WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

КОСТИК

ИННА АНАТОЛЬЕВНА

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ

14.00.13 нервные болезни

14.00.09 педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного последипломного образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: доктор медицинских наук профессор

Чухловина Мария Лазаревна

доктор медицинских наук

Кадурина Тамара Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор

Скрипченко Наталья Викторовна

заслуженный врач РФ

доктор медицинских наук профессор

Эрман Лев Владимирович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны РФ

Защита диссертации состоится «___» _______ 2009 года в __ часов на заседании диссертационного совета Д 208.089.05 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава по адресу: 195196 Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82.

Автореферат разослан "___" ____________ 2009 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор Кирьянова В.В.

Актуальность проблемы.

Одной из актуальных проблем неврологии и педиатрии является изучение этиопатогенеза, совершенствование диагностики дисплазии соединительной ткани и неврологических проявлений этой патологии. Данная группа заболеваний характеризуется широкой распространенностью, полиорганностью поражения, прогредиентностью течения, нарушением социальной адаптации, ранней инвалидизацией, а в ряде случаев и смертью больного в молодом возрасте [Милковска-Димитрова Т., 1983; Мартынов А.И. и соавт., 1998; Кадурина Т.И., 2000; Нечаева Г.И. и соавт., 2004; Клеменов А В., 2005]. Распространённость дисплазии соединительной ткани в популяции, по данным различных авторов, составляет от 26 до 80 % [Нечаева Г.И. и соавт., 2004; Викторова И.А., 2004], что связано с отсутствием единого подхода к диагностике данной патологии. В педиатрии исследования, посвященные комплексному изучению ДСТ немногочисленны и противоречивы. Отсутствуют сведения об определении степени тяжести у детей ДСТ, о неврологических проявлениях этой патологии, что необходимо знать для решения вопросов ранней диагностики и разработки индивидуальной программы реабилитации каждого конкретного больного.

Дисплазии соединительной ткани уделяется значимое место в патогенезе кардиоваскулярной и цереброваскулярной патологии, однако изменения со стороны нервной системы у данных пациентов остаются малоизученными и, в основном, посвящены дифференцированным (наследственным, синдромальным) заболеваниям соединительной ткани. Показано, что наличие сосудистых аномалий ассоциируется с повышенным риском развития раннего атеросклероза и развития сосудистых катастроф в молодом возрасте [Шилова М.А. и соавт. 2007; Robertson W.C., 2006; Одинак М.М., Вознюк И.А, 2007]. В экономически развитых странах смертность от инсульта занимает 2-3 место в структуре общей смертности [Гусев Е.И., 2007; Суслина З.А., 2007; Скворцова В.И., 2008; Скоромец А.А., 2008]. С возрастом усугубляется степень выраженности патологических изменений у больных дисплазией соединительной ткани. Как правило, эти изменения возникают в более молодом возрасте, чем в общей популяции. Представляется актуальным комплексное изучение изменений со стороны нервной системы у больных с дисплазией соединительной ткани в детском возрасте до развития значимых патологических состояний. Широкое внедрение методов молекулярной диагностики позволяет прогнозировать развитие сосудистой патологии. Однако литературные данные о распространенности молекулярных маркеров, ответственных за регуляцию сосудистого тонуса и эндотелиальную дисфункцию при соединительнотканных дисплазиях носят противоречивый характер, выполнены только у взрослых больных с цереброваскулярной патологией. Исследований, посвященных выявлению данных ассоциаций при ведущих неврологических синдромах у детей, в доступной научной литературе не встречено. Изучение генетической предрасположенности к развитию сосудистой патологии позволит выделять группы риска среди пациентов с дисплазией соединительной ткани, не дожидаясь её развития, что имеет важное практическое значение.

Цель исследования. Комплексное изучение особенностей неврологических проявлений и факторов генетической предрасположенности к развитию сосудистой патологии у детей с дисплазией соединительной ткани для совершенствования ранней диагностики поражений нервной системы.

Задачи исследования.

  1. Изучить особенности клинического течения дисплазии соединительной ткани в группе детей с неврологическими проявлениями дисплазии соединительной ткани
  2. Проанализировать родословные семей больных детей с дисплазией соединительной ткани и определить обобщенный генетический риск развития у них сосудистых заболеваний
  3. Определить частоту и нозологическую структуру неврологических

проявлений дисплазии соединительной ткани в детском возрасте

  1. Исследовать распределение генотипов и аллелей генов, ассоциированных с сосудистым тонусом и эндотелиальной функцией, у детей с дисплазией соединительной ткани и провести сравнительный анализ с популяционными данными
  2. Изучить ассоциацию анализируемых молекулярных маркеров с неврологическими проявлениями дисплазии соединительной ткани

Научная новизна исследования

В настоящем исследовании впервые проведено комплексное клинико-инструментальное исследование состояния нервной системы у пациентов с дисплазией соединительной ткани, определена частота и изучена нозологическая структура основных неврологических синдромов дисплазии соединительной ткани у детей. Выявлен повышенный обобщенный генетический риск развития сосудистых заболеваний у детей с дисплазией соединительной ткани. Изучено распределение генотипов и аллелей генов, связанных с сосудистым тонусом и эндотелиальной функцией, у пациентов с дисплазией соединительной ткани, проведен ассоциативный анализ молекулярных маркеров и неврологических проявлений при данной патологии.

Практическая значимость работы

Показана необходимость проведения углубленного неврологического обследования при обнаружении признаков дисплазии соединительной ткани. Выявлены особенности течения синдромов головной боли и дорсопатий у пациентов с дисплазией соединительной ткани, что имеет важное практическое значение для подбора адекватной терапии. Выявленные ассоциации молекулярно-генетических маркеров с риском развития сосудистой патологии создают основу для внедрения в практику новых лабораторных методик исследования, что может способствовать дальнейшему совершенствованию методов диагностики, оценке степени тяжести и прогнозирования развития сосудистых осложнений у пациентов с дисплазией соединительной ткани.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор лично участвовал в составлении плана, программы и задач исследования, сборе и обработке медицинской информации, математико-статистической обработке и анализе полученных результатов, выполнении части лабораторных исследований. Все дети основной группы осмотрены лично автором. Разработана компьютерная база данных, включающая 90 показателей, которые анализировались при проведении комплексного обследования пациентов.

Положения, выносимые на защиту:

  1. У пациентов с дисплазией соединительной ткани наряду с неврологическими проявлениями выявляется широкий спектр органной патологии, требующий проведения ранней диагностики и рациональной терапии
  2. Дети с дисплазией соединительной ткани имеют повышенный обобщенный генетический риск развития целого ряда сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения, гипертоническая болезнь. В ряде случаев отягощающим фактором сосудистых осложнений выступает сахарный диабет
  3. Основными неврологическими проявлениями у детей с соединительнотканной дисплазией являются: синдром головных болей и дорсопатии, степень выраженности которых коррелирует с тяжестью течения заболевания
  4. У детей с дисплазией соединительной ткани выявлена взаимосвязь основных неврологических синдромов с молекулярно-генетическими маркерами, ассоциированными с состоянием сосудистого тонуса и эндотелиальной функцией
  5. Ранняя диагностика развития сосудистых осложнений, синдромов головной

боли и дорсопатии у детей с дисплазией соединительной ткани основывается

на комплексной оценке данных семейного анамнеза, клинико-

инструментального обследования и молекулярно-генетического тестирования

Апробация и внедрение результатов.

По теме диссертационного исследования опубликовано 12 печатных работ, в числе которых 3 статьи, опубликованные в журналах, рекомендованных ВАК и работы в зарубежных изданиях.

Основные положения диссертации доложены на Конгрессах педиатров России (Москва, 2006 г.; 2008 г.), II Междисциплинарном конгрессе «Ребенок, врач, лекарство», посвященном памяти выдающегося детского врача, профессора Воронцова Игоря Михайловича (Санкт-Петербург, 2007 г.), Европейских

конгрессах по генетике человека (Франция, Ницца 2007 г.; Испания, Барселона 2008 г.), Международном конгрессе по генетике (Германия, Берлин, 2008 г.). Результаты исследования внедрены в учебный и лечебный процесс на кафедре медицинской генетики ГОУ ДПО СПбМАПО и кафедре неврологии ГОУ ВПО СПбГПМА, в работе СПБ ГУЗ Диагностического центра (медико-генетического), СПб ГУЗ Консультативно-диагностического центра для детей и СПб ГУЗ «Детском санатории - реабилитационном центре «Детские Дюны».

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и 10 рисунков. Структура диссертации представлена введением, обзором литературы, клинической характеристикой больных, описанием методов исследования, собственными данными и их обсуждением, выводами и практическими рекомендациями. Список литературы содержит 199 источников, в том числе 83 отечественных и 116 иностранных.

Материалы и методы исследования

Контингент больных. В исследование было включено 119 человек с дисплазией соединительной ткани, проходивших обследование в СПбГУЗ консультативно-диагностическом центре для детей (главный врач - к.м.н. Т.М. Ивашихина) и СПб ГУЗ диагностическом (медико-генетическом) центре (главный врач, заслуженный врач РФ, д.м.н. О.П. Романенко). Возраст детей составил от 2 до 18 лет (средний возраст 12,71 ±4,88 года), из них 41 девочка (34,4%) и 78 мальчиков (65,6%).

Для изучения нормального распределения генотипов и аллелей, а также сравнения с пациентами с дисплазией соединительной ткани в исследование включена контрольная группа, состоящая из 146 здоровых детей (данные лаборатории молекулярной диагностики с расширенной группой молекулярной кардиологии ГОУ ВПО СПбГПМА, научный руководитель д.м.н., профессор В.И. Ларионова). Для проведения анализа обобщенного генетического риска развития мультифакториальных заболеваний группу сравнения составили 50 родословных практически здоровых детей, находящихся на отдыхе в «детском санатории - реабилитационном центре «Детские Дюны» (главный врач, заслуженный врач РФ Губина Н.Б.).

Методы исследования. Для решения вышеперечисленных задач был составлен план обследования (рис. 1). Всем больным проводилось комплексное обследование, включавшее использование генеалогического метода с акцентом на наличие признаков дисплазии соединительной ткани, неврологической и сосудистой патологии в семьях пробандов. Анализ родословных пациентов с дисплазией соединительной ткани для определения генетического риска развития сосудистой патологии у пробандов осуществлялся на основании специальных таблиц эмпирического риска [Козлова С.И. и соавт., 2007, Harper P., 2004, Smith C., 1972]. Применялся так же клинико-анамнестический метод, включавший в себя данные перинатального анамнеза, анализ жалоб пациента, объективное обследование. Состояние нервной системы оценивалось при помощи неврологического осмотра и ряда дополнительных методов исследования (НСГ, ЭЭГ, УЗДГ сосудов шеи и головного мозга, по необходимости МРТ головного мозга и МР - ангиография). Пациенты с дисплазией соединительной ткани осматривались специалистами: окулист, ортопед, гастроэнтеролог, кардиолог, гематолог. На основании жалоб, анамнеза, объективного обследования выделялись ведущие клинические синдромы. Критерием отбора пациентов было наличие отягощенного семейного анамнеза, не менее 6-8 клинико-инструментальных признаков соединительнотканной дисплазии разной степени выраженности, выявленных не менее чем в 2-3 системах, биохимических маркеров нарушения резорбции и синтеза коллагена, катаболизма межклеточного вещества соединительной ткани. Включение пациентов в исследование проводилось после исключения у них дифференцированных (наследственных, синдромальных) заболеваний соединительной ткани.

При обследовании пациентов применялась комплексная оценка степени тяжести дисплазии соединительной ткани, которая учитывала, как фенотипические, так и органные поражения. В основу данной методики заложен принцип балльной оценки фенотипических и органных нарушений: каждая система организма оценивалась в баллах, в дальнейшем результат суммировался и, в зависимости от количества баллов, определялась степень тяжести дисплазии соединительной ткани (ДСТ) [Кадурина Т.И., 2008].

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»