WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 | 11 |   ...   | 13 |

Глубина прорастания в стенкуматки,

число больных

sFas, нг/мл

VEGF, пг/мл

IL-6, пг/мл

M±m

Медиана

Диапазонколеба-ний

M±m

Медиана

Диапазонколеба-ний

M±m

Медиана

Диапазонколеба-ний

До 1см,

n=39

3.3±0.4
2.4

0.6-12.0

61.1±17.4
23.5

15-670

6.2±0.9
3.6

0.9-28.1

Более 1 см,n=10

5.7±1.0
6.6

1.0-9.8

563.2±112.2
678.0

19-1024

24.6±4.7
28.8

1.5-40.8

Менее миометрия,
n=4

9.0±4.1
6.6

1.9-21.0

527.8±45.5
551.5

398-610

33.7±3.4
35.9

23.7-39.1

Более миометрия,
n=26

8.9±1.1
6.9

1.7-20.5

737.7±42.1
785.0

345-1090

27.8±1.9
27.8

9.6-40.9

Впределах

эндометрия,

n=32

3.0±0.7
1.4

0.7-14.5

74.6±25.3
23.0

15-895

4.7±0.9
2.8

0.9-31.2

Выявили достоверныекорреляционные связи уровней sFas и IL-6 (r=0.56;p=0.01), sFas и VEGF (r=0.58; p=0.01) и VEGF и IL-6 (r=0.79; p=0.01) всыворотке крови больных РТМ.

У 36.9% больных РТМобнаружили одновременно «высокие» уровнивсех трех показателей в сыворотке крови, у27.9% пациенток – «высокое» содержание sFas при«низких» концентрациях IL-6 и VEGF, у 10.8%больных —«высокие» уровни sFas и IL-6 при «низком»содержании VEGF, у 18.9% – одновременно «низкие» значениявсех показателей. Наиболее редко выявлялисочетание «высоких» уровней sFas и VEGF при«низком» содержании IL-6 в сыворотке кровибольных раком тела матки, а также сочетание«высоких» концентраций VEGF или IL-6 при«низком» уровне sFas (4.5%) (рис. 6). Частотавыявления неблагоприятного уровня sFas всыворотке крови больных раком тела маткисоставила 76.6% (85) и была выше частотывыявления неблагоприятных уровней IL-6 и VEGF.

Рис. 6.Распределение больных раком тела матки взависимости от уровней sFas, VEGF и IL-6 всыворотке крови

Важно отметить, что убольшинства больных в 1 стадии заболеванияконцентрация изучаемых факторов непревышала соответствующих значений группыконтроля. Повышенную концентрацию sFasнаблюдали у 37.5% больных РТМ в 1 стадии, IL-6– у 4.2%, sFas и IL-6– у 8.4%. Такимобразом, при 1 стадии РТМ прогностическаяинформативность VEGF составляла 0%, IL-6 – 12.5%, sFas – 45.9%. Следовательно,при выявлении ранней стадии РТМ наибольшейдиагностической ценностью обладалsFas.

С целью установлениядиагностической значимости sFas, IL-6 и VEGF всыворотке крови больных РТМ и практическиздоровых женщин контрольной группыпроводили дискриминантный анализ. Былиполучены хорошие результатыраспознавания: в классе контрольной группы– 92.3%правильных распознаваний, в классе больныхраком тела матки – 91%, общая ошибка составила 8.9% приучете показателей sFas, VEGF и IL-6 и возрастабольных. При учете только концентрации sFas всыворотке крови, возраста обследуемой ифазы менструального цикла качествораспознавания было несколько ниже, однакотакже удовлетворительным (1 класс – 85.7%, 2 класс – 92.9%, общая ошибка– 10.3%).

«Высокие» и «низкие»уровни sFas в сыворотке крови былидостоверно связаны с показателями общейвыживаемости больных РТМ (р=0.0021). Так,5-летняя общая выживаемость больных ракомтела матки с «низкими» значениями sFasсоставила 95.7±4.3% (медиана выживаемости недостигнута), а при «высоких» его значениях— 65.3±5.9% (медиана недостигнута).

Наблюдали такжедостоверное (р=0.0008) различие показателейбезрецидивной выживаемости у больных РТМпри «низких» и «высоких» уровнях sFas всыворотке крови (рис. 7). У больных ракомтела матки с «низким» содержаниемрастворимого Fas 5-летняя безрецидивнаявыживаемость составила 19.2±7.7% (медиана 4 года), апри «высоких» — 7.6±3.8%(медиана 2.9 лет).

Рис. 7.Безрецидивная выживаемость больных РТМ взависимости от уровня sFas
всыворотке крови

sFas и VEGF в сывороткекрови больных колоректальным раком

Проводили определениеконцентрации sFas и VEGF у 113 первичных больныхКРР и анализ изучаемых показателей взависимости от основных клиническиххарактеристик заболевания. Растворимый Fasбыл выявлен в сыворотке крови 104 больныхколоректальным раком (92.5%), концентрация sFasколебалась от 0.6 до 14.5 нг/мл, медиана – 2.3 нг/мл. Этипоказатели были достоверно выше, чем вконтрольной группе. Большинство значенийконцентрации sFas у больных КРР находилось винтервалах от 2 до 3 нг/мл – (33.3%), у 8 пациентов(7.0%) sFas выявлен не был. Не было достоверныхразличий в уровне sFas в сыворотке кровимежду мужчинами и женщинами, больнымиколоректальным раком (р=0.45).

VEGF был выявлен у всехобследованных больных КРР. Концентрация VEGFколебалась от 125.0 до 557.0 нг/мл, медианаравнялась 222.5 нг/мл. Большинство значенийконцентрации VEGF у обследованных намибольных злокачественныминовообразованиями ободочной и прямойкишок находилось в интервалах от 200 до 300пг/мл (38.2%). Средний уровень VEGF у мужчин,больных КРР был достоверно выше, чем умужчин группы контроля (72.3±28.3 пг/мл). Различияконцентрации VEGF между женщинами, больнымиКРР, и женщинами контрольной группы были недостоверны –средние уровни VEGF 287.9±34.4 и 227.3±16.4 пг/мл, соответственно.

Уровни sFas и VEGF всыворотке крови обследованных намибольных колоректальным раком повышались сувеличением стадии заболевания (табл. 22).

Таблица 22. Показатели sFas и VEGF в сыворотке кровибольных колоректальным раком при разныхстадиях заболевания

Стадиязаболевания (по Duke’s)

Числобольных

sFas,нг/мл

VEGF,пг/мл

M±m

медиана

M±m

медиана

A

30

1.7±0.6

1.2

175.1±9.2

174.0

B

39

1.9±0.3

2.1

223.1±13.7

215.0

C

30

3.5±0.6

2.7

396.2±33.7

405.0

D

14

4.6±0.1

4.7

465.0±39.4

454.0

Не выявлено различий впоказателях sFas между мужчинами и женщинамипри одинаковых стадиях заболевания, тогдакак концентрация VEGF на поздних стадияхболезни была выше у женщин, чем умужчин.

Дисперсионный анализ невыявил различий в уровнях sFas в зависимостиот степени дифференцировки опухоли убольных КРР (р=0.8), в то же времяконцентрация VEGF при низкой степенидифференцировки опухоли была выше, чем приумеренной и высокой (р=0.036). Не выявленоразличий в средних уровнях VEGF междумужчинами и женщинами в зависимости отстепени дифференцировки колоректальнойаденокарциномы.

Обнаружили достоверное(р=0.044) повышение концентрации sFas приувеличении глубины инвазии опухоли встенку кишки (табл. 23), при этом значительноболее низкие уровни sFas были выявлены убольных КРР при прорастании опухоли вмышечный слой (0.7±0.2 нг/мл) по сравнению с прорастаниемво все слои кишки (2.3±0.6 нг/мл) (р=0.03). Также выявилидостоверное (р<0.05) повышение концентрацииVEGF в сыворотке крови в зависимости отглубины инвазии опухоли.

Таблица 23. Показатели sFas и VEGF в сыворотке кровибольных колоректальным раком взависимости от глубины инвазии

Глубина инвазии

Числобольных

sFas,нг/мл

VEGF,пг/мл

M±m

медиана

M±m

медиана

Р2

12

1.7±1.0

1.1

201.4±19.4

195.0

Р3

15

2.2±0.7

1.4

190.0±19.3

188.0

Р4

54

2.7±0.7

2.4

292.7±25.3

250.0

Средний уровень VEGF убольных КРР с глубиной инфильтрации Р4 былдостоверно выше, чем при Р2-3 (р=0.04). Уровни sFasи VEGF были достоверно выше приинфильтративном характере роста, чем присмешанном типе инвазии (р=0.02).

У больных КРР безметастазов в регионарных лимфатическихузлах или при наличии только одногометастаза концентрация sFas была достовернониже (р=0.03), чем у больных с 2 и болееметастазами (1.8±0.3 нг/мл, 1.7±0.7 нг/мл и 3.6±0.4 нг/мл, соответственно).

Концентрация VEGF убольных КРР также высоко достовернозависела от наличия и числа метастазов: приотсутствии метастазов средний уровень VEGFбыл наименьшим –202.2±9.9пг/мл, при наличии одного метастазавозрастал до значения 290.0±20.0 пг/мл, а у больныхс 2 и более метастазов был наибольшим– 437.5±0.7 пг/мл (р=0.00001). Самыйвысокий уровень VEGF (557.0 пг/мл) выявлен убольной КРР с наибольшим числом метастазов(5) в регионарных лимфатическихузлах.

Не было обнаруженокорреляционной связи уровней sFas и VEGF свозрастом больных во всех группах больных,также не выявили корреляции междузначениями концентрации sFas и VEGF приКРР.

Нами оцененаэффективность проведенияпредоперационной лучевой терапии убольных КРР по данным морфологическогоизучения степени выраженности лечебногопатоморфоза после хирургического удаленияопухоли в зависимости от первичныхпоказателей sFas в сыворотке крови. У больныхКРР с отсутствием эффекта от лучевойтерапии концентрация sFas до лечения былавысокой (4.7±1.3нг/мл), а при наибольшей выраженностипостлучевого патоморфоза опухоли – на уровнепоказателей контрольной группы (1.0±0.3 нг/мл). Коэффициенткорреляции между sFas в сыворотке кровибольных КРР и степенью выраженностилечебного патоморфоза составил rs= -0.52 (p=0.049).

Наилучшие результатыпредсказания ответа больныхколоректальным раком на предопреционнуюлучевую терапию (р=0.005) получили прииспользовании в модели уровня sFas (=-0.72±0.23; p=0.017) и возрастапациента (=-0.51±0.23;p=0.06). Приводим уравнение регрессии:

Величина лечебногопатоморфоза = 5.47 – 0.05хвозраст – 0.56хsFas

Не выявленодостоверной связи между степеньювыраженности лечебного патоморфозаопухоли после лучевой терапии и значениямиконцентрации VEGF в сыворотке крови больныхКРР (р=0.3).

Таким образом, пожилойвозраст и высокие показатели sFas всыворотке крови больного колоректальнымраком являются неблагоприятнымипредиктивными факторами ответа пациентана предоперационную лучевуютерапию.

sFas всыворотке крови и uPA в опухолевой ткани приновообразованиях щитовидной железы

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 | 11 |   ...   | 13 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»