числе глутатионпероксидазы (ГПО). Было обнаружено увеличение ГПО в группе АГ и ХОБЛ в сравнении с АГ (на 70%, р<0,0001). Значимых отличий в показателях СОД в сравниваемых группах не было. Было отмечено снижение общей антиоксидантной активности (ёмкости) сыворотки крови (ОААС) в группе АГ и ХОБЛ в сравнении с группой АГ на 28,6% (р<0,0001), что, возможно, является отражением срыва антиоксидантных протекторных механизмов на фоне активации факторов, стимулирующих ПОЛ.

Таким образом, у больных АГ на фоне ХОБЛ отмечается более выраженное, в сравнении с группой АГ, нарушение функции эндотелия на фоне активного системного воспаления и нарушения баланса в системе оксидант/антиоксидант.

Оценка эффективности и безопасности антигипертензивной

терапии

В группе АГ и ХОБЛ на фоне терапии хинаприлом и моксонидином хорошая клиническая эффективность с достижением и поддержанием целевых цифр АД наблюдалась у 75% и 65% пациентов соответственно.

В процессе титрации препаратов в группе АГ и ХОБЛ требовалось назначение больших доз по сравнению с группой АГ с перераспределение приема на вечерние часы в связи с недостаточным снижением ночного уровня АД в 65% случаев (Табл. №8).

Таблица №8

Средняя суточная дозировка хинаприла и моксинидина (мг) у больных

Препарат

АГ

АГ и ХОБЛ

Хинаприл

19,5±1,6

25±1,7*

Моксинидин

0,26±0,02

0,33±0,02*

Примечание: Данные представлены в виде среднего и ошибки среднего M±m. Для расчета достоверности (p) до и после лечения использован t критерий Стьюдента. *- р<0,05

На фоне терапии хинаприлом и моксонидином была отмечена положительная динамика всех показателей, характеризующих СМАД у больных АГ и АГ в сочетании с ХОБЛ. В группе сочетанной патологии на фоне терапии обоими препаратами наблюдалось значимая положительная динамика ночных характеристик СМАД (средних значений АД, показателей вариабельности), что важно при данном клиническом варианте АГ. Однако в группе АГ и ХОБЛ сохранялся больший процент пациентов с недостаточным снижением АД в пассивном периоде в сравнении с группой АГ, что требует тщательного контроля эффективности антигипертензивной терапии в этой клинической группе.

На фоне терапии хинаприлом происходила коррекция нарушенной диастолической функции в виде увеличения отношения VE/VА ЛЖ на 30,4% (р<0,05) в группе АГ и ХОБЛ. Отмечалось достоверное улучшение показателя, характеризующего диастолическую функцию правого желудочка (VE/VА ПЖ) на 33,3% (р<0,01), срДЛА снизилось на 14,8% (р<0,01), но не достигло нормальных величин. Достоверной динамики объемов и размеров полостей сердца в фазы систолы и диастолы в обеих группах не наблюдалось. У пациентов АГ и ХОБЛ динамика показателей гипертрофии была более значимой, чем в группе сравнения – толщина стенок ЛЖ уменьшилась на 21,7-25% (р<0,05), ММЛЖ – на 15,9% (р<0,05), а ИММЛЖ – на 16,2% (р<0,05).

После проведенной терапии моксонидином среднее давление в легочной артерии в группе АГ и ХОБЛ снизилось на 20,5% (р<0,01), не достигнув нормальных величин. Достоверной динамики объемов и размеров полостей сердца в фазы систолы и диастолы не наблюдалось. Отмечалось достоверное повышение фракции выброса на 9,0% (р<0,05), происходило улучшение диастолической функции ЛЖ в виде увеличения отношения VE/VА на 12,2% (р<0,05) в группе АГ и ХОБЛ. На фоне терапии моксонидином не наблюдалось достоверного уменьшение гипертрофии ЛЖ, происходило уменьшение показателя толщины стенки ПЖ на 16,7% (р<0,05).

Сравнительный анализ изучаемых препаратов показывает превалирующее влияние хинаприла на коррекцию диастолической дисфункции и гипертрофию миокарда. Моксонидин оказывает меньший положительный эффект на морфо-функциональные параметры сердца.

При изучении влияния терапии моксонидином и хинаприлом на показатели ФВД не отмечено статистически значимой динамики как объемных, так и скоростных показателей, что подтверждает безопасность применения этих препаратов у больных ХОБЛ.

При анализе распределения гемодинамических типов микроциркуляции выявлено увеличение частоты нормоциркуляторного типа в обеих группах терапии за счет коррекции патологических типов: до 50% в группе АГ и ХОБЛ и 45% в группе АГ на фоне терапии моксонидином и до 20 и 35% соответственно на фоне терапии хинаприлом (Табл. №9).

После проведенной терапии хинаприлом в группе АГ и ХОБЛ появился нормоциркуляторный тип микроциркуляции за счет уменьшения явлений спазма и стаза в микроциркуляторном русле. При этом значительно увеличился гиперемический гемодинамический тип (до 50% случаев), не претерпел существенной динамики спастико-стазический тип. Таким образом, у пациентов с АГ и ХОБЛ происходило изменение микроциркуляторных реакций с усилением гиперемических проявлений.

Таблица №9

Динамика гемодинамических типов (%) микроциркуляции на фоне терапии

Типы

хинаприл

моксинидин

АГ

АГ и ХОБЛ

АГ

АГ и ХОБЛ

до

после

до

после

до

после

до

после

Спастический

60

35

20

20

55

35

15

10

Гиперемический

10

15

25

50

20

15

50

25

Спастико-гиперемический

15

10

35

5

20

5

30

15

Спастико-стазический

15

5

15

5

-

-

-

-

Стазический

-

-

5

-

-

-

-

-

Нормоциркуляторный

-

35

-

20

5

45

5

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 9 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»