WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
На правах рукописи

ЛЕВАШОВ

Алексей Николаевич

ПРИМЕНЕНИЕ СЕЛЕКТИВНОЙ ФОТОХРОМОТЕРАПИИ СИНИМ СВЕТОМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

14.00.51 — восстановительная медицина,

лечебная физкультура и спортивная

медицина, курортология и физиотерапия

14.00.26 — фтизиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

2009

Диссертация выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Кирьянова Вера Васильевна

доктор медицинских наук, профессор

Виноградова Татьяна Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Куликов Александр Геннадьевич

доктор медицинских наук, профессор

Браженко Николай Андреевич

Ведущая организация — ГОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации.

Защита диссертации состоится «___» ________ 2009 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.089.05 ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии (195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82).

Автореферат разослан «___» _______ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор В. В. Кирьянова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. За последние 20–25 лет в России отмечено значительное увеличение регистрируемой заболеваемости и других эпидемиологических показателей туберкулезной инфекции (Ловкова М. Я. и др., 2001; Перельман М. И., Шилова М. В., 2002; Левашев Ю. Н., Шеремет А. В., 2005; Шилова М. В., 2005, 2007). В РФ туберкулез является причиной 80–86% летальных исходов от инфекционных заболеваний; от туберкулеза умирают преимущественно лица трудоспособного возраста: 40–44 лет (22,9 на 100 тыс. населения) и 45–49 лет (23,6 на 100 тыс. населения) (Глумная Т. В., 2008).

Эффективность лечения впервые выявленных больных остается неудовлетворительной, с тенденцией к постоянному ухудшению. Так, по данным М. В. Шиловой (2005), в России показатель прекращения бактериовыделения составляет всего лишь 73,5%, а закрытия полостей распада — 62,4%. Низкая эффективность лечения впервые выявленных пациентов обусловлена рядом причин: нарастанием устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП), снижением иммунологической реактивности организма, низкой приверженностью пациентов к лечению, социально-экономическими, организационными проблемами, неблагоприятной экологической ситуацией (Вишневский Б. И., 2003; Левашев Ю. Н., 2003; Онищенко Г. Г., 2003; Петренко В. М., Литвиненко Н. А., 2005; Davey S., 2001). Химиотерапия туберкулеза основными ПТП, и в еще большей степени — резервными препаратами сопровождается многообразными нежелательными эффектами со стороны различных органов и систем, снижением защитных сил организма и в конечном итоге способствует хронизации туберкулезного процесса (Елькин А. В., 2000; Павлова М. В., 2000; Мишин В. Ю. и др., 2004; Жук Н. А., 2005).

Рациональное использование различных физиотерапевтических методов помогает решать вышеперечисленные проблемы (Ломаченков В. Д., Стрелис А. К., 2000; Левченко Г. И., 2002). В ходе экспериментально-клинических исследований при некоторых заболеваниях и состояниях описаны иммуномодулирующий, противомикробный, противовоспалительный, обезболивающий и гепатопротекторный эффекты излучения синей части оптического диапазона (Карандашов В. И. и др., 2001; Гузалов П. И., 2003; Кирьянова В. В. и др., 2008). Эти данные позволяют предполагать перспективность фотохромотерапии в комплексе лечебных мероприятий, проводимых во фтизиатрической клинике.

Цель исследования. Изучение эффективности применения светодиодного излучения с длиной волны 470 нм (синей части спектра) в эксперименте и в комплексном лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких.

Задачи исследования:

  1. Изучить в опытах in vitro действие светодиодного излучения с длиной волны 470 нм на ростовые свойства микобактерий туберкулеза и специфическую активность основных противотуберкулезных препаратов.
  2. Оценить эффективность фотохромотерапии излучением с длиной волны 470 нм (ФХТ-470) в условиях экспериментальной химиотерапии туберкулеза у мышей.
  3. Исследовать возможность применения ФХТ-470 в комплексном лечении впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких, сопровождающегося бактериовыделением.
  4. Разработать оптимальные схемы использования фотохромотерапии синим светом у больных с впервые выявленным туберкулезом легких.

Научная новизна исследования. Впервые в эксперименте in vitro выявлено прямое ингибирующее действие излучения с длиной волны 470 нм на ростовые свойства микобактерий туберкулеза. Установлен потенцирующий эффект исследуемого фактора при сочетанном применении с ПТП. В экспериментальных условиях показана безопасность некогерентного монохроматического излучения с длиной волны 470 нм. Изучен характер воздействия синего света на течение экспериментального генерализованного туберкулеза. Доказана эффективность ФХТ-470 в комплексном лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких в фазе распада с бактериовыделением.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основе результатов экспериментальных исследований обоснована возможность применения селективной фотохромотерапии в комплексном лечении туберкулеза легких. Установлена эффективность ФХТ-470 у больных с впервые выявленным туберкулезом легких, разработаны рекомендации для практической фтизиатрии по использованию селективной фотохромотерапии в лечебном процессе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В условиях эксперимента in vitro диодное излучение с длиной волны 470 нм подавляет способность к росту лабораторной лекарственно чувствительной культуры микобактерий туберкулеза, проявляет синергидное взаимодействие с изониазидом и рифампицином.

2. При сочетанном использовании ФХТ-470 и ПТП у экспериментальных животных снижается активность проявлений туберкулезной инфекции, наблюдается выраженное сокращение сроков регрессии патологических изменений, нормализуются показатели поглотительной и переваривающей способности перитонеальных макрофагов.

3. Применение фотохромотерапии повышает эффективность лечения больных с впервые выявленным туберкулезом легких, что выражается в достоверном увеличении частоты абациллирования.

4. Включение ФХТ-470 в комплекс лечебных мероприятий при туберкулезе легких хорошо переносится пациентами и не вызывает значимых негативных проявлений.

Вклад автора в проведенное исследование. Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, осуществлялось на всех этапах работы, а именно при определении основной идеи исследования, планировании и постановке экспериментов, при проведении диагностических и лечебных мероприятий, при статистической обработке и анализе полученных результатов.

Апробация работы. Основные положения работы обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины» (Санкт-Петербург, 2004), ежегодной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006, 2007), VI Всероссийском съезде физиотерапевтов (Санкт-Петербург, 2006), VII Российском съезде фтизиатров (Москва, 2007), на заседании общества физиотерапевтов (Санкт-Петербург, 2007). По результатам исследования опубликовано 11 печатных работ, из них 2 статьи — в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых журналов и научных изданий ВАК, рекомендованных экспертным советом по медицине.

Внедрение результатов работы. Основные положения диссертации используются в лечебном процессе Санкт-Петербургского государственного учреждения здравоохранения «Городская туберкулезная больница № 2», в преподавании физиотерапии в Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах и состоит из введения, обзора литературы, трех глав с изложением использованных методов и результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 254 источника, в том числе 214 отечественных и 40 иностранных. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 8 рисунками.

Содержание работы

Материалы и методы исследования

В работе изучено диодное квазимонохроматическое излучение, в качестве источника которого использовали фототерапевтический аппарат «Спектр ЛЦ-02» с излучателями — светодиодным «карандашом» (в эксперименте in vivo) и светодиодной матрицей (в эксперименте in vitro и для клинического испытания). Длина волны составила 470  ±  10 нм, площадь излучателя светодиодного «карандаша» — 0,25 см2, мощность излучателя — 1 мВт. Суммарная площадь излучателей светодиодной матрицы — 4 см2, суммарная мощность излучателей — 16 мВт.

Исследование состояло из двух разделов — экспериментального (in vitro и in vivo) и клинического.

Экспериментальный раздел. Данный раздел работы выполнен на базе лаборатории патоморфологии и экспериментального туберкулеза Федерального государственного учреждения «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

In vitro использовали чувствительную к существующим противотуберкулезным препаратам культуру M. tuberculosis Erdman, входящую в Mycobacterium tuberculosis complex, из коллекции Государственного учреждения «НИИ стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича».

При изучении влияния синего света на рост МБТ расстояние от матрицы фототерапевтического аппарата «Спектр ЛЦ-02» до пробирок, содержащих суспензию тест-штамма в разведении 10–3–10–4–10–5 клеток/мл в среде 7H9 (pH 6,5) с питательной добавкой Миддльбрука, составило 9 см (для исключения воздействия тепла и обеспечения равномерности светового потока). Плотность потока мощности составила 0,16 мВт/см2, время облучения — 30 мин, суммарная поглощенная доза около 0,5 Дж, удельная (с учетом объема облучаемой среды) — 0,1 Дж/мл. Контролем являлись ряды пробирок с питательной средой, содержащей суспензию МБТ в соответствующем разведении.

Влияние диодного излучения с длиной волны 470 нм на антимикобактериальную активность противотуберкулезных препаратов изучали в условиях внесения в питательную среду рифампицина (R) в дозе 0,6 мкг/мл или изониазида (H) в дозе 0,075 мкг/мл, соответствующих их минимальной ингибирующей концентрации в отношении МБТ. Контролем служила питательная среда без ПТП с микобактериальной нагрузкой 10–5 клеток/мл. Облучение синим светом опытных и контрольных пробирок осуществляли по вышеописанной методике. Всего поставлено 108 опытов.

Учет выросших колоний M. tuberculosis Erdman осуществляли через 21 сутки экспозиции посевов в термостате.

В эксперименте in vivo изучена переносимость ФХТ-470 здоровыми мышами, а также ее влияние на течение экспериментального туберкулеза. Исследования проведены на 125 белых нелинейных мышах-самцах с массой тела 18–20 г (поставщик — питомник «Рапполово» РАМН, Санкт-Петербург).

Экспериментальный генерализованный туберкулез моделировали путем инокуляции в латеральную хвостовую вену мышей взвеси культуры M. tuberculosis Erdman в дозе 107 микробных тел в 0,2 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Лечение зараженных мышей начинали на 11-й день на фоне наличия визуально подтвержденных при контрольных вскрытиях очагов специфического воспаления в легких. С этого дня и до завершения эксперимента (7 недель) животным группы контроля лечения и опытной группы вводили ПТП в средних терапевтических дозах: H — 10 мг/кг, подкожно; R — 10 мг/кг, перорально.

Облучение здоровых и зараженных мышей производили ежедневно при помощи светодиодного «карандаша» в области проекции легких накожно контактно с легким надавливанием, последовательно по 4 точкам (две — под ключицами, две — по боковым поверхностям туловища). Общая продолжительность процедуры, рассчитанная исходя из рекомендованной для клинического применения дозы и соотношения средней площади поверхности тела человека и мыши, составляла 64 с, длительность облучения каждой точки — 16 с. Однократная доза облучения — 64 мДж, курсовая — 1 Дж. Общий курс состоял из 15 процедур (3 недели).

Группами сравнения являлись интактные мыши (здоровые, не подвергавшиеся никаким воздействиям), зараженные нелеченные мыши (контроль заражения), а также зараженные животные, получавшие только комбинацию ПТП весь период наблюдения (контроль лечения). Животных выводили из опыта в 3 этапа: сразу после завершения курса ФХТ-470 (1-й срок), через 2 и 4 недели после воздействия синим светом (2-й и 3-й сроки соответственно). Эвтаназию мышей выполняли путем декапитации в соответствии с Методическими рекомендациями МЗ СССР (1985).

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»