WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программных пакетов Microsoft Office Excel 2003 и SPSS 13.0 for Windows. При вариационно-статистическом анализе определялись средние величины, стандартная ошибка средней арифметической, стандартное отклонение. Использовались критерии Холмогорова-Смирнова, Стьюдента, Манна-Уитни, точный критерий Фишера, критерий 2, а также корреляционный и регрессионный анализ.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Клинико-лабораторная характеристика с учетом мутаций ВИЧ
у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию.

Среди обследованных 63 пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРВТ), ни в одном случае не были выявлены мутации в генах обратной транскриптазы или протеазы ВИЧ, ассоциированные с клинически значимой резистентностью к антиретровирусным препаратам. Спектр малых мутаций и полиморфизмов, выявленных при генотипировании ВИЧ, представлен в таблице 1.

Влияния наличия отдельных мутаций на спектр клинических проявлений у обследованных пациентов, не получавших антиретровирусную терапию, нами обнаружено не было. Однако анализ распределения по клиническим стадиям ВИЧ-инфекции в зависимости от наличия выявленных мутаций показал, что среди пациентов, имеющих мутацию E35D в гене протеазы ВИЧ, достоверно чаще, чем среди остальных, наблюдаются больные в стадии 4А (10 из 11 больных). Причем отличий в продолжительности заболевания между больными, имеющими и не имеющими эту мутацию, не было (5,3±2,8 лет и 5,5±2,4 лет для этих двух подгрупп, соответственно).

Сравнение уровней лабораторных показателей, характеризующих тяжесть течения ВИЧ-инфекции (вирусная нагрузка, количество и процент СD4+ клеток), у пациентов, имеющих и не имеющих отдельные мутации в гене

протеазы, выявило ряд достоверных различий, которые суммированы в таблице 3.8. Так, процент CD4+ клеток был достоверно ниже у больных, имеющих мутацию в позиции 13 (18,6±3,5%) по сравнению с пациентами, от которых был выделен вирус, не имеющий этой мутации (24,6±8,4%). Аналогичное наблюдение было сделано в отношении замены V77I. Пациенты, зараженные ВИЧ с мутацией E35D, имели в среднем меньший уровень CD4+ клеток в крови

Таблица 1

Частота выявления мутаций в генах обратной транскриптазы и протеазы ВИЧ
у больных, не получавших АРВТ.

Обратная транскриптаза

Протеаза

Мутация

Количество (%)

пациентов

Мутация

Количество (%) пациентов

A62V

9 (14.3%)

L10I/V

9 (14.3%)

T69N

1 (1.6%)

I13V/M

5 (7.9%)


V108I

1 (1.6%)

K20R

4 (6.3%)


I135R/T/V

1 (1.6%)

E35D

11 (17.5%)


V179I

1 (1.6%)

M36I

41 (65.1%)


R211K/Q

6 (9.5%)

L63P/S

7 (11.1%)


V245M/T

1 (1.6%)

A71T

1 (1.6%)


G333E

7 (11.1%)

V77I

18 (26.8%)


I93L

10 (15.9%)

(252±85 клеток/мм3), а также более высокую вирусную нагрузку (медиана 59500 копий/мл плазмы), чем пациенты с «диким» генотипом вируса в этой позиции (CD4+ лимфоциты – 509±274 клеток/мм3, медиана ВН – 28305 копий/мл плазмы). Аналогичное сравнение данных показателей в зависимости от присутствия выявленных мутаций в гене обратной транскриптазы не обнаружило значимых отличий.

Далее для подтверждения обнаруженных различий был проведен регрессионный анализ, в который в качестве независимых переменных также включались продолжительность и стадия заболевания. В результате было обнаружено независимое от стадии и продолжительности заболевания достоверное влияние наличия мутации E35D на уровень вирусной нагрузки, а также замены валина на изолейцин в положении 77 гена протеазы на процент CD4+ клеток.

Так, уровень вирусной нагрузки у больных с мутацией E35D был достоверно выше, чем у пациентов без нее, причем это не было связано с различиями в сроках инфицирования. 10 из 11 пациентов, имевших эту мутацию, находились в стадии 4А, однако при сравнении больных только в этой стадии, достоверность отличий уровня ВН от пациентов без мутации сохранялась.

Хотя из 63 обследованных пациентов нами не было выявлено случаев мутаций, ассоциированных с лекарственной устойчивостью ВИЧ, однако, учитывая размер выборки, предполагаемую распространенность первичной лекарственной устойчивости у не получавших терапию пациентов в нашем городе согласно правилам эпидемиологической статистики можно оценить в 3-4%. Низкая распространенность первичной резистентности среди ВИЧ-инфицированных в нашем городе (а по данным других исследователей – и в других регионах нашей страны), вероятнее всего, объясняется тем, что в прошедшие годы антиретровирусную терапию получало относительно небольшое количество пациентов, а их эпидемиологическое значение в качестве источников инфекции было крайне незначительным. Таким образом, систематическое исследование лекарственной устойчивости ВИЧ у всех пациентов в нашем регионе перед началом АРВТ представляется нецелесообразным.

Клинико-лабораторная характеристика с учетом мутаций ВИЧ
у пациентов, получавших различные схемы антиретровирусной терапии

Из 79 пациентов II группы, получавших АРВТ, у 21 больного (26,6%) были обнаружены мутации резистентности ВИЧ. В том числе мутации резистентности к препаратам из группы НИОТ были выявлены у 20 пациентов (25,3%), к препаратам из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) у 14 пациентов (17,7%) и к ингибиторам протеазы (ИП) у 16 больных (20,2%). У 10 пациентов (12,7%) были обнаружены сочетания мутаций, ассоциированных с устойчивостью к представителям всех трех основных классов антиретровирусных препаратов. Частота индивидуальных мутаций резистентности у обследованных больных к антиретровирусным препаратам трех классов приведена в таблицах 2-4.

Таблица 2

Мутации резистентности, ассоциированные с устойчивостью к НИОТ, выявленные у больных, получавших АРВТ

Подгруппа мутаций резистентности

Мутация

Количество больных (%)

-

M184V

14 (17.7%)

Мутации резистентности

к аналогам тимидина

M41L

9 (11.4%)

D67N/J

9 (11.4%)

K70R

5 (6.3%)

L210W

6 (7.6%)

T215Y/F

11 (13.9%)

K219Q/N/R

7 (8.9%)

Мутации резистентности

к не аналогам тимидина

L41V/I

3 (3.8%)

V75A/I/M/T

3 (3.8%)

V118I

3 (3.8%)

Прочие

T69N

3 (3.8%)

H208Y

1 (1.3%)

Анализ устойчивости к индивидуальным препаратам показал, что средняя и высокая степень устойчивости к большинству препаратов из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы выявлялась приблизительно с одинаковой частотой: у 18 больных – к эмтрицитабину, у 14 пациентов – к ламивудину, у 13 – к абакавиру, у 12 – к азидотимидину, ставудину и диданозину, и у 9 к тенофовиру. Среди ННИОТ средняя и высокая степень устойчивости к эфавиренцу обнаруживалась в 2 раза реже, чем к невирапину (у 6 и 12 пациентов, соответственно).

Из препаратов группы ингибиторов протеазы чаще всего выявлялась устойчивость к нельфинавиру (15 больных), реже имела место резистентность к

Таблица 3

Мутации резистентности, ассоциированные с устойчивостью к ННИОТ, выявленные у обследованных больных

Подгруппа мутаций резистентности

Мутация

Количество больных (%)

Большие первичные

K103N

4 (5,1%)

V106A

3 (3,8%)

Y181C

3 (3,8%)

G190A/S

2 (2,5%)

Большие вторичные

F227L/I

2 (2,5%)

K238T

1 (1,3%)

Малые неполиморфные

A98G

3 (3,8%)

K101E

3 (3,8%)

V179D

1 (1,3%)

атазанавиру (13 пациентов), фосампренавиру, индинавиру и саквинавиру (по 10 больных), а также лопинавиру (8 индивидуумов). Реже всего обнаруживалась средняя степень устойчивости к дарунавиру и типринавиру (у 2 и 7 больных, соответственно). Случаев высокой степени резистентности к этим двум препаратам выявлено не было.

Мутации резистентности не встречались у пациентов в стадии 3, наблюдались редко – у 4 из 42 (9,5%) больных - в стадии 4А. При этом они были выявлены у 1 из 3 пациентов, находившихся в стадии 4Б, и более чем у половины – у 16 из 28 (57,1%) – больных в стадии 4В. Однако большая доля пациентов с резистентными формами ВИЧ в стадии 4В была также связана в среднем с большей продолжительностью заболевания у этих больных. Спектр вторичных заболеваний у больных с мутациями резистентности и без таковых был весьма схожим, и достоверных взаимосвязей между специфическими клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции и наличием резистентности обнаружено не было.

При анализе динамики лабораторных показателей от всех пациентов II

Таблица 4

Большие мутации резистентности, ассоциированные с устойчивостью к ИП, выявленные у обследованных больных, получавших АРВП

Мутация

Количество больных (%)

L24I

2 (2,5%)

D30N

1 (1,3%)

V32I

3 (3,8%)

M46I/L

10 (12,7%)

I47A

2 (2,5%)

G48V

1 (1,3%)

I50L

1 (1,3%)

I54V

5 (6,3%)

G73A/S/T

4 (5,1%)

V82A/F/S

6 (7,6%)

I84V

4 (5,1%)

N88D/S

4 (5,1%)

L90M

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»