WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Рис. 12. Контроль - HeLa клетки, трансфицированные пустым вектором pGL3, HeLa клетки, трансфицированные prNF-B-pLUC. 3(R/S)-HETE в концентрации 10 мкМ инкубировали с трансфицированными 1.5 мкг плазмиды prNF-B-pLUC и плазмидой 1.5 мкг IKK D/N HeLa клетками 2 ч при 37оС. Внутриклеточную среду анализировали по активности люциферазы - luc/субстрат (относительные световые единицы).

Таким образом, было показано, что и Candida albicans, питавшаяся арахидоновой кислотой, и 3-гидроксилипины, добавленные в среду инкубирования, способны модулировать передачу сигналов в клетках млекопитающих на моделях кандидоза и, следовательно, могут участвовать в формировании воспалительного ответа по сценарию прооксидативного стресса, как и арахидоновая кислота. Также было показано, что механизмы, связанные с ядерным рецептором PPAR и транскрипционным фактором NF-B, влияют на передачу сигналов, вызываемых микозной инфекцией или 3-гидроксиполиеновыми кислотами в животных клетках.

Выводы

  • 1. Разработаны новые схемы препаративного химического синтеза:
  • а) оптически активных 3-гидроксилипинов: 3(R)-HTDE, 3(R)-НЕТЕ, 3(R),18(R/S)-DiHETE с использованием хиральных исходных синтонов. Впервые получены кратно меченные тритием аналоги 3(R)-НЕТЕ и 3(R),18(R/S)-DiHETE;
  • б) 18-гидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот: 18(R/S)-НЕТЕ, 18-HODE, 18-HOTrE.
  • 2. Разработан способ ферментативного получения дигидроксильных ПНЖК на примере окисления 3-НЕТЕ соевой 15-LOX. Впервые получена 3(R),15(S)-DiHETE, подобраны оптимальные условия для ее выделения с применением ВЭЖХ на хиральной фазе.
  • 3. Впервые показано, что дрожжи Dipodascopsis uninucleata и Candida albicans способны синтезировать ди- и тригидроксиполиеновые продукты из моногидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот. Определены кинетические параметры взаимодействия синтезированных жирнокислотных субстратов и клеток дрожжей Candida albicans, установлено, что 3-НЕТЕ является хорошим субстратом для клеток C. albicans.
  • 4. Впервые показано, что 3-НЕТЕ и ее производные подвергаются ферментативной трансформации под действием липоксигеназ и циклооксигеназы млекопитающих с образованием оксигенированных метаболитов – аналогичных продуктам окисления арахидоновой кислоты.
  • 5. Выявлено, что 3-гидроксиполиеновая кислота селективно модулирует передачу клеточных сигналов в модельных системах хозяин-патоген. Впервые показано, что при взаимодействии с клетками млекопитающих 3-НЕТЕ является миметиком арахидоновой кислоты и действует как провоспалительный агент.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Groza N.V., Ivanov I.V., Romanov S.G., Myagkova G.I., Nigam S. A novel synthesis of 3(R)-HETE, 3(R)-HTDE and enzymatic synthesis of 3(R),15(S)-DiHETE // Tetrahedron. – 2002. - V. 58. - P. 9859-9863.

2. Romanov S.G., Ivanov I.V, Groza N.V., Kuhn H., Myagkova G.I. Total synthesis of (5Z,8Z,11Z,14Z)-18- and 19-oxoeicosa-5,8,11,14-tetraenoic acids // Tetrahedron. – 2002. – V. 58. – P. 8483-8487.

3. Groza N.V., Ivanov I.V., Romanov S.G., Shevchenko V.P., Myasoedov N.F., Myagkova G.I., Nigam S. Synthesis of tritium labelled 3(R)-HETE and 3(R),18(R/S)-DiHETE through a common synthetic route // J. Labelled Comp. Radiopharm. – 2004. – V. 47. P. 11-17.

4. Гроза Н.В., Иванов И.В., Голованов А.Б., Мягкова Г.И. Химический синтез омега-гидроксипроизводных растительных жирнокислотных субстратов // Вестник МИТХТ. – 2006. – Т. 1, № 4. – С. 29-32.

5. Groza N.V., Ivanov I.V, Romanov S.G., Myagkova G.I, Nigam S. Chemical synthesis of fungal and mammalian hydroxy eicosatetraenoic acids // Recent BioMedical Advances in Eicosanoid Research: book of abstracts of International Symposium. – Berlin. – 2002. – P. 57.

6. Гроза Н.В., Иванов И.В., Романов С.Г., Нигам С., Мягкова Г.И. Метаболиты полиненасыщенных жирных кислот микроорганизмов // Тезисы докладов III съезда Биохимического Общества. – Санкт-Петербург. – 2002. – С. 332.

7. Иванов И.В., Гроза Н.В., Романов С.Г., Нигам С., Мягкова Г.И. Ферментативный синтез различных 3(R)-гидроксиоксилипинов // Тезисы докладов VIII Международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии 2002». – Уфа. – 2002. – С. 88-89.

8. Гроза Н.В., Иванов И.В., Романов С.Г., Нигам С., Пушков А.А., Мягкова Г.И. Синтез гидроксипроизводных арахидоновой кислоты и их аналогов // Тезисы докладов XVII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. – Казань. – 2003. – С. 222.

9. Гроза Н.В., Иванов И.В., Романов С.Г., Нигам С., Мягкова Г.И. Метаболизм моногидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот в грибах // Сборник «Успехи медицинской микологии» по материалам I Всероссийского конгресса по медицинской микологии. – Москва. – 2003. – Т. I. – С. 277-278.

10. Гроза Н.В., Иванов И.В., Романов С.Г., Мягкова Г.И. Получение биологически активных метаболитов грибкового происхождения – HETE(s), DiHETE(s) – и их изотопно меченных аналогов // Сборник «Успехи медицинской микологии» по материалам II Всероссийского конгресса по медицинской микологии. – Москва. – 2004. – Т. III. – С. 142-143.

11. Гроза Н.В., Иванов И.В., Мягкова Г.И. Взаимодействие грибковых бета-гидрокси-полиненасыщенных жирных кислот с ферментами окисления липидов // Тезисы докладов Международной конференции по физико-химической биологии, посвященной 70-летию со дня рождения академика Ю.А.Овчинникова. – Москва. – 2004. – С. 96.

12. Гроза Н.В., Иванов И.В., Романов С.Г., Фойзнер И., Мягкова Г.И. Разработка методов химического синтеза аналогов субстратов окисления липидов мембран растений // Тезисы докладов X Международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии XXI века». – Волгоград. – 2004. – Т. 1. – С. 243-244.

Подписано в печать _______________ Формат 60х84/16. Бумага писчая.

Отпечатано на ризографе. Уч. изд. Листов 1.0. Тираж 100 экз.

Заказ № ________________

Московская государственная академия тонкой химической технологии

им. М.В. Ломоносова

Издательско-полиграфический центр

119571, г. Москва, прос. Вернадского, 86

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»