WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

3

4

5

6

7

IL-2 пг/мл

0,10±0,05

17,4±5,3

5,7±2,3

<0,001

<0,001

<0,05

IL-4 пг/мл

0,1±0,03

14,9±1,3

8,0±1,7

<0,001

<0,001

<0,001

IL-6 пг/мл

0,08±0,01

26,5±2,7

7,1±2,1

<0,001

<0,001

<0,001

IL-8 пг/мл

0,1±0,04

15,2±1,3

6,1±1,9

<0,001

<0,001

<0,001

IL-10 пг/мл

0,1±0,09

7,9±3,0

1,5±0,4

<0,001

<0,001

<0,001

ФНО- пг/мл

0,1±0,08

8,5±1,7

3,0±0,8

<0,001

<0,001

<0,001

Примечание: p3-4 — достоверность при сравнении параметров с исходным уровнем по критерию Уилкоксона. р2-3, 2-4 — степень достоверности параметров при сравнении групп по U-критерию Манна — Уитни

Снижение активности заболевания на фоне проводимой терапии подтверждалось статистически более значимым снижением IL-6, IL-8, ФНО- в периферической крови у больных РА к 6-му месяцу наблюдения. Наряду с этим, исходно отмечались более высокие уровни IL-2, IL-4 и IL-10 у больных РА по сравнению с группой контроля (р<0,001).

Показатели гуморального звена иммунитета в группе больных, получавших инфликсимаб в комбинации с метотрексатом, исходно были значительно выше по сравнению с группой контроля (р<0,001). Наблюдалось статистически значимое снижение показателей к 6-му месяцу лечения: IgA с 3,0±0,2 до 2,3±0,1 г/л (p<0,001), IgM с 3,3±0,09 до 1,4±0,1 г/л (p<0,001), IgG с 19,1±0,4 до 10,8±1,0 г/л (p<0,01), РФ с 295,0±34,3 до 102,7±14,1 МЕ/мл (p<0,05), ЦИК с 332,0±46,8 до 133,2±13,2 усл. ед. (p<0,01). Снижение показателей гуморального звена иммунитета сопровождалось статистически значимым снижением к 6 месяцу наблюдения ЧБС с 18,8±0,7 до 4,4±0,3 (p<0,001), ЧПС с 12,8±0,7 до 1,7±0,2 (p<0,001), утренняя скованность с 264,0±20,8 до 30,7±3,7 мин (p<0,001), ВАШ оценка боли с 86,2±1,9 до 13,6±0,7 мм (p<0,001), ВАШ оценка состояния здоровья пациентом с 85,4±1,2 до 12,6±0,6 мм (p<0,001) и врачом с 89,0±0,8 до 13,5±0,8 мм (p<0,001), СОЭ с 40,6±2,0 до 13,8±0,8 мм/час (p<0,001).

Отмечались положительные корреляционные связи между DAS28 3V и ФНО- (r=0,4 p<0,01), DAS28 3V и IL-8 (r=0,3 p<0,03), HAQ и ФНО- (r=0,3 p<0,04), HAQ и IL-8 (r=0,3 p<0,03).

По критериям ACR (рис.3) ко 2-му месяцу лечения у 30 (100%) больных достигнут удовлетворительный эффект от проводимой терапии (ACR20%). К 3-му месяцу терапии у 13 (44%) больных наблюдался удовлетворительный эффект (ACR20%), у 16 (53%) — хороший (ACR50%) и у 1 (3%) больного очень хороший эффект (ACR70%).

Рис.3. ACR 20, ACR 50 и ACR 70 у обследованных больных РА

К 6-му месяцу лечения более чем у половины больных отмечен хороший ответ на терапию инфликсимабом в комбинации с МТ. У 2 (7%) пациентов — удовлетворительный эффект (ACR20%), у 18 (60%) — хороший (ACR50%), у 6 (20%) — очень хороший эффект (ACR70%) и у 4 (13%) больных не было ответа на терапию (ACR<20%). Ремиссии (DAS28<2,6) достигло 6 (20%) человек.

Образование антител к инфликсимабу. У 4 пациентов, получавших инфликсимаб в комбинации с МТ наблюдалось отсутствие ответа на проводимую терапию к 6 месяцу лечения. В связи с чем, мы выявили у этих 4 пациентов высокие титры АТ против химерных анти-ФНО- антител в сыворотке больных РА. Титр их составил в среднем 125,8±10,7. При сопоставлении клинических данных (DAS28 3V, индекса HAQ, ответа на терапию по критериям ACR) было отмечено, что высокие титры АТ могут способствовать развитию резистентности к проводимому лечению.

Сравнение эффективности проведенных схем лечения у больных РА.

Представлялось важным сравнить эффективность лечения в группах больных РА, получавших различные схемы лечения. Оценку эффективности терапии проводили через 6 месяцев лечения, полученные данные представлены в табл. 4.

При сравнении клинико-иммунологических показателей в группах больных РА через 6 месяцев наблюдения, обращала на себя внимание достоверно более значимая положительная динамика течения РА в группе больных, получавших инфликсимаб в комбинации с МТ по сравнению с группами больных РА, получавшими ПТ циклофосфаном и метилпреднизолоном, а также базисную противовоспалительную терапию метотрексатом.

Таблица 4

Динамика клинико-иммунологических показателей у больных РА

Показа-тели

Исходно

р

Через 6 месяцев

р

Группа больных РА, получавших

Группа больных РА, получавших трексат

мето-трексат

пульс-терапию

инфлик-симаб

мето-трексат

пульс-терапию

инфлик-симаб

1

2

3

4

5

6

7

8

9

DAS28 3V

6,1±0,07

6,5±0,07

6,6±0,09

5,1±0,1*

4,6±0,1*

3,5±0,1*

p6-7<0,05

p6-8<0,001

p7-8<0,001

HAQ

2,5±0,07

2,5±0,06

2,4±0,05

1,9±0,1*

1,3±0,1*

0,6±0,1*

p6-7<0,05

p6-8<0,001

p7-8<0,001

Ig A

3,1±0,2

3,1±0,2

3,0±0,2

2,7±0,2*

2,4±0,1*

2,3±0,1*

p6-7>0,05

p6-8>0,05

p7-8>0,05

Ig M

3,4±0,1

3,0±0,1

3,3±0,09

2,9±0,1*

2,1±0,2*

1,4±0,1*

p6-7<0,001

p6-8<0,001

p7-8<0,001

Ig G

19,8±0,4

17,9±0,5

19,1±0,4

19,1±0,4*

15,6±0,5*

10,9±1,0*

p6-7<0,001

p6-8<0,001

p7-8<0,001

ЦИК

186,4±10,7

193,6±13,0

332,0±46,8

200,0±14,4

148,5±14,9*

133,2±13,2*

p6-7<0,005

p6-8<0,001

p7-8<0,001

РФ

153,0±5,8

267,9±32,5

295,0±34,3

144,3±5,6*

143,9±24,8*

102,7±14,1*

p6-7<0,004

p6-8<0,001

p7-8<0,001

Примечание * — достоверность (p<0,05) и (–) — отсутствие достоверности (p>0,05) при сравнении параметров с исходным уровнем по критерию Уилкоксона. p6–7, р6–8, р7–8 — степень достоверности параметров при сравнении групп и (–) — нет различий между группами по критерию Манна—Уитни (U-test)

Наряду с этим уменьшение активности РА оказалось также более стойким у пациентов, получавших инфликсимаб в комбинации с метотрексатом.

К концу исследования согласно критериям ACR (рис. 4) более чем у половины больных РА, получавших инфликсимаб в комбинации с МТ, был получен хороший ответ на терапию. При этом у 60% больных наблюдался хороший эффект от проводимой терапии (ACR50%) и у 20% — очень хороший эффект (ACR70%). Не наблюдалось ответа на терапию (ACR<20%) — у 13 % больных, получавших инфликсимаб и МТ, у 27% — пациентов, получавших ПТ циклофосфаном и метилпреднизолоном и у 40% —больных, получавших метотрексат.

Рис. 4. Эффективность лечения по критериям ACR к 6-му месяцу исследования

Среди пациентов, получавших инфликсимаб в комбинации с метотрексатом, ремиссия РА наблюдалась у 20%, а в группе, получавших пульс-терапию циклофосфаном и метилпреднизолоном — у 7%. В группе больных, получавших метотрексат, ремиссии РА не наблюдалось.

Оценка переносимости терапии больными РА

Любая иммуносупрессивная терапия сопровождается высоким риском развития инфекционных осложнений. В нашем исследовании мы наиболее часто наблюдали: инфекции мочевыводящих путей — у 23% больных, получавших метотрексат, у 23% — в группе ПТ ЦФ и М, у 13% — в группе больных, получавших инфликсимаб в комбинации с МТ. Герпес-вирусная инфекция отмечена у 13% больных, получавших метотрексат, у 10% — ПТ ЦФ и М и у 3% больных, получавших инфликсимаб в комбинации с МТ. Данные побочные эффекты носили умеренно выраженный характер и требовали временной отмены препарата. У одного пациента развился синдром лекарственной системной красной волчанки (с появлением антител к двуспиральной ДНК), претерпевшей обратное развитие после отмены инфликсимаба. Побочных реакций, угрожавших жизни пациентов, ни в одной группе отмечено не было.

Таким образом, результаты нашего исследования показали, что Инф в комбинации с МТ оказывает более выраженное и длительное подавление иммуновоспалительного процесса у больных РА, чем пульс-терапия циклофосфаном и метилпреднизолоном, а также базисная терапия метотрексатом.

ВЫВОДЫ

  1. Применение инфликсимаба в комбинации с метотрексатом способствует более выраженному и продолжительному снижению клинико-лабораторной активности заболевания, чем пульс-терапию циклофосфаном и метилпреднизолоном, а также базисная терапия метотрексатом.
  2. Включение инфликсимаба в комбинации с метотрексатом в комплексную терапию больных ревматоидным артритом способствовало достижению ремиссии у 20% больных, а пульс-терапия циклофосфаном и метилпреднизолоном — у 7%. В группе больных, получавших базисную терапию метотрексатом, ремиссии заболевания не наблюдалось.
  3. Лечение инфликсимабом в комбинации с метотрексатом сопровождалось более значимым улучшением функционального состояния суставов, чем пульс-терапия циклофосфаном и метилпреднизолоном или базисная терапия метотрексатом.
  4. Появление высокого титра антител к инфликсимабу может способствовать развитию вторичной резистентности к лечению.
  5. Инфликсимаб в комбинации с метотрексатом обладает достоверно лучшей переносимостью, чем пульс-терапия циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном и базисная терапия метотрексатом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»