WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), являясь биохимическим маркером крови, может, как известно (Маршал В.Дж., 2000), свидетельствовать о повреждающем действии цитостатиков на органы (печень, сердце и др.). В данном исследовании было показано, что введение циклофосфана в дозах 100 и 200 мг/кг приводит к повышению активности АЛТ в 1,2 и 1,4 раза (n=5, p<0,05), а введение доксорубицина в дозах 10,5 и 12 мг/кг – в 1,2 и 1,7 раза (n=5, p<0,05) соответственно. Активность Аст возрастала в 1,6 раз (n=5, p<0,05) при применении циклофосфана в дозе 200 мг/кг, но не дозе 100 мг/кг, а при применении доксорубицина – в 1,3 раза (n=5, p<0,05) как в дозе 10,5 мг/кг, так и в дозе 12 мг/кг. Применение циклофосфана в дозах 100 и 200 мг/кг с настоем сбора растений или глутоксимом приводило к снижению активность АЛТ в 1,2–1,5 раза, а АСТ в 1,3–1,4 раза (n=5, p<0,05) соответственно по сравнению с действием самих цитостатиков. При применении доксорубицина в дозе 10,5 мг/кг с настоем сбора растений или глутоксимом активность ферментов приближалась к физиологической норме. Увеличение дозы доксорубицина до 12 мг/кг и применение его с корректорами токсичности противоопухолевых препаратов приводило к снижению активности АСТ в 1,6–1,7 раз (n=5, p<0,05).

Активность ЛДГ в основном повышалась через 24 часа при введении циклофосфана в дозе 200 мг/кг, но не в дозе 100 мг/кг, а доксорубицина – в дозах 10,5 и 12 мг/кг. Настой сбора растений и глутоксим в 1,5 раза и 2 раза (n=5, p<0,05) снижали уровень ЛДГ, увеличенный введением противоопухолевых препаратов. К 28 суткам после введения настоя сбора растений с цитостатиком активность ЛДГ соответствовала базальному уровню фермента в периферической крови.

Определение общего белка. Известно, что применение противоопухолевых препаратов приводит к гипопротеинемии (максимально снижается в 1,6 раз) вследствие повреждения мембран клеток свободными радикалами, угнетения синтеза белка и связывания метаболитов цитостатиков с транспортными белками (Куценко С.А., 2004). Из данных работы следует, что настой сбора растений увеличивал количество общего белка в плазме крови в 1,2 раза (n=5, p<0,05), что было сопоставимо с действием глутоксима.

Таким образом, полученные результаты показывают, что настой сбора растений, не обладая токсичностью, оказывает токсикомодифицирующее действие на эффекты противоопухолевых препаратов, снижая их повреждающее влияние на лимфоидные органы (тимус, селезенка), усиливая иммунную систему (оказывает иммуномодулирующий эффект), также снижая их цитотоксическое действие на нормальные ткани внутренних органов (печень, почки и другие), следствием чего является усиление физической устойчивости и работоспособности. Настой сбора растений, проявляя выраженный противовоспалительный эффект, по-видимому, снижает уровень некроза нормальных тканей, инициированный введением противоопухолевых препаратов, усиливает антиоксидантную защиту клеток крови в ответ на воздействие цитостатиков, параллельно снижая содержание МДА, предупреждая повреждение мембран эритроцитов и распад собственных белков организма. Полученные результаты показывают возможность включения настоя сбора растений в противоопухолевую химиотерапию.

ВЫВОДЫ

  1. Введение циклофосфана или доксорубицина с настоем сбора растений из листьев подорожника большого, цветков календулы лекарственной и листьев крапивы двудомной в соотношении 2:2:1, как и введение антигипоксантов гутимина или триметазидина, ослабляет гипоксию, что имеет существенное значение для снижения проявлений цитостатического синдрома.
  2. Настой сбора растений обладает адаптогенными свойствами и в таком качестве может являться адекватным компонентом, приводящим к увеличению устойчивости к стрессу и повышению физической выносливости в течение лечения злокачественных опухолей, существенно превосходя эффекты препарата фолигина.
  3. Настой сбора растений, снижая инволюцию тимуса и селезенки, вызванную циклофосфаном или доксорубицином, нормализует уровень антителогенеза в спленоцитах и количество антител в плазме крови, ограничивает развитие реакции Артюса, усиливая репарацию, оказывает выраженное гепатопротекторное действие, что может приводить к снижению воспаления и катаболических процессов, вызванных опухолью и цитостатиками.
  4. Настой сбора растений снижает лейкопению, связанную с введением противоопухолевых препаратов, нормализует соотношение лейкоцитов крови, снижая появление миелоцитов и юных форм нейтрофилов, увеличивая зрелые формы нейтрофилов, предупреждая повреждающее действие циклофосфана или доксорубицина на мембраны клеток.
  5. Применение настоя сбора из подорожника большого, календулы лекарственной и крапивы двудомной вместе с циклофосфаном или доксорубицином эффективно в повышении активности супероксиддисмутазы и каталазы – маркеров антиоксидантной защиты клеток, в снижении концентрации малонового диальдегида – показателя накопления продуктов пероксидации липидов, что важно для предупреждения окислительного стресса, инициированного противоопухолевыми препаратами.
  6. Настой сбора растений с цитостатиками, снижая в плазме крови активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и лактатдегидрогеназы – ферментов, свидетельствующих о повреждении тканей, ослабляет токсическое действие противоопухолевых препаратов.
  7. Настой сбора растений в дозах 5 – 10 мл/кг оказывает токсикомодифицирующее действие на эффекты противоопухолевых препаратов, приводя к увеличению порога токсичности.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Эффекты снижения цитотоксичности противоопухолевых средств на нормальные ткани сбором растений // Раст. ресурсы.– 2008.– Вып.1.– С. 130-136.
  2. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Коррекция иммунотоксичности цитостатиков настоем сбора лекарственных растений // Раст. ресурсы. – 2008.– Вып.3.– С.133-139.
  3. Нежинская Г.И., Сапронов Н.С., Владыкин А.П., Шепелева В.В. Эффекты холинотропных и цитостатических препаратов в развитии реакции Артюса // Бюл. экспер. биол. и мед. – 2008.– Т. 146, № 12. – С.654-656.
  4. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Растения антигипоксанты как корректоры осложнений противоопухолевой терапии // Тез. 4-ой Российской конф. «Гипоксия; механизмы, адаптация, коррекция». – М., 2005.– С.121.
  5. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Влияние цитостатика с комплексом растительных антигипоксантов на систему иммунитета // Тез. докл. ХIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2006.– С.412
  6. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Возможности коррекции побочных эффектов цитостатиков с помощью растительных гистопротекторов // Сб. тез. к научно-практической конф. молод. ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». – СПб., 2006.– С.228.
  7. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Изучение адаптогенных свойств растительных антигипоксантов при применении цитостатиков // Подготовка кадров для фармацевтической промышленности» к 60-летию технологического факультета СПХФА: сб. науч. тр. – СПб., 2005.– С.178-180.
  8. Шепелева В.В. Влияние лекарственных растений на систему антиоксидантной защиты и показатели крови при применении циклофосфана // Науки о человеке: матер. VII конгресса молод. ученых и специалистов / под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск, 2006.– С.141-142.
  9. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Коррекция гематологических нарушений при воздействии доксорубицина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. – Пятигорск, 2007.– Вып. 62. – С. 577-579.
  10. Шепелева В.В. Эффекты снижения цитотоксического действия противоопухолевых средств на нормальные ткани // Тез. докл. региональной конф. студентов и аспирантов «Молодые ученые – практическому здравоохранению 18-19 апреля 2007г.» – СПб., 2007.– С. 63-64.
  11. Нежинская Г.И., Шепелева В.В., Владыкин А.П., Сапронов Н.С. Эффекты агонистов Н-холинорецепторов и цитостатика при гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) // Матер. III съезда фармакологов России. «Фармакология – практическому здравоохранению» Санкт-Петербург, 23-27 сентября 2007 года, часть 2. – СПб., 2007.–С. 1889.
  12. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Влияние корректоров токсичности цитостатиков на развитие реакции Артюса // Тез. докл. ХV Российского национального конгресса «Человек и лекарство».– М., 2008.– С.388.
  13. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Оценка проницаемости мембран эритроцитов при действии настоя сбора растений в комплексе с противоопухолевыми препаратами // Тр. научно-практической конф. 25 апреля 2008 «Фармация из века в век». Часть V. Синтез биологически активных веществ для создания фармацевтических субстанций. Фармакологические исследования.– СПб, 2008. – С. 188-191.
  14. Шепелева В.В. Фитокоррекция нарушений картины белой крови при применении доксорубицина // Тез. V конф. молод. ученых России с междунар. уч. 19-22 мая: "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины". Приложение к журн. «Вестник Российской Академии медицинских наук».– М., 2008. – №6.– С.483.

Печать Н.В. Андриановой

Подписано к печати 09.04.2009. Формат 60 х 90/16. Бумага тип. Печать ризограф.

Гарнитура «Таймс». Печ. л. 3,0. Тираж 100 экз. Заказ 777

Санкт-Петербург 2009

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»