WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Отличие больных с РОБ от детей с БА заключалось в более продолжительном течении самого эпизода БОС и наибольшей вариабельности по продолжительности его симптомов (табл.2).

Среди возрастных особенностей БОС было выявлено, что у грудных детей, несмотря на лечение бронхолитиками, был наиболее продолжительный период сохранения симптомов БОС (6,25±0,95дней) и хрипов (8,83±0,74дней), что было достоверно выше по сравнению с больными БА и РОБ раннего и младшего возраста (p<0,05). Дети грудного возраста были склонны к волнообразному, торпидному течению БОС, по сравнению с больными более старшего возраста. Так затяжное течение БОС отмечалось у 25 % детей грудного возраста, у 15,7% больных от 1 года до 3 лет и только у 7,5% пациентов 3-6 лет. Этот факт можно объяснить преобладанием в генезе БОС у детей грудного возраста отека и гиперсекреции слизистых оболочек респираторного тракта, а также функциональной незрелостью 2-адренорецепторов (О.В.Зайцева 2005).

При аускультации ослабление дыхания отмечалось достоверно чаще у больных БА по сравнению с пациентами с РОБ (табл.2). Для грудных детей не было характерно ослабление дыхания и оно отмечалось лишь у 16,7%, что достоверно реже по сравнению с больными старше 1 года (52,8%). Из-за возрастающей с возрастом роли бронхоспазма в патогенезе БОС у детей с БА образуются участки вздутия легочной ткани и ослабление дыхания в этих отделах легких.

В иммунограмме на фоне ОРИ у больных с РОБ и БА мы наблюдали однонаправленные изменения, которые свидетельствовали о недостаточном противоинфекционном иммунном ответе. У больных БА и РОБ по сравнению с детьми с ОРИ без БОС было выявлено более низкое содержание Т-хелперов (CD4+), замедление созревания лимфоцитов (снижение клеток с маркерами апоптоза - CD95+), низкая функциональная активность Т-лимфоцитов в РТМЛ с кон.А, и компенсаторное повышение NK-клеток (CD56+), табл. 3.

Таблица 3.

Показатели клеточного иммунитета у детей раннего и младшего возраста на фоне острой респираторной инфекции, (n=89), M±m

Показатели

Обследуемые группы

БА
(n=39)

РОБ
(n=16)

ОРИ без БОС
(n=21)

CD4%

40,67±0,55*1-3

40,44±0,81*2-3

43,33±0,89*2-3, *1-3

Абс*109/л

1,80±0,09

1,81±0,13

1,97±0,16

CD8%

28,18±0,44*1-2

30,06±0,59 *1-2, *2-3

27,52±0,71*2-3

Абс*109/л

1,26±0,07

1,36±0,44

1,23±0,1

CD4/CD8

1,46±0,04

1,36±0,05*2-3

1,61±0,07*2-3

CD56%

10,56±0,47*1-3

10,75±0,69*2-3

9,0±0,66*1-3, *2-3

Абс*109/л

0,46±0,03

0,48±0,05

0,41±0,05

CD95%

10,14±0,6*1-3

9,47±1,1*2-3

13,37±0,86**1-3, *2-3

Абс*109/л

0,47±0,04

0,40±0,04*2-3

0,60±0,07*1-3, *2-3

*р<0,05, **р<0,01 (тест Манна-Уитни)

Процент торможения миграции в РТМЛ с кон.А у больных с БОС составил -108,82±4,4%, у больных с ОРИ без БОС- 90,71±5,54. При этом клинические особенности течения ОРИ (длительное течение ОРИ у больных с БА и РОБ) безусловно связаны с особенностями иммунного ответа. Так при сопоставлении клинических данных и особенностей иммунного ответа была получена обратная корреляционная связь между длительностью ОРИ и уровнем CD4% (r=-0,26, p<0,01), а также соотношением CD4/CD8 (r=-0,3, p<0,01).

Однонаправленность изменения иммунного ответа у больных РОБ и БА отмечалась другими исследователями ранее и объяснялась единством звеньев патогенеза БОС (Мизерницкий Ю.Л., 1989; Погорецкая С.А. и соавт. 2005). Патогенетическое единство БОС при БА и РОБ, по нашему мнению, может заключаться в том, что в обеих группах больных преобладает Th2-иммуннный ответ. У больных БА Th2-иммуннный ответ связан с патогенезом атопического заболевания. У детей с РОБ черты Th2-иммунного ответа являются следствием замедленного созревания иммунной системы, как у «поздно стартующих детей».

Статистически значимые различия между больными БА и РОБ на фоне ОРИ касались лишь уровня цитотоксических клеток (CD8+). У больных с РОБ раннего и младшего возраста было выявлено наибольшее количество CD8% по сравнению с другими группами, за счет чего у них отмечалось наименьшее соотношение CD4/CD8 (p<0,05), табл. 3.

Среди возрастных особенностей иммунного ответа был отмечен низкий уровень СD8+ у детей грудного возраста с РОБ (25,6±1,36%), в противоположность детям раннего и младшего возраста (30,06±0,59%), и соотношение CD4/CD8 у них было наибольшим. Низкая цитотоксичность характерна для грудного возраста. Наименьший уровень CD8+ среди грудных детей с РОБ, вероятно, связан с большей отягощенностью перинатального анамнеза (урогенитальные инфекции у матерей), нарушением питания детей и, как следствие, снижением иммунологической реактивности. При этом нами выявлена высокая обратная корреляционная связь уровня CD8+ у детей грудного возраста с продолжительностью БОС (r=-0,80, p=0,02), т.е. при минимальном количестве СD8+ у больных с РОБ грудного возраста имеет место максимальная продолжительность БОС. В отношении остальных показателей клеточного иммунитета у детей грудного возраста отмечались сходные тенденции, выявленные у больных раннего и младшего возраста.

В периоде выздоровления от ОРИ больные с БА по сравнению с пациентами с РОБ характеризовались более низким содержанием В- лимфоцитов, СD8+ и лимфоцитов c поздними маркерами активации (с рецепторами HLAII типа), табл.4.

Таблица 4.

Показатели иммунного ответа у детей с БА и РОБ на фоне выздоровления от острой респираторной инфекции, M±m

Показатели

Обследуемые группы

БА (n=18)

РОБ (n=10)

ОРИ без БОС (n=21)

CD8%

29,31±0,66

30,33±0,53

28,17±0,89

Абс*109/л

0,87±0,04*1-2

1,08±0,08*1-2

0,96±0,08

CD4/CD8

1,44±0,06

1,34±0,04

1,48±0,07

CD19%

17,13±0,76 **1-3

19,89±1,14

20,50±0,7**1-3

Абс*109/л

0,51±0,03*1-2, *1-3

0,70±0,05*1-2

0,72±0,07*1-3

HLAII%

14,53±0,83

17,11±0,89

15,0±0,92

Абс*109/л

0,44±0,03*1-2

0,61±0,05*1-2

0,51±0,07

ФП %

87,88±2,67**1-3

74,57±6,16*1-2

66,73±3,2**1-3

ФЧ

7,75±0,65

9,86±1,78

8,91±0,85

ПЗФ %

51,38±3,66*1-3

43,14±8,51

31,09±4,4*1-3

*p<0,05, **p<0,01 (тест Манна-Уитни)

При этом содержание цитотоксических лимфоцитов у детей с РОБ было достоверно выше, чем у детей с БА, как на фоне ОРИ, так и после выздоровления. Подобные изменения иммунного статуса у больных БА через 18-21 день после выздоровления от ОРИ могут свидетельствовать о более длительно сохраняющейся иммуносупрессии в периоде выздоровления, в отличие от больных других обследуемых групп.

По показателям гуморального иммунного ответа (IgA, M, G и ЦИК средней массы) обследуемые группы достоверно не отличались, как на фоне ОРИ, так и в периоде выздоровления.

При анализе неспецифических факторов защиты у детей обследуемых групп было выявлено, что у больных с БА и РОБ, по сравнению с пациентами без БОС, отмечается более активный фагоцитоз на фоне ОРИ. В периоде ремиссии больные БА сохраняли высокую фагоцитарную активность, чем достоверно отличались от больных с РОБ и группы сравнения (табл. 4), и что может являться свидетельством активности аллергического воспаления.

Более длительное течение ОРИ, признаки иммунологической недостаточности у больных БА и РОБ являются показанием для назначения иммунотропной терапии. Результаты проведенного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования показали положительное влияние тимогена на иммунный статус у детей с БА и РОБ в виде нормализации уровня CD4+ и соотношения СD4/СD8+ (рис.1).

Рис. 1. Динамика соотношения CD4/СD8 до и после лечения, (*p<0,05).

После лечения у больных, получивших тимоген, отмечалось нарастание уровня CD4% (43,37±0,85), который был достоверно выше, чем в группе «плацебо». У больных, получивших плацебо, уровень T-хелперов оставался прежним (40,63±0,78 %).

Изменение иммунологических параметров в результате иммунотропной терапии приводило и к клиническим улучшениям. Так, после применения тимогена у детей с РОБ и БА в течение 6 месяцев наблюдения достоверно снижалась частота ОРИ и длительность самого эпизода заболевания. Гнойные осложнения ОРИ, потребность в антибактериальной терапии, госпитализация по поводу ОРИ и/или БОС в группе «тимоген» встречалась также реже, по сравнению с группой «плацебо», (рис. 2).

Рис. 2. Клинические особенности ОРИ у больных с БА и РОБ после проведения иммунотропной терапии, (*p<0,05).

Повторные эпизоды БОС развивались у 20 (44,4%) больных, получивших тимоген, и 21 (51,2%) – плацебо (p>0,05). Среди них БОС возникал на фоне ОРИ у 9 (45%) больных, получивших тимоген, и у 16 (76,2%) - получивших плацебо (p<0,05). БОС был спровоцирован неинфекционными агентами (контактом с аллергеном, с аэрополлютантами, чрезмерной физической нагрузкой) у 11 (55%) больных, принимавших, тимоген, и 5 (23,8%) - принимавших плацебо. Таким образом, нами не было выявлено влияния препарата на тяжесть течения ОРИ, частоту возникновения БОС и степень тяжести бронхиальной обструкции. Развитие БОС у детей, получивших тимоген, было достоверно реже связано с ОРИ.

В результате динамического наблюдения (17,4±0,7мес.) из 61 пациента, включенного в проспективное исследование с диагнозом РОБ, у 37,7% эпизоды БОС более не повторялись, у троих (4,9%) детей выявлен порок развития трахеобронхиального дерева, у 21,3% детей имели место повторные эпизоды БОС. У 36,1% больных с РОБ сформировалась БА. В сравнимых группах детей без БОС в катамнезе и с повторными эпизодами БОС отмечалась общность в развитии и течении заболевания, а также в распространенности факторов риска РОБ и БА. Среди особенностей можно отметить, что высшее образование имело место у 47,8% матерей детей без БОС в катамнезе, что было значительно чаще, чем у больных с повторными БОС в катамнезе (15,4%). Наличием БОС в катамнезе ассоциировалось с уровнем образованности матерей (r=-0,66, р<0,01). Уровень образования можно считать одним из маркеров социально-экономического уровня семей. У детей матерей с высшим образованием БОС в катамнезе рецидивировал реже.

ВЫВОДЫ:

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»