WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Полученные данные обработаны c помощью программной системы STATISTICA for Windows (версия 6.0). Применялись непараметрические методы: ANOVA критерии 2 с поправкой Йетса, критерии Фишера, Манна — Уитни, критерия знаков, Вилкоксона, Краскелла — Уоллиса. Проведен корреляционный анализ по методики Спирмена. Критерием статистической достоверности выводов мы считали общепринятую в медико-биологических исследованиях величину p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние стандартной базисной терапии на клинико-иммунологические показатели у больных РА. Важным представлялось изучить влияние метотрексата на уровни цитокинов в периферической крови у больных РА. Исходно уровни цитокинов в периферической крови у больных РА были достоверно выше, чем у лиц контрольной группы (р<0,001). Повышение уровней основных провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8 и ФНО-) свидетельствовало о высокой иммунологической активности РА у больных первой группы. Полученные результаты исследования представлены в табл. 1.

Таблица 1

Динамика уровней цитокинов у больных РА, получавших метотрексат

Показатель

Контрольная группа

Исходно

Через 6

месяцев

р2-3

р2-4

р3-4

1

2

3

4

5

6

7

IL-2 пг/мл

0,10±0,05

2,5±0,3

1,1±0,1

<0,001

<0,001

<0,001

IL-4 пг/мл

0,1±0,03

1,6±0,2

0,9±0,1

<0,001

<0,001

<0,001

IL-6 пг/мл

0,08±0,01

16,7±1,9

10,4±1,6

<0,001

<0,001

<0,01

IL-8 пг/мл

0,1±0,04

10,2±1,6

8,7±1,4

<0,001

<0,001

<0,001

IL-10 пг/мл

0,1±0,09

2,9±0,6

2,1±0,5

<0,001

<0,001

<0,001

ФНО- пг/мл

0,1±0,08

9,5±2,5

7,9±2,1

<0,001

<0,001

<0,01

Примечание: p3-4 — достоверность при сравнении параметров с исходным уровнем по критерию Уилкоксона. р2-3, 2-4 — степень достоверности параметров при сравнении групп по U-критерию Манна—Уитни

Как видно из табл. 1, исходно продукция IL-4 и IL-10 у больных РА, была также закономерно выше по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Подтверждением высокой активности заболевания является и высокая продукция IL-2. В дальнейшем через 6 месяцев наблюдения отмечалось статистически значимое снижение изучаемых цитокинов, однако уровни их были статистически значимо выше по сравнению с пациентами контрольной группы (р<0,001).

Показатели гуморального звена иммунитета у больных РА, к 6 месяцу наблюдения статистически значимо снизились IgА с 3,1±0,2 до 2,7±0,2 г/л (р<0,04), IgМ с 3,4±0,1 до 2,9±0,1 г/л (p<0,001), IgG с 19,8±0,4 до 19,1±0,4 г/л (p<0,01) и РФ с 153,0±5,8 до 144,3±5,6 МЕ/мл (p<0,001), что свидетельствовало о снижение активности заболевания. Однако данные показатели к 6 месяцу лечения метотрексатом в максимально допустимых дозах не достигли нормальных значений и были статистически значимо выше, чем у лиц контрольной группы. Обращает на себя внимание тот факт, что через 6 месяцев лечения у больных данной группы, отмечалось повышение уровня ЦИК с 186,4±10,7 до 200,0±14,4 усл. ед (p>0,05).

Для определения скорости и выраженности клинического эффекта, проводилась оценка суставного синдрома, было выявлено достоверное улучшение к 6 месяцу наблюдения: ЧБС с 14,9±0,5 до 10,7±0,6 (p<0,001), ЧПС с 9,7±0,3 до 6,2±0,4 (p<0,001), утренней скованности с 228,0±11,2 до 117,0±15,2 мин (p<0,001), ВАШ оценка боли с 86,7±1,2 до 59,4±3,9 мм (p<0,001), ВАШ оценка состояния здоровья пациентом с 89,1±1,6 до 58,8±3,9 мм (p<0,001) и врачом с 84,4±1,1 до 57,7±3,6 мм (p<0,001), СОЭ, c 38,1±2,1 до 24,1±2,5 мм/час (p<0,001), HAQ c 2,5±0,07 до 1,9±0,1 (p<0,001). Несмотря на статистически значимое снижение показателей суставного синдрома и СОЭ, они также оставались на высоком уровне через 6 месяцев терапии метотрексатом.

Выявленные положительные корреляционные связи между ФНО- и индексом HAQ (r=0,3; p<0,03), ФНО- и РФ (r=0,3; p<0,004), IL-8 и ВАШ боль (r=0,4; p<0,01), утренней скованностью и ФНО- (r=0,4; p<0,01), ВАШ оценка хода заболевания пациентом и уровнем РФ (r=0,3; p<0,04). свидетельствовали о важной роли ФНО- в течение РА.

По критериям ACR (рис.1) ко 2-му месяцу лечения метотрексатом удовлетворительный эффект (ACR20%) достигнут у 2 (7%) больных, не ответили на лечение (ACR<20%) 28 (93%) пациентов.

Рис.1. Показатели ACR 20, ACR 50 и ACR 70 у обследованных больных РА

К 3-му месяцу лечения у 20 (66%) больных отмечен удовлетворительный эффект на терапию (ACR20%) и у 10 (34%) не было ответа на терапию. К 6-му месяцу наблюдения удовлетворительный эффект на терапию (ACR20%) достигнут у 11 (37%) больных, хороший эффект (ACR50%) — у 7 (23%), у 12 (40%) ответа на терапию не отмечалось (ACR<20%). Ремиссии (DAS28<2,6) заболевания у больных данной группы не наблюдалось.

Таким образом, у больных первой группы сохранялась высокая степень активности иммуновоспалительного процесса к 6 месяцу лечения, что сопровождалось недостаточным снижением цитокинов в периферической крови и показателей DAS28 и HAQ. По данным ACR у 40% больных РА ответа на терапию не наблюдалось (ACR<20%).

Влияние пульс-терапии (ПТ) циклофосфаном (ЦФ) и метилпреднизолоном (М) на клинико-иммунологические показатели. Исходно отмечались более высокие уровни цитокинов у больных РА по сравнению с группой контроля (p<0,001). Снижение активности заболевания на фоне проводимой терапии к 6 месяцу наблюдения подтверждалось достоверным (р<0,001) снижением уровней IL-6, IL-8, ФНО- в периферической крови. Наряду с этим, исходно отмечалось достоверное повышение содержания IL-4 и IL-10 в сыворотке крови больных РА по сравнению с группой контроля (р<0,01). Данные изменения, можно полагать, направлены на ограничение интенсивности иммуновоспалительного процесса у больных РА (табл. 2).

Таблица 2

Уровни цитокинов у больных РА, получавших пульс-терапию Ц и М

Показатель

Контрольная группа

Исходно

Через 6

месяцев

р2-3

р2-4

р3-4

1

2

3

4

5

6

7

IL-2 пг/мл

4,2±0,4

19,8±3,1

13,0±3,4

<0,05

<0,001

<0,01

IL-4 пг/мл

1,4±0,7

14,2±2,2

9,9±2,2

<0,001

<0,01

<0,001

IL-6 пг/мл

4,1±0,5

56,7±5,4

12,8±1,7

<0,001

<0,001

<0,001

IL-8 пг/мл

5,5±0,7

86,0±6,2

25,3±3,8

<0,001

<0,01

<0,001

IL-10 пг/мл

0,8±1,6

15,7±0,9

5,3±1,0

<0,001

<0,001

<0,001

ФНО- пг/мл

2,9±0,6

29,1±4,4

6,2±1,6

<0,001

<0,001

<0,001

Примечание: p3-4 — достоверность при сравнении параметров с исходным уровнем по критерию Уилкоксона. р2-3, 2-4 — степень достоверности параметров при сравнении групп по U-критерию Манна — Уитни

При оценке показателей гуморального звена иммунитета, исходно титры РФ, ЦИК, IgA, IgM и IgG у больных РА, были значительно выше по сравнению с группой контроля (p<0,05). К 6 месяцу наблюдения отмечалось достоверное снижение иммунологических показателей: IgA с 3,1±0,2 до 2,4±0,1 г/л (p<0,001), IgM с 3,0±0,1 до 2,1±0,2 г/л (p<0,001), IgG с 17,9±0,5 до 15,6±0,5г/л (p<0,01), РФ с 267,9±32,5 до 143,9±24,8 МЕ/мл (p<0,05), ЦИК с 193,6±13,0 до 148,5±14,9 усл. ед. (p<0,01). Уровень IgG к 6-му месяцу лечения приблизился к верхней границы нормы, а ЦИК и РФ сохранялись еще на достаточно высоком уровне.

Через 6 месяцев лечения у пациентов отмечалось достоверное снижение показателей суставного синдрома: ЧБС с 18,2±0,5 до 8,7±0,8 (p<0,001), ЧПС с 12,7±0,5 до 4,8±0,5 (p<0,001), утренней скованности с 246,0±11,6 до 112,5±19,3 мин (p<0,001), ВАШ оценка боли с 86,6±1,5 до 42,1±4,8 мм (p<0,001), ВАШ оценка состояния здоровья пациентом с 85,1±2,2 до 44,6±5,2 мм (p<0,001) и врачом с 88,9±1,7 до 43,0±4,5 мм (p<0,001), СОЭ с 43,1±1,6 до 20,0±1,9 мм/час (p<0,001),. HAQ с 2,5±0,06 до 1,3±0,1.

Выявлены высокие корреляционные связи между содержанием ЧБС и IL-6 (r=0,4; p<0,02), ЧБС и ФНО- (r=0,5; p<0,002), ЧПС и ФНО- (r=0,4; p<0,01), ЧПС и IL-8 (r=0,3; p<0,03), СОЭ и IL-6 (r=0,4; p<0,02), СОЭ и ФНО- (r=0,4; p<0,01), СОЭ и IL-10 (r=0,3; p<0,03), DAS28 и IL-6 (r=0,4; p<0,01), DAS28 и IL-8 (r=0,5; p<0,001), DAS28 и ФНО- (r=0,5; p<0,0003), HAQ и ФНО- (r=0,4; p<0,005), HAQ и IL-6 (r=0,7; p<0,0001) в периферической крови.

Согласно критериям ACR (рис.2) удовлетворительный эффект от проводимой терапии (ACR20%) ко 2-му месяцу наблюдения отмечался у 25 (83%) пациентов, не было ответа (ACR<20%) — у 5 (17%) больных РА.

Рис.2. ACR 20, ACR 50 и ACR 70 у обследованных больных РА

К 3-му месяцу лечения после 3-го курса пульс-терапии циклофосфаном и метилпреднизолоном у 18 (60%) больных наблюдалcя удовлетворительный эффект (ACR20%) и у 12 (40%) пациентов — хороший эффект (ACR50%). К 6-му месяцу наблюдения у 9 (30%) пациентов отмечен удовлетворительный эффект (ACR20%) от проводимой терапии, у 11 (36%) — хороший (ACR50%) и у 2 (7%) — очень хороший (ACR70%) эффект, у 8 (27%) нет эффекта от проводимой терапии (ACR<20%). Ремиссии (DAS28<2,6) заболевания достигли 2 (7%) человека.

Таким образом, под влиянием пульс-терапии циклофосфаном и метилпреднизолоном в больных РА, отмечалась положительная динамика большинства показателей, характеризующих активность РА. Однако через 3 месяца наблюдения отмечалось нарастание активности заболевания. К 6 месяцу наблюдения у 27% больных РА по данным ACR нет ответа на проводимое лечение, ремиссия заболевания (DAS28<2,6) достигалась менее чем у 10% пациентов РА.

Влияние инфликсимаба в комбинации с метотрексатом на основные показатели активности РА. Исходно отмечались более высокие уровни цитокинов в периферической крови у больных РА по сравнению с группой контроля (p<0,001), данные представлены в табл. 3.

Таблица 3

Уровни цитокинов у больных РА, получавших инфликсимаб в комбинации с метотрексатом

Показатель

Контрольная группа

Исходно

Через 6

месяцев

р2-3

р2-4

р3-4

1

2

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»