WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Адаптогенное действие настоя сбора растений (вводили перорально по 5 мл/кг за 60 мин до плавания) проявлялось в том, что он повышал физическую выносливость крыс, получавших цитостатик. У животных, адаптированных к нагрузкам, доксорубицин+настой сбора растений увеличивал время плавания в 2,1 раза (n=5, p<0,05), а циклофосфан+настой сбора растений – в 3,2 раза (n=5, p<0,05) по сравнению с введением только цитостатиков. Протективные эфффекты настоя сбора растений превосходили таковые у фолигина (препарат сравнения). В условиях психоэмоционального стресса (плавание без предварительной тренировки) доксорубицин или циклофосфан+настой сбора растений увеличивали время плавания в 1,7 и 2,2 раза (n=10, p<0,05). Эффективность применения настоя сбора растений подтверждалась тем, что пероральное введение его в течение 5 дней после однократной физической нагрузки крысам приводило к тому, что при повторной нагрузке (плавание) они были в 9 раз выносливее крыс, получавших циклофосфан, но не доксорубицин. У крыс, которым вводили доксорубицин с настоем сбора растений, физическая выносливость практически не отличалась от контроля, т.е. крыс, получавших только цитостатик. Аналогичные данные получены при применении его с фолигином, что может говорить о сильном депрессивном действии доксорубицина на организм. Известно, что введение цитостатика запускает адаптационно-приспособительные реакции организма, а растения, обладающие адаптогенными свойствами, влияют на приспособительные механизмы резистентности организма к неблагоприятным воздействиям (Барнаулов О.Д., 2007). Полученные данные показывают, что настой сбора растений имеет выраженную стресспротективную активность, может способствовать адаптации организма к действию не только самого цитостатика, но и при применении его в условиях психоэмоционального стресса.

Иммунотропная активность цитостатиков в комбинации с настоем сбора растений, связанная с их влиянием на антителогенез, показала, что титры специфических антител в плазме мышей-гибридов линий (CBAC57BL/6)F1 существенно возрастали по сравнению с действием одних цитостатиков (n=8, p<0,05). Сами по себе цитостатики значительно снижали содержание специфических антител в плазме крови мышей по сравнению с животными, иммунизированными ЭБ и не получавшими препараты (контроль) (n=8, p<0,05). Оценка антителогенеза в спленоцитах показала, что циклофосфан или доксорубицин супрессировали антителообразующую активность клеток: абсолютное число АОК и АОК на 106 спленоцитов снижалось в 3,2 и 2,2 раза соответственно по сравнению с контролем (n=8, p<0,05). Полученные результаты соответствуют известным данным литературы, свидетельствующим о супрессирующем действии противоопухолевых препаратов на функции В-лимфоцитов, связанные с повреждением ДНК и нарушением деления клеток (Дейл М.М., Формин Дж. К., 1998). Применение циклофосфана и доксорубицина с настоем сбора растений приводило к увеличению содержания АОК. Так, абсолютное число АОК увеличивалось в 2,8 и 2,4 раза, АОК на 106 спленоцитов – в 2,6 и 2,2 раза соответственно, а применение глутоксима (препарат сравнения) с цитостатиками – в 2,5, 2,7, 2,6 и 2 раза соответственно (n=8, p<0,05). Супрессия уровня антителогенеза сопровождалась угнетением морфофункциональной активности лимфоидных органов. Так, введение циклофосфана и доксорубицина вызывало снижение относительных масс тимуса и селезенки на 36% и 31% и на 36% и 25% соответственно. Применение циклофосфана и доксорубицина с настоем сбора растений способствовало увеличению массы лимфоидных органов по сравнению с действием цитостатика (рис. 2). Цитопротекторные эффекты настоя сбора растений превосходили эффекты глутоксима: циклофосфан+глутоксим увеличивал массу тимуса и селезенки на 37% и 25%, а доксорубицин+глутоксим – на 67% и 25%.

Рис. 2. Влияние цитостатиков и настоя сбора растений (2:2:1) на массу тимуса и селезенки.

1 – Контроль; 2 – циклофосфан; 3 – доксорубицин; 4 – настой сбора растений; 5 – циклофосфан + настой сбора растений; 6 – доксорубицин + настой сбора растений; 7 – глутоксим; 8 – циклофосфан + глутоксим; 9 – доксорубицин + глутоксим. * – p<0,05 (n=8) по сравнению с негативным контролем; х – то же самое по сравнению с позитивным контролем.

Исследование развития реакции Артюса – иммунологической реакции, лежащей в основе развития воспаления, показало, что введение противоопухолевых препаратов вместе с сенсибилизирующей дозой ПАФ приводит к увеличению числа язв в основании хвоста мышей-гибридов линий (CBAxC57BL/6)F1 после введения разрешающей дозы ПАФ. Язвы в основании хвоста, как и в контроле (мыши, получавшие сенсибилизирующую и разрешающую дозу ПАФ), появлялись на 3 сутки. Введение доксорубицина приводило к увеличению числа язв (в 60% случаев) и площади поражения кожных покровов, доходящей до 16,9 мм2 по сравнению с контролем, где язвы наблюдались в 20% случаев, а площадь язв составляла 10,5 мм2. Циклофосфан, в отличие от доксорубицина, приводил не только к появлению язв в основании хвоста (40% случаев), но и к отеку голеностопных суставов (25% случаев). Диаметр суставов увеличивался до 5,0±0,3 мм по сравнению с 2,5±0,2 мм у интактных мышей, что может свидетельствовать о срыве реакций иммунологического контроля. Применение вместе с противоопухолевыми препаратами настоя сбора растений отодвигало сроки появления язв на 7 сутки после введения разрешающей дозы ПАФ, уменьшало количество животных с язвами в основании хвоста (16,7% случаев в группах мышей, получавших циклофосфан, и 40% случаев – доксорубицин) и приводило к уменьшению площади язв (6,5 мм2 при применении настоя сбора растений с циклофосфаном, 15,3 мм2 – с доксорубицином) и снижению глубины кожных поражений (наблюдались только поверхностные язвы), что сравнимо с действием цитостатиков при использовании их с глутоксимом (7,8–8,0 мм2). Полученные данные свидетельствуют о противовоспалительных и репаративных свойствах настоя сбора растений, способствующих ускорению заживления ран и снижению воспаления, вызванного цитостатиками.

Изучение изменений в количественном содержании форменных элементов крови у крыс, которые получали цитостатики с настоем сбора растений. Известно, что картина крови при цитостатическом синдроме характеризуется выраженным снижением количества всех форменных элементов крови вследствие гипоплазии кроветворной ткани (Гольдберг Е.Д., 1999). Собственные данные подтверждают, что введение циклофосфана (100 мг/кг) или доксорубицина (10,5 мг/кг) приводит к существенному снижению количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов крови по сравнению с крысами, не получавшими препараты (интактные крысы) (рис. 3).

Рис 3. Влияние циклофосфана (а) или доксорубицина (б) в комбинации с настоем сбора растений (2:2:1) на количество эритроцитов (1012/л), лейкоцитов (109/л), тромбоцитов (109/л).

Циклофосфан – 100 мг/кг, Доксорубицин – 10,5 мг/кг. 1 – Контроль; 2 – цитостатик; 3 – цитостатик+настой сбора растений; 4 – цитостатик+глутоксим. * – p <0,05 (n=5) по сравнению с негативным контролем; х – то же самое по сравнению с позитивным контролем.

Применение настоя сбора растений одновременно с циклофосфаном приводило к увеличению количества лейкоцитов на 37% (14 сутки) и эритроцитов – на 38% (7 сутки), а уровень тромбоцитов не достигал нормальных физиологических значений. При применении настоя сбора растений с доксорубицином возрастало количество лейкоцитов на 53% (14 сутки) и тромбоцитов – на 49% (1-28 сутки), а эритроцитов – практически не изменялось. Введение цитостатика с глутоксимом приводило к увеличению числа лейкоцитов на 14 сутки на 44% (циклофосфан) и 47% (доксорубицин), и мало влияло на эритропению и тромбоцитопению, вызванную цитостатиками.

Анализ гемограммы показал, что введение циклофосфана или доксорубицина сопровождалось увеличением количества нейтрофилов и уменьшением числа лимфоцитов и характеризовалось сдвигом лейкоцитарной формулы влево – появлялись миелоциты и юные нейтрофилы (7 сутки). Введение циклофосфана или доксорубицина с настоем сбора растений приводило к увеличению количества эозинофилов, зрелых форм нейтрофилов, снижая содержание их незрелых форм. Применение цитостатиков с глутоксимом оказывало менее существенное влияние на эти параметры.

Оценка изменений проницаемости мембран эритроцитов у животных, которые получали цитостатики с настоем сбора растений. Результаты исследования показали, что введение циклофосфана в дозах 100 и 200 мг/кг или доксорубицина в дозах 10,5 и 12 мг/кг усиливало гемолиз эритроцитов, вызываемый мочевиной (40% раствор), который в 1,8 и 1,6 раз, 1,4 и 2,2 раза соответственно превышал данные негативного контроля (рис. 4).

Рис. 4. Влияние циклофосфана или доксорубицина в комбинации с настоем сбора растений (2:2:1) на гемолиз эритроцитов, вызываемый различными концентрациями мочевины.

По горизонтали – процентное содержание 0,3 М раствора мочевины; по вертикали – оптическая плотность гемолизата эритроцитов. А и Б – циклофосфан в дозах 100 и 200 мг/кг, В и Г – доксорубицин в дозах 10,5 и 12 мг/кг соответственно. 1 – Контроль; 2 – цитостатик; 3 – цитостатик+настой сбора растений. * – p <0,05 (n=5) по сравнению с негативным контролем; х – то же самое по сравнению с позитивным контролем.

Совместное введение настоя сбора растений с циклофосфаном в дозе 100 мг/кг уменьшало гемолиз эритроцитов в 4 раза, а при введении с доксорубицином в дозе 10,5 мг/кг или циклофосфаном в дозе 200 мг/кг - в 1,4–1,6 раза. Напротив, увеличение дозы доксорубицина до 12 мг/кг приводили к тому, что появлялась обратная зависимость степени гемолиза от концентрации мочевины в растворах. Известно, что при тяжелых инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повреждением различных органов и тканей, наблюдается переход от высокой проницаемости мембраны к патологическому её уплотнению (Городин В.Н. и др., 2000). Можно предположить, что аналогичные изменения вызывает доксорубицин.

Оценка антиоксидантной защиты настоем сбора растений связана с тем, что важным звеном токсического действия цитостатиков является нарушение ферментного гомеостаза клеток и стимуляция перекисного окисления липидов свободнорадикальными группировками, приводя к нарушению структуры и функций клеток (Гольдберг Е.Д. и др., 2004; Кашуро В.А., 2003). Собственные данные показали, что введение в высоких дозах циклофосфана (200 мг/кг) или доксорубицина (12 мг/кг) приводит к срыву антиоксидантной системы, о чем свидетельствует существенное снижение активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД), сопровождающееся повышением содержания малонового диальдегида (МДА). Концентрация МДА повышалась через 24 часа после введения противоопухолевых препаратов (рис 5). Срыв антиоксидантной защиты, вызванный высокими дозами цитостатиков, сохранялся в течение 28 суток. Введение противоопухолевых препаратов в среднеэффективных дозах (для циклофосфана – 100 мг/кг, доксорубицина – 10,5 мг/кг) также приводило к существенному снижению активности каталазы, СОД и повышению концентрации МДА, в большей степени выраженному при введении доксорубицина. Восстановление антиоксидантной защиты происходило на 28 сутки после введения цитостатиков. Эффекты настоя сбора растений были сравнимы с эффектами глутоксима.

Рис. 5. Влияние циклофосфана или доксорубицина в комбинации с настоем сбора растений (2:2:1) на состояние антиоксидантной системы.

а– циклофосфан в дозе 200 мг/кг, б – доксорубицин в дозе 12 мг/кг.1 – Контроль; 2 – цитостатик; 3 – цитостатик+настой сбора растений; 4 – глутоксим+цитостатик. * – p<0,05 (n=5) по сравнению с негативным контролем; х – то же самое по сравнению с позитивным контролем.

Определение сульфгидрильных групп. Анализ данных показал, что при введении противоопухолевых препаратов происходит снижение количества сульфгидрильных групп белков (T-SH групп) в плазме крови. Уровень T-SH групп снижался (14 сутки) в 1,6 и 2,3 раза (n=5, p<0,05) при введении циклофосфана в дозах 100 и 200 мг/кг и в 2,2 и 2,8 раза (n=5, p<0,05) – при введении доксорубицина в дозах 10,5 и 12 мг/кг по сравнению с негативным контролем. Применение противоопухолевых препаратов с настоем сбора растений или глутоксимом приводило к менее выраженному угнетению количества T-SH. Через 24 часа после введения высокой дозы циклофосфана (200 мг/кг) и настоя сбора растений количество T-SH групп увеличивалось в 2,5 раза (n=5, p<0,05), а при введении его с глутоксимом – в 2 раза (n=5, p<0,05) по сравнению с введением одного цитостатика. Введение доксорубицина в дозах 10,5 мг/кг и 12 мг/кг с настоем сбора растений увеличивало уровень T-SH в 1,6 и 1,8 раза на 14 сутки (n=5, p<0,05), а при применении с глутоксимом – в 1,7 раз (n=5, p<0,05) по сравнению с действием самого цитостатика. На 28 сутки после введения препаратов с настоем сбора растений количество T-SH-групп белков соответствовало базальному уровню, что может дополнительно свидетельствовать о восстановлении функций анитиоксидантной системы.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»