WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Иммунологическое исследование проводилось в динамике дважды: в острый период заболевания, в течение первых 4-х суток госпитализации и не ранее, чем через 18-21 день после выздоровления от ОРИ (в группе сравнения) и/или после завершения иммунотропной терапии (у детей с БА и РОБ). Определяли абсолютное и относительное число CD3+, CD4+, CD8+, CD19+(В-лимф), CD56+ (NK-клетки), CD25+, CD95+ при помощи моноклональных антител. Для выявления функциональной активности Т-лимфоцитов использовалась реакция торможения миграции лейкоцитов в присутствии Кон. А (РТМЛ с кон.А). Содержание IgА, IgM, IgG определялось методом радиальной иммунодиффузии по Mancini. Для определения циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) средней массы в сыворотке крови использовался спектрофотометрический метод. Оценка функциональной активности системы полиморфноядерных нейтрофилов производилась при помощи НСТ-теста базального и стимулированного. Исследовались фагоцитарный показатель (ФП), фагоцитарное число (ФЧ), показатель завершенности фагоцитоза (ПЗФ).

Аллергологическое обследование помимо анализа анамнестических данных и клинических данных включало определение уровня общего IgE и специфических IgE-антител в сыворотке крови к бытовым, пищевым, а у части детей, по показаниям, к пыльцевым аллергенам. Концентрация общего IgE (кЕ/л) оценивалась относительно возрастных норм. Количество специфических IgE выражали в классах интенсивности реакции, согласно общепринятой шкале.

С целью оценки эффективности применения иммунотропной терапии у детей с повторными БОС (с БА и РОБ) на фоне ОРИ было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование препарата тимоген в рамках данной научной работы. Рандомизация проводилась с использованием таблицы случайных чисел. В исследовании приняли участие 86 больных с БА и РОБ. В результате рандомизации 45 (52,3%) больных получило тимоген, 41 (47,7%) – плацебо (раствор натрия хлорида 0,9%). Группы были сопоставимы по полу, возрасту, нозологическим формам и социально-бытовым условиям. Пациентам группы сравнения (с ОРИ без БОС) препарат не назначался.

Тимоген вводился интраназально 1 раз в день, в течение 5 дней в дозе 25 мкг детям до 3 лет и 50 мкг детям старше 3 лет после купирования симптомов БОС и при нормализации температуры тела. Назначение препарата было дополнительным к основной схеме лечения, которая включала бронхолитики, по показаниям мукоактивные препараты, антибактериальную и/или противовирусную терапию. Пациентам с БА назначалась базисная терапия в соответствии с международными протоколами лечения в зависимости от степени тяжести заболевания (GINA 2002, 2006).

Для оценки клинической эффективности иммуномодулирующей терапии производился анализ исходных клинико-анамнестических данных, а через 6 месяцев после проведения терапии - данных катамнеза. Выяснялись частота и особенности течения ОРИ и БОС, количество госпитализаций по поводу ОРИ и/или БОС. Для лабораторной оценки эффективности применения тимогена проводилось двукратное иммунологическое исследование до начала терапии и после ее завершения.

Статистическая обработка данных производилась на персональном компьютере при помощи статистического пакета Statistika 6 с использованием параметрических и непараметрических методов. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (p) принимали равным 0,05 (Реброва О.Ю., 2003).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате проведенного анализа данных анамнеза было выявлено, что отягощенный акушерский и гинекологический анамнез наблюдался одинаково часто у матерей детей всех обследуемых групп: у 94,9% матерей детей с БА, у 97,4% матерей больных с РОБ, а также и у 93,3% матерей пациентов из группы сравнения (без БОС). При этом распространенность урогенитальных инфекций (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз) была достоверно выше среди матерей детей с РОБ по сравнению с матерями детей с БА и ОРИ без БОС (табл. 1). Отягощение перинатального анамнеза по урогенитальным инфекциям у матерей, могло приводить к задержке внутриутробного развития плода и более низким антропометрическим показателям при рождении. Так, дети с РОБ отличались среди обследуемых детей наименьшим весом и окружностью головы при рождении, которые были достоверно ниже, чем у детей с БА (р<0,05).

Таблица 1.

Распространенность факторов риска РОБ и БА среди детей с БОС (n=147)

Факторы

Обследуемые группы

БА
(n=78)

РОБ

(n=39)

ОРИ без БОС (n=30)

Урогенитальные инфекции у матерей

22 (28,2%)

19 (48,7%)*

7 (23,3%)

Вес при рождении, гр., M±

3424,03±61,13
**1-2

3081,13±105,12
**1-2

3323,67±125,9

Окружность головы, см., M±

34,92±0,13* 1-2

33,9±0,31*1-2

34,62±0,41

Дистрофия на 1 году

14 (18,0%)

16 (41,0%)*

8 (26,7%)

- в том числе гипотрофия на первом году

2 (2,6%)

7 (18,0%)*

4 (13,3%)

ОРИ в первые 3 мес. жизни (из переболевших ОРИ на 1 году)

15/62
(24,2%)

15/30
(50%)*

9/25
(36,0%)

Аллергический ринит

27 (34,6%)**1-2

4 (10,3%)**1-2

-

Непереносимость лекарственных средств

44
(56,4%)*1-2,**1-3

9
(23,1%)*1-2

5
(16,7%)**1-3

Возраст детей при посещении ясли сада, мес., M±m

29,3±1,54*

21,88±2,02

24,1±1,8

Кол-во эозинофилов
1 мкл, M±m

902,7±71,1*1-2,1-3

639,3±37,35*1-2

650,8±42,62*1-3

IgE ( кол-во раз от возрастной нормы)

6,89±0,8 *1-2,**1-3

3,70±1,1 *1-2

2,3±0,4**1-3

Сенсибилизация
к бытовым аллергенам

50/68
(73,5%)*1-2,1-3

11/29

(37,9%)*1-2

-

*р<0,05, **р<0,01

В последующем, на первом году жизни у больных с РОБ достоверно чаще имела место дистрофия по сравнению с больными из других групп, в частности, гипотрофия, по сравнению с больными БА. Наличие урогенитальных инфекций у матерей, а также нарушение питания у детей на первом году жизни способствовали иммунологической недостаточности у больных с РОБ. По нашим данным, половина больных с РОБ заболевали ОРИ в первые 3 месяца жизни, что было достоверно чаще, чем среди пациентов с БА и группы сравнения. Для детей с РОБ был также характерен наименьший возраст (4,1±0,5 мес.) при первом эпизоде ОРИ по сравнению с больными БА (5,44±0,32 мес.), (р=0,06). Таким образом, наличие урогенитальных инфекций у матерей можно считать одним из факторов риска РОБ у детей.

В результате изучения аллергологического анамнеза нами было выявлено, что у 82,1% больных БА, у 66,7% пациентов с РОБ и у 43,3% детей с ОРИ без БОС на момент поступления имело место обострение или ремиссия диагностированного ранее АД. Статистически значимыми различия были только между больными БА и группой сравнения (p<0,05). Таким образом, отягощение аллергологического анамнеза по АД не является достаточным дифференциально-диагностическим критерием БА и РОБ. В то же время больные БА достоверно чаще страдали аллергическим ринитом (АР), и у них чаще выявлялась непереносимость лекарственных средств в анамнезе по сравнению с группами больных РОБ и ОРИ без БОС. Эозинофилия в клинических анализах крови отмечалась достоверно чаще у детей с БА (42,3%) только по сравнению с больными ОРИ без БОС (16,7%). При этом уровень эозинофилов в периферической крови был достоверно выше у больных БА, как по сравнению с ОРИ без БОС, так и с больными с РОБ (табл.1).

У больных БА уровень общего IgE в периферической крови был достоверно выше по сравнению с больными РОБ (р<0,05) и ОРИ без БОС (p<0,01). Сенсибилизация к пищевым аллергенам была распространена одинаково широко как среди больных БА (50,9%), так и среди детей с РОБ (43,3%), что связано с высокой распространенностью АД среди обследованных детей. При этом сенсибилизация к бытовым аллергенам (к домашней пыли, библиотечной пыли, клещам домашней пыли, перу подушки, плесени) статистически значимо чаще выявлялась среди детей с БА по сравнению с пациентами с РОБ, p<0,01 (табл. 1).

При изучении потенциального контакта с инфекциями в нашей работе были изучены такие факторы, как возраст детей при начале посещения детского сада, наличие контакта с детьми дошкольного и младшего школьного возраста, проживание в коммунальной квартире. Наиболее позднее начало посещения детского сада (после 2-х лет) отмечалось у больных БА по сравнению с пациентами с РОБ и группой сравнения (p<0,05) что согласуется «гигиенической гипотезой» (табл. 1).

При анализе клинических особенностей течения ОРИ по данным анамнеза было выявлено, что для детей с РОБ и БА во всех возрастных группах характерно более длительное течение ОРИ, свыше 7 дней (у 56,4%), и большая частота госпитализаций за год, предшествовавший исследованию (у 56,4%), по сравнению с больными ОРИ без БОС (p<0,05). Среди больных без БОС длительность ОРИ более 7 дней отмечалась у 30% детей, а госпитализировались за последний год только 23,3%.

В нашем исследовании возраст пациентов РОБ, в котором возник первый эпизод БОС, составил 15,72±1,88 мес. и был достоверно меньше, чем у больных БА (25,31±1,82 мес.), p<0,01. У всех больных с БА и РОБ эпизоды БОС провоцировались ОРИ. У 4 (10,3%) детей с РОБ в анамнезе БОС возникал на фоне физической активности или вдыхании холодного воздуха, что было достоверно реже, чем у больных БА (41%). Развитие БОС на фоне неинфекционных факторов у больных с РОБ возможно при формировании постинфекционной или же при врожденной (первичной) гиперреактивности бронхов (Гавалов С.М., 1999; Казначеева Л.Ф., 2001). Ни у одного ребенка с РОБ не отмечалось развитие БОС при контакте с аллергеном.

В нашем исследовании у 90,3% обследуемых детей с БА и РОБ симптомы БОС появлялись в первые 3 дня заболевания ОРИ. При этом не было выявлено достоверных различий между группами детей с БА и РОБ по дню развития БОС от начала ОРИ (табл. 2), что расходится с данными предыдущих исследований (Мизерницкий Ю.Л., 1989; Осипян Н.А., 2004). Согласно данным этих авторов, бронхиальная обструкция у больных БА проявляется с первых суток ОРИ, а у детей с острым обструктивным бронхитом - со 2-4 суток. Имеющиеся противоречия, вероятно, связаны с тем, что критерием включения в наше исследование было наличие второго и более эпизода БОС. Так как у больных обструктивным бронхитом обструкция дыхательных путей развивается на 3–4 день ОРИ только при первом эпизоде БОС, а при повторных - несколько раньше, на 2–3 сутки (Овсянникова Е.М., 2005).

Таблица 2.

Клинические особенности БОС у больных РОБ и БА

Клинические особенности БОС

Обследуемые группы

p

БА
(n=66)

РОБ
(n=37)

День начала БОС от начала ОРИ

1,98±0,12

1,76±0,17

>0,05

Общая продолжительность БОС, дни

2,76±0,19

4,16±0,5*

<0,05

Длительность БОС стационаре, дни

2,48±0,18

3,86±0,5*

<0,05

Продолжительность хрипов, дни

5,36±0,33

7,0±0,58*

<0,05

Волнообразное течение БОС

6 (9,1%)

8 (21,6%)

<0,05

Хрипы более 7 дней

9 (13,6%)

17 (45,9%)

<0,05

Ослабление дыхания

35 (53,0%)

10 (27,03%)

<0,05

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»