WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 10 | 11 || 13 |

У больныхадренокортикальной аденомой общий фактор,объясняющий 39.8% общей дисперсии, включал всебя согласованное изменение sFas и IL-6. Убольных феохромоцитомой выявили первыйобщий фактор, объяснявший 55.4% общейдисперсии указанных признаков ивключавший в себя согласованное изменениеVEGF, возраста, sFas и IL-6. У больных раком корынадпочечника первый общий фактор такжеобъяснял почти половину всей изменчивостиуказанных признаков (49.0%) и включал в себясогласованное изменение sFas и IL-6, второйобщий фактор отражал изменение VEGF ивозраста пациентов (24% общей изменчивости).Таким образом, для всех групп больных былонаиболее характерно связанное изменениеsFas и IL-6, особенно ярко выраженное у больныхадренокортикальным раком ифеохромоцитомой. Кроме того, показатель VEGFтакже входил в число главных общихфакторов в группе больных раком корынадпочечника и феохромоцитомой.

Выживаемость оценена у31 больного раком надпочечника,максимальный срок наблюдения составил 84месяца. У одного больного смерть наступилав раннем послеоперационном периоде отсердечно-сосудистой недостаточности. 9больных умерли от прогрессированиязаболевания в сроки от 2 до 18 месяцев. Еще у 1пациентки со злокачественнойфеохромоцитомой была ранняяпослеоперационная смерть от ОССН. Этубольную в расчеты не включали. Медиана срока жизниза 5-летний период наблюдения не быладостигнута, однако четверть больных умерлав короткие сроки – до 12 месяцев. Оценка функции риска смертипоказала, что повышенный риск смерти убольных раком надпочечников наблюдался враннем периоде (до 1 года), и значительновозрастал через 5 лет после операции.

Повышеннаяконцентрация sFas в сыворотке кровидостоверно ухудшала показатели общейвыживаемости больных раком надпочечников(р=0.049), таблица 33. При концентрации sFas менее2 нг/мл медиана выживаемости не быладостигнута, при концентрации sFas более 2нг/мл –половина больных умерли до 9.2месяцев.

Таблица 33. Показатели общей выживаемостибольных раком надпочечников
в зависимости от концентрации sFas всыворотке крови

sFas, нг/мл

Число больных

Выживаемость (%)

1-летняя

3-летняя

5-летняя

<2

16

87.5±14.9

62.5±17.1

62.5±17.1

2 иболее

15

41.7±22.2

-

-

Количество больных срецидивом заболевания составило 10, срокиразвития рецидива были от 2 до 42 месяцев,медиана срока до развития рецидиваравнялась 36.7 месяцев. 3-х летняявыживаемость до рецидива составила40.5±18.0%.Повышенная концентрация sFas в сывороткекрови была достоверно связана с ухудшениемпоказателей безрецидивной выживаемости(р=0.048).

Таким образом,повышенное содержание sFas (более 2 нг/мл) всыворотке крови больных ракомнадпочечников было достоверно связано суменьшением показателей общей ибезрецидивной выживаемостипациентов.

В заключение необходимоотметить, что в результате проведенногонами исследования разработана высокочувствительная и специфичная тест-системана основе МА для определения концентрациирастворимого Fas человека в сыворотке иплазме крови, с помощью которой определиликонцентрацию sFas у 1061 больногоновообразованиями различного гистогенезаи локализации и 457 практически здоровыхлюдей. Сравнительный анализ полученныхданных позволил выявить связь уровня sFas всыворотке крови онкологических больных сосновными клиническими, морфологическими,некоторыми биохимическими критериямиболезни, определить прогностическое ипредиктивное значение уровня sFas всыворотке крови онкологических пациентовв конкретной клинической ситуации.Выявленные корреляционные связи уровня sFasс показателями ключевого активаторанеоангиогенеза – VEGF и мультифункциональногоцитокина, обладающего способностьюингибировать Fas-зависимый апопотоз, – IL-6, с общейактивностью щелочной фосфатазы приостеогенной саркоме отражают важныебиологические особенности опухолевыхпроцессов, одновременно высокие уровни sFas,IL-6 и VEGF определяют высокий потенциалзлокачественности новообразований.

ВЫВОДЫ

  1. Впервые разработана оригинальнаяотечественная тест-система на основе МА SA-7и SA-8, которая позволяет надежно определятьконцентрацию sFas в сыворотке и плазме кровичеловека.

    Предел детекции сэндвич-ИФА– 0.3 нг/мл sFas,диапазон линейности измеренияконцентрации составляет 0.3-10.0 нг/мл sFas,коэффициент вариации при определенииконцентрации sFas в сыворотке и плазме кровине превышает (3.7±0.7)%.

  2. МА SA-7 (IgG1(); (5.8±0.7)x108 M-1)взаимодействует с эпитопомполноразмерного Fas человека, определяемымаминокислотными остатками 129134, эпитоп для МА SA-8(IgG1();(4.0±0.6)x107 M-1)определяют аминокислотные остатки 9499. Таким образом,разработанный сэндвич-ИФА на основе МА SA-7 иSA-8 должен детектировать основную изоформурастворимого Fas – FasExo6Del и три минорных изоформы sFas:FasExo4Del, FasExo4,6Del и FasExo4,7Del.
  3. Показатели sFas определены у 457практически здоровых людей, (332 женщины и 125мужчин) в возрасте от 17 до 78 лет, при этомчастота выявления sFas равнялась 40%,концентрация sFas колебалась от 0.3 нг/мл до 1.2нг/мл, средний уровень составил 0.9±0.3 нг/мл,медиана концентрации – 0.8 нг/мл. ПоказателиsFas достоверно не зависели от возраста ипола обследованных, а у женщин не зависелиот репродуктивной функции, длительностипостменопаузы и фазы менструальногоцикла.
  4. Изучены показатели sFas в сывороткекрови у 1061 больного новообразованиямимолочной железы, костей, яичников, матки,щитовидной железы, толстой кишки инадпочечников. Частота выявления иконцентрация sFas в сыворотке крови во всехобследованных группах пациентов превышаласоответствующие показатели контрольнойгруппы (р=0.00001). Так, в общей группеонкологических больных частота выявленияsFas равнялась 78%, средняя концентрация– 6.7±1.4 нг/мл,медиана концентрации – 2.9 нг/мл. ПоказателиsFas у подавляющего числа больных достоверноне зависели от возраста, пола,сопутствующих заболеваний в анамнезе, а уженщин – отрепродуктивной функции, длительностипостменопаузы и фазы менструального цикла.
  5. Высокий уровень sFas был связан споздними стадиями болезни при ракеяичников, тела матки, толстой кишки и корынадпочечников, с низкой степеньюдифференцировки опухоли при раке яичникови тела матки, с наличием регионарныхметастазов при колоректальном иадренокортикальном раке, а также сглубиной прорастания опухоли в тканьмиометрия, стенку кишки и в окружающиеткани при раке тела матки и толстой кишки.
  6. Показатели sFas зависели отгистогенеза опухолей при злокачественныхи доброкачественных новообразованияхяичников, повышенную концентрацию sFasвыявляли при больших размерах опухоли убольных раком яичников, раком тела матки,раком толстой кишки, аденомой и ракомщитовидной железы, а также у пациентов сраком коры надпочечников.
  7. Уровень sFas в сыворотке крови более1.2 нг/мл достоверно ухудшал показателиобщей и безрецидивной выживаемостибольных остеогенной саркомой и раком теламатки, а также был неблагоприятнымпредиктивным фактором ответа больныхколоректальным раком пожилого возраста нанеоадъювантную лучевую терапию. Уровень sFasв сыворотке крови более 2 нг/мл определялнеблагоприятный прогноз болезни у больныхадренокортикальным раком. Уровень sFas всыворотке крови более 5 нг/мл был связан снеблагоприятным прогнозом болезни дляпациенток с папиллярнойцистаденокарциномой и раком яичников сразмером опухоли более 5 см.
  8. Выявлена прямая корреляционнаязависимость уровня sFas от концентрацииключевого активатора процессанеоангиогенеза – VEGF у больных раком яичников (приконцентрации IL-6 более 4 пг/мл) (r=0.75; p=0.001) ираком тела матки (r=0.58; p=0.01), от концентрациимультифукционального цитокина – IL-6 при раке теламатки (r=0.56; p=0.01) и адренокортикальном раке(r=0.78, р=0.023) и общей активностью щелочнойфосфатазы в сыворотке крови при первичнойостеогенной саркоме (r=0.75, p=0.049).Одновременно высокие уровни sFas, IL-6 и VEGFопределяют высокий потенциалзлокачественности новообразований.

Практическиерекомендации

Разработаннаятест-система может применяться вклинических и лабораторных исследованияхдля определения концентрации sFas всыворотке и плазме крови человека, а такжев других биологических жидкостях,содержащих растворимый человеческий Fas.

Уровень sFas в сывороткекрови онкологических больных достовернопревышает этот показатель у практическиздоровых людей. Концентрация sFas у больныхзлокачественными новообразованиямияичников, тела матки, коры надпочечника итолстой кишки зависит от основныхклинических характеристик заболевания– размераопухоли, степени ее дифференцировки истадии болезни. Растворимый Fas являетсяфактором прогноза болезни для некоторыхкатегорий онкологических больных. Высокаяконцентрация sFas в сыворотке крови связанас ухудшением показателей общей ибезрецидивной выживаемости больныхостеогенной саркомой, раком яичников,раком тела матки и адренокортикальнымраком. Высокий уровень sFas в сыворотке кровиследует считать неблагоприятнымпредиктивным фактором ответа пациента сколоректальным раком на неоадъювантнуюлучевую терапию.

Определение концентрацииsFas в сыворотке крови онкологическихбольных имеет большое практическоезначение для выбора препаратов иназначения индивидуальной схемылечения.

Показатели sFas, VEGF и IL-6 всыворотке крови с учетом основныхклинических и морфологических критериевболезни могут быть использованы для оценкистепени злокачественностиновообразований яичников и эндометрия, атакже для дифференцированного выбораадекватных методов лечения этой категориипациенток.

Работы, опубликованныепо теме диссертации

  1. Аббасова С.Г.,Липкин В.М., Трапезников Н.Н., КушлинскийН.Е. FasFasL-система в норме и при патологии //Вопр.биол.мед.фарм.химии.-1999.-№2.-с.78-94.
  2. Kushlinsky N., Abbasova S.,Nikogosyan S., Obusheva M., Kostanyan I., Lipkin V., Laktionov K., KozachenkoV. Soluble Fas-antigen (sFas) in the serum of patients with ovarian tumors.Seventh Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society(September 26-30, Rome, Italy) // Int. J. Gynecol.Cancer.-1999.-Vol.9, Supp.1.-р.186.
  3. Аббасова С.Г.,Кушлинский Н.Е., Мурашев А.Н., Костанян И.А.,Обушева М.Н., Никогосян С.О., Бритвин Т.А.,Багирова Н.Ф., Соловьев Ю.Н., Липкин В.М.,Трапезников Н.Н. РастворимыйFas в сыворотке крови онкологическихбольных // Бюллетень экспериментальнойбиологии и медицины.-1999.-N.3.-с. 328-331.
  4. Pirogov A.V., Abbasova S.G.,Dyakova N.A., Kushlinsky N.E., Deichman G.I. Invivo dissemination of tumor cells and acguisition ofsFas-secreting activity // The 27th Meeting of the International Society for OncodevelopmentalBiology and Medicine (ISOBM, 1999). (Kyoto, Japan, October 31- November4). (Abstract book).-1999.-Suppl. 2.-p-56.
  5. Обушева М.Н.,Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., НикогосянС.О., Ермилова В.Д., Чеснокова А.В., КостанянИ.А. Растворимый Fas-антиген (sFas) в сывороткекрови больных злокачественными идоброкачественными новообразованиямияичников // Клиническаялабораторнаядиагностика.-1999.-№9.-с.7-8.
  6. Аббасова С.Г.,Кушлинский Н.Е., Степанов Ю.М., Костанян И.А.,Липкин В.М.. Ингибитор апоптоза – растворимыйFas-антиген в сыворотке крови больныххроническим гастритом и раком желудка //Журнал “Академия медицинских наукУкраины”.-1999.-том 2, №2-с.347-351.
  7. Кушлинский Н.Е.,Бабкина И.В., Аббасова С.Г., Соловьев Ю.Н.,Изгородин А.С., Алиев М.Д., Липкин В.М.,Трапезников Н.Н. Ингибиторапоптоза –растворимый Fas-антиген (sFas) в сывороткекрови больных хондросаркомой, смеханическими травмами костей и у здоровыхлюдей // Кремлевская медицина (клиническийвестник).-2000.-№4.-с.70-72.
  8. Кушлинский Н.Е.,Соловьев Ю.Н., Бабкина И.В., Аббасова С.Г.,Костанян И.А., Липкин В.М., Трапезников Н.Н.Лептин и ингибитор апоптоза– растворимыйFas-антиген - в сыворотке крови больныхостеосаркомой и опухолями костейнейроэктодермального происхождения //Бюллетень экспериментальной биологии имедицины.-2000.-№5.-с.583-586.
  9. Kushlinsky N., Abbasova S.,Solovyev Yu., Kostanyan I., Babkina I., Izgorodin A., Lipkin V., Trapeznikov N.Soluble Fas-аntigen (sFas) in the serum of bonetumour patients. European Musculo-Skeletal Oncology Society // Abstracts andPoster Presentations.-2000.-p.65.
  10. Аббасова С.Г.,Кушлинский Н.Е., Липкин В.М., Трапезников Н.Н.Факты и перспективы изучения Fas-FasL-системыв норме и при патологии //Успехи современнойбиологии.-2000.-том 120, №3.-с.303-318.
  11. Kushlinsky N.E., Prorokov V.V.,Britvin T.A., Abbasova S.G., Kostanyan I.A., Lipkin V.M. Soluble Fas-Antigen(sFas) in the sera of colon cancer patients. 10-th International congress onanti-cancer treatment (Paris, January 31st to February 3rd, 2000).-2000.-p.240.
  12. Бабкина И.В.,Кушлинский Н.Е., Аббасова С.Г., Соловьев Ю.Н.,Трапезников Н.Н. Fas-антиген в сывороткекрови больных опухолями костей. Вматериалах II съезда онкологов стран СНГ(Киев, 23-26 мая 2000г.) // Киев.-2000.-N.112.
  13. Кушлинский Н.Е.,Бритвин Т.А., Аббасова С.Г., Перевощиков А.Г.,Пророков В.В., Костанян И.А., Кныш В.И., ЛипкинВ.М. Растворимый Fas-антиген в сывороткекрови больных раком толстой кишки //Бюллетень экспериментальной биологии имедицины.-2001.-том 131, №4.-с.430-433.
  14. Kushlinsky N.E., Britvin T.A.,Polyakova G.A., Abbasova S.G., Bogatyryev O.P., Kalinin A.P., LipkinV.M. Soluble Fas-antigen (sFas) in the serum withtumors of adrenal gland // XXIX International Society for OncodevelopmentalBiology and Medicine (ISOBM, 2001) (Barselona, Spain, September 29th-October 3rd, 2001) (Abstract book).-2001.-p.208.
  15. Кушлинский Н.Е.,Соловьев Ю.Н., Бабкина И.В., Аббасова С.Г.,Костанян И.А., Липкин В.М., Трапезников Н.Н.Экспрессия ингибитораапоптоза –растворимого Fas-антигена у больных созлокачественными и доброкачественныминовообразованиями костей //Вестник Российской Академиимедицинских наук.-2001.-№3.-с.3-8.
  16. Кушлинский Н.Е.Бритвин Т.А. Полякова Г.А.
    Pages:     | 1 |   ...   | 10 | 11 || 13 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»