WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |

На правах рукописи

ПЕТРОВСКИЙ

Андрей Николаевич

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

НР-НЕАССОЦИИРОВАННОГО ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА

В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ

14.00.15 патологическая анатомия

14.00.47 гастроэнтерология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

2008

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

член-корреспондент РАМН

заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук

профессор Аничков Николай Мильевич

кандидат медицинских наук

доцент Новикова Валерия Павловна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук

профессор Насыров Руслан Абдуллаевич

доктор медицинских наук Хорошинина Лидия Павловна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится «___» ____________ ______ года в _______ на заседании диссертационного совета Д 208.089.04 в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО СПбМАПО (195196, Заневский проспект, д. 1/82).

Автореферат разослан «____» ___________ _______ года.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук,

старший научный сотрудник А.В. Соболев

Введение

Последнее десятилетие ознаменовалось увеличением частоты заболеваний хроническим гастритом, которые в целом в популяции составляют 22,4 % (Романович И.К., 1998; Аруин Л.И. и соавт., 1998). По данным различных авторов, частота хронических гастритов, неассоциированных с пилорическим хеликобактером (НР) в разных странах колеблется в пределах 30 %–50 % у детей (Alborzi A., 2006, Приворотский В.Ф., 2005) и около 10 % у взрослых (Смолянинов А.Б., 2004, Reshetnicov O.V., 2001). Часто этиология этих заболеваний остается неуточненной и диагностируется идиопатический гастрит.

В последние годы возродился интерес к аутоиммунному хроническому гастриту, предложены морфологические критерии его диагностики в доатрофическую фазу (Аруин Л.И., 2001; Новикова В.П., 2004). Изучаются запускающие (триггерные) факторы аутоиммунного воспаления в слизистой оболочке желудка, причем роль триггеров отводится вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) (Волынец Г.В., Хавкин А.И., 2004; Новикова В.П. и соавт., 2005). В то же время морфологические критерии вирусных гастритов в возрастном аспекте не разработаны.

Известно, что частота аутоиммунного хронического гастрита увеличивается с возрастом. (Аруин Л.И., 2001). Вопросы патогенеза, этиологии, клинико-морфологических особенностей аутоиммунного гастрита у детей изучены недостаточно.

Аутоиммунный хронический гастрит является одним из вариантов атрофического гастрита (Аруин Л.И., 2001). В последние годы показано широкое распространение атрофических гастритов, неполной кишечной метаплазии и дисплазии эпителия, т.е. предопухолевых состояний и изменений, которые сопровождаются значительным риском возникновения неопластической трансформации слизистой оболочки желудка (Аруин Л.И. и соавт., 1998; Василенко И.В. и соавт., 2001). Заслуживает также внимания тот факт, что: у 40–60 % взрослых пациентов заболевание начинается в детском возрасте (Shubert M.L., Marhlouf G.H., 1991); наблюдается тенденция к утяжелению его течения (Запруднов А.М., 1995), увеличение удельного веса эрозивных, субатрофических и атрофических форм (Баранов А.А., Климанская Е.М., 1995; Волков А.И., 1999), в том числе атрофических поражений тела желудка у детей. В то же время прогностическая значимость атрофических гастритов тела желудка в аспекте канцерогенеза у детей не изучена.

У взрослых пациентов предложен микроядерный тест, на основе цитогенетических нарушений и ядерных аномалий, позволяющий формировать группы риска по онкологическим заболеваниям желудка (Rosin S., 1992; Белоусова Л.Н., 2003). У детей подобных исследований не проводилось.

В настоящее время с целью оптимизации лечения весьма актуальной является ранняя точная этиологическая диагностика хронического нехеликобактерного гастрита в детском и юношеском возрасте, до появления морфологических признаков атрофии.

Цель исследования: оценить роль вируса Эпштейна-Барр в генезе морфологических, функциональных и аутоимунных изменений слизистой оболочки желудка у лиц с НР-неассоциированным хроническим гастритом в различных возрастных группах.

Задачи исследования:

  1. описать возрастные клинико-морфологические особенности хронического гастрита, не ассоциированного с хеликобактериозом;
  2. выявить этиопатогенетические и клинико-функциональные особенности НР–неассоциированного хронического гастрита в разных возрастных группах;
  3. выявить зависимость между наличием аутоантител к Н+/К+АТФазе париетальных клеток желудка, фактору Кастла и ВЭБ-инфекцией у больных хроническим гастритом в разном возрасте;
  4. проанализировать показатели мутагенеза, как предиктора канцерогенеза в разных возрастных группах при НР–неассоциированном хроническом гастрите;
  5. оценить специфичность нового метода дыхательной диагностики НР аппаратом «HelicoSense» у лиц разных возрастных групп.

Научная новизна:

  1. впервые прослежена динамика морфологических, цитогенетических и аутоиммунных изменений при НР-неассоциированном хроническом гастрите, начиная с детского возраста;
  2. впервые определены антитела к фактору Кастла у детей с НР-неассоциированным хроническим гастритом и оценена их возрастная динамика;
  3. впервые проанализировано влияние ВЭБ-инфекции на частоту выявления морфологических и цитогенетических изменений, а также на уровень антипариетальных аутоантител при НР–неассоциированном хроническом гастрите у лиц разного возраста;
  4. впервые проведена оценка специфичности нового прибора «HelicoSense» для неинвазивной дыхательной диагностики хеликобактериоза у пациентов разных возрастных групп.

Практическая значимость работы.

    1. Внедрен в практическое здравоохранение прибор «HelicoSense».
    2. Предложено проведение иммуногистохимической диагностики ВЭБ-инфекции в слизистой оболочке желудка во всех возрастных группах для уточнения вирусной этиологии НР-неассоциированного хронического гастрита.
    3. Предложено проведение иммунологических проб с определением аутоантител к Н+/К+АТФазе париетальных клеток желудка и аутоантител к фактору Кастла во всех возрастных группах для диагностики вирусного хронического гастрита и оценки его прогностической значимости.
    4. Для выявления начальных проявлений мутагенеза в эпителиоцитах тела желудка при НР-неассоциированном вирусном хроническом гастрите у лиц разного возраста рекомендовано проведение дополнительного диагностического метода – цитогенетического.

Основные положения, выносимые на защиту.

  1. Морфологическая картина при НР-неассоциированном хроническом гастрите характеризуется нарастанием нейтрофильной и выраженной лимфоцитарной инфильтрации, усилением расстройств микроциркуляции, прогрессированием деструктивных и атрофических изменений в слизистой оболочке желудка с возрастом, при этом морфологические изменения коррелируют с наличием у пациентов ВЭБ в слизистой оболочке желудка.
  2. Клинико-функциональные особенности и эндоскопическая картина при НР-неассоциированном хроническом гастрите характеризуются потерей типичности болевого синдрома, нарастанием гипо- и ахлоргидрии, увеличением частоты выявления и повышением уровня антипариетальных аутоантител, прогрессированием атрофических изменений в слизистой оболочке желудка с возрастом.
  3. Морфологические, клинические и функциональные показатели у больных всех возрастов при НР-неассоциированном хроническом гастрите тесно связаны с наличием антипариетальных аутоантител и аутоантител к фактору Кастла.
  4. Количество цитогенетических нарушений в эпителиоцитах слизистой оболочки желудка (неморфологических предикторов мутагенеза и канцерогенеза) зависит от наличия ВЭБ в слизистой оболочке желудке, но не зависит от возраста пациента.
  5. Прибор «HelicoSense» – быстрый и высокоспецифичный способ диагностики НР, не уступающий по информативности другим методам исследования, как инвазивным, так и неинвазивным.

Личный вклад автора в проведении исследования. Автором составлен дизайн исследования (план и алгоритм) и проведен анализ комплексного обследования 110 больных с хроническим гастритом, неассоциированным с Helicobacter pylori, разного возраста. Под руководством соответствующих специалистов автор принимал участие в клиническом обследовании пациентов, определении НР-статуса с помощью прибора «HelicoSense», определении функционального состояния СОЖ (рН-метрия) и проведении иммунологического обследования пациентов. Лично автором проведены морфологическая оценка слизистой оболочки желудка и иммуногистохимическое обследование пациентов. С помощью программы Statistica for Windows (версия 6.0) осуществлен статистический анализ полученных данных.

Апробация диссертационной работы. Результаты исследования используются в работе кафедры патологической анатомии и кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, кафедры пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми ГОУВПО СПбГПМА и включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями факультета дополнительного профессионального образования. Также результаты исследования используются в работе патологоанатомических отделений больницы им. Петра Великого, ГБ № 2, больницы Святого Георгия и ГУ «Северо-западный окружной медицинский Центр МЗ и СР РФ».

Материалы диссертации доложены на научной конференции: Объединенный иммунологический форум (Санкт-Петербург, июнь 2008 г.). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Санкт-петербургской ассоциации патологоанатомов (Санкт-Петербург, сентябрь 2008 г.). Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры патологической анатомии и проблемной комиссии СПбГМа им И.И. Мечникова 03 ноября 2008 г.

Комитетом по Здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации «Дифференциальная диагностика герпетических поражений слизистых оболочек органов желудочно-кишечного тракта и пульпы зуба» (2008 г.). Получено удостоверение № 1779 на рационализаторское предложение «Способ дифференциальной диагностики герпетических поражений слизистых оболочек органов желудочно-кишечного тракта и пульпы зуба» от 29.05.2008г. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них две в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 26 рисунками. Библиография включает 312 источников, из которых 173 – иностранных авторов.

Содержание работы

Материалы и методы исследования. Обследование проводилось на трех клинических базах: КДЦ № 2 для детей г. Санкт-Петербурга, кафедра пропедевтики внутренних болезней (ПВБ) с курсом гастроэнтерологии и эндоскопии СПбГМА им. И.И. Мечникова, больница № 46 г. Санкт-Петербурга. Пациенты отбирались для исследования методом случайной выборки при установлении эндоскопическим способом диагноза хронический гастрит. В последствии, при отсутствии подтверждения диагноза хронического гастрита морфологическим методом, пациенты из обследования исключались. Все пациенты не были инфицированы НР. Критерием отсутствия хеликобактериоза явилось совпадение отрицательных результатов бактериологического, серологического, цитологического, гистологического методов исследования и уреазного теста (хелпил-тест). В исследование не включались лица, имеющие сопутствующие аутоиммунные заболевания, хронические неспецифические заболевания легких и кишечника, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рак желудка. Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании.

Обследовано 110 больных в возрасте от 6 до 80 лет. Они были разделены на две группы. Первая группа (I) состояла из 82 детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет (средний возраст 12,86 ± 0,54), вторая группа (II) была представлена 28 взрослыми в возрасте от 18 до 80 лет (средний возраст 57,5 ± 4,73).

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»