WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась c помощью программной системы STATISTICA for Windows версия 6.0. Использовались непараметрические критерии (критерии хи-квадрат, Фишера, Манна-Уитни). Для установления связей между показателями проводили корреляционный анализ, рассчитывали коэффициенты линейной и ранговой корреляции Спирмена. Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину Р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

У больных СД с нормоальбуминурией и МАУ показатели гипофизарно-гонадной системы находились в пределах нормальных значений, однако, наблюдалась тенденция к повышению уровня ЛГ и ФСГ.

У мужчин с протеинурической стадией ДН и у пациентов с ХПН 1-2 стадии выявлено достоверное, по сравнению с контрольной группой, увеличение уровня ЛГ и ФСГ (р< 0,05) и снижение уровня Т (р< 0,01; р< 0,05). У больных СД, получающих ХГД, уровень Т был достоверно ниже показателей здоровых мужчин (р< 0,05), содержание ЛГ значимо превышало значения контрольной группы (р< 0,01) (табл.1).

Таблица 1

Гормональные показатели гипофизарно-гонадной системы у больных с различными стадиями диабетической нефропатии

Группы

Тестостерон

нмоль/л

ЛГ

мкЕД/мл

Пролактин

мкЕД/мл


1-я группа

(без ДН, n = 10)

27,0±4,6

4,9±0,7

174,0±18,0


2-я группа

(ДН в стадии МАУ, n = 40)

19,1±1,3

5,1±0,4

214,0±19,0


3-я группа

(ДН в стадии протеинурии без нарушения функции почек, n = 37)

13,1±0,7**

6.6±0,7*

250,0±23,0


4-я группа

(ДН, ХПН 1-2 ст, n = 10)

14,2±2.6*

6,3±1,2*

377,0±88,0*


5-я группа

(ДН на гемодиализе, n = 20)

15,4±1,5 *

8,3±1,0**

450,0±88,0**


6-я группа (недиабетическая нефропатия на ХГД, n = 18)

22,5±1,9

8,9±1,2**

397,0±70,0*

Примечание: *- статистическая значимость различий с контрольной группой при р < 0,05;**- при р < 0,01;***- при р < 0,001.

Секреция ПРЛ у мужчин с нормоальбуминурией и ДН без нарушения функции почек была нормальной. У больных с ХПН, получающих консервативное лечение и ХГД, содержание ПРЛ было достоверно выше показателей контрольной группы (р< 0,01 у больных с ДН на ХГД; р< 0,05 у больных с ХПН 1-2 ст и больных на ХГД с недиабетической нефропатией).

Уровень Т у мужчин с ДН на гемодиализе оказался выше чем в группе больных с протеинурической стадией ДН и ХПН 1-2 ст, однако повышение ЛГ и ПРЛ у больных на ХГД было более значимым, что в совокупности с клиническими данными (опросник AMS) свидетельствует о более выраженном поражении тестикул у больных с терминальной ХПН.

У мужчин с недиабетическим поражением почек на ХГД показатели Т находились в пределах нормы, при этом наблюдались клинические проявления андрогенодефицита (опросник AMS) и статистически значимое повышение уровня ЛГ и ПРЛ (р < 0,01; р< 0,05), что указывало на наличие у них тестикулярной недостаточности.

Исследование содержания гормонов в плазме крови мужчин 5 и 6-й группы до и после диализа показало, что сеанс гемодиализа приводит к статистически значимому (Р<0,05) снижению уровня Т. Данный факт свидетельствует о том, что во время сеанса диализа происходит дополнительная потеря Т, что может усугублять андрогенную недостаточность у больных с терминальной ХПН.

Согласно данным анкетирования по шкале AMS у большинства больных без нефропатии и с начальными проявлениями ДН показатели соответстововали норме. Средний балл по шкале AMS у больных с протеинурической стадией ДН соответствовал диапазону возможного андрогенодефицита, у большей части больных с ХПН 1-2 стадии наличие андрогенной недостаточности представлялось вероятным. В группе больных СД на ХГД у 4 (20%) человек наличие андрогенодефицита было возможным, у 5 (25%) - вероятным и у 11 (55%) – определенным. Таким образом, у 80 % больных СД на программном диализе имелись клинические проявления андрогенной недостаточности.

Согласно представленным данным, у пациентов с нарушением функции почек уровень Т не всегда отражает наличие андрогенной недостаточности. Содержание Т в пределах нормальных значений у больных с ХПН, по-видимому, обусловлено замедлением его метаболизма. Клинические проявления андрогенодефицита в сочетании с повышенным уровнем гонадотропинов и гиперпролактинемией у больных с консервативной и терминальной стадиями ХПН указывают на наличие у них тестикулярной недостаточности. Снижение андрогенной функции семенников у пациентов, получающих ХГД, усугубляется наблюдаемой у них гиперпролактинемией, которая уменьшает чувствительность мужских половых желез к действию ФСГ и ЛГ. Наличие положительных корреляционных связей между показателем AMS (r=0,52) и уровнем суточной протеинурии свидетельствует о нарастании андрогенной недостаточности с утяжелением ДН.

Прямые корреляции, обнаруженные между уровенем тестостерона и содержанием гемоглобина (r=0,58, р<0,01), указывают на важность коррекции андрогенной недостаточности в лечении анемии у больных с ДН.

Больным СД на гемодиализе с признаками андрогенной недостаточности, подтвержденной гормонально и с помощью опросников AMS, была предложена терапия водно–спиртовым гелем тестостерона. В исследование включено 8 больных СД 1 типа в возрасте 37,5±4,2 лет, средняя продолжительность СД составила 26,7±5,2, длительность диализной терапии 1,5±0,5 лет. У всех пациентов до и через 2 месяца терапии препаратом тестостерона исследовался уровень Т, ЛГ и ФСГ в плазме крови, а также проводилось анкетирование с использованием опросников выявления андрогенодефицита (AMS) и качества жизни (SF-36). При гормональном обследовании до и через 2 месяца терапии наблюдалось снижение уровня ЛГ, при этом содержание Т практически не изменилось. Анализ результатов анкетирования по шкале AMS по окончанию терапии препаратами тестостерона показал снижение суммарного балла по шкале AMS с 21,5±3,7 до 15,2±1,8. Изучение данных анкетирования по опроснику качества жизни (SF-36) через 2 месяца терапии показало улучшение показателей, характеризующих физическую, социальную активность, эмоциональное состояние больных и его влияние на выполнение повседневной и профессиональной работы. Таким образом, применение препаратов тестостерона в качестве заместительной терапии у больных с уремическим гипогонадизмом патогенетически обосновано и оказывает позитивное влияние на все параметры качества жизни. Препараты, содержащие 1%–й тестостерон, обладают минимальными побочными действиями и могут быть рекомендованы для терапии уремического гипогонадизма.

У всех обследуемых изучено содержание гормонов гипофиз-адреналовой и ренин-альдостероновой системы (РААС). Во всех исследуемых группах за исключением больных СД, получающих ХГД, отмечалось достоверное повышение уровня АКТГ, при этом среднее содержание базального кортизола достоверно не отличалось от показателей здоровых лиц. Повышение уровня АКТГ у пациентов с СД без поражения почек и с различными стадиями ДН, исключая больных на ХГД, по-видимому, свидетельствует о повышении у них активности гипофиз-адреналовой системы. Нормальное содержание кортизола в плазме крови у этих больных, вероятно, обусловлено ускоренным поступлением данного стероида в ткани. У лиц с терминальной ХПН продукция АКТГ нормализуется, а повышенный уровень кортизола (р<0,05) в крови, видимо, обусловлен замедлением метаболизма этого гормона.

Больные с различными стадиями ДН характеризовались повышенной секрецией альдостерона и АРП. Исключение составили пациенты с протеинурической стадией ДН, у которых уровень АРП существенно не отличался от величин, выявленных в контрольной группе. Вместе с тем, большая средняя квадратическая ошибка содержания данного гормона во 2-й группе обследованных свидетельствует о значительном разбросе показателей АРП у этих больных. У больных, получающих ХГД, наблюдалось трехкратное, в сравнении с показателями контрольной группы, повышение уровней альдостерона и АРП. Выраженное увеличение активности РААС у больных, получающих ХГД, свидетельствует о преобладании среди обследованных лиц пациентов с так называемой «неконтролируемой» или ренин-зависимой артериальной гипертензией.

Анализ содержания гормонов в плазме крови до и после диализа показал, что сеанс гемодиализа приводит к статистически значимому (р<0,01) снижению уровня стероидных гормонов - кортизола и альдостерона в обеих группах больных на программном диализе. По-видимому, во время диализа происходит быстрое удаление свободных фракций стероидов через диализную мембрану, что, в свою очередь, ускоряет диссоциацию связанного гормона и белка. В течение нескольких часов гемодиализа это, вероятно, приводит к уменьшению общего количества стероидов в циркуляции.

Во всех группах больных базальный уровень СТГ оказался выше, чем в контрольной группе. У больных СД с консервативной и терминальной стадиями ХПН уровень СТГ статистически значимо (р<0,01) превышал показатели контрольной группы, у больных на ХГД с недиабетической нефропатией различия в уровне СТГ со здоровыми лицами также были статистически достоверны (р<0,05). Повышение СТГ - активности, возможно, является компенсаторной реакцией эндокринной системы, направленной на коррекцию белкового анаболизма, страдающего при андрогенной недостаточности. Однако базальная секреция СТГ не позволяет дать оценку адекватности этой реакции. В связи с этим пациентам 2-ой и 3-ей групп была проведена стимуляционная клонидиновая проба.

У здоровых мужчин прием 0,3 мг клонидина приводил к более чем десятикратному повышению уровня СТГ (Р<0,001). У пациентов с начальной стадией ДН уровень СТГ также повысился (Р<0,05), однако оставался значительно ниже 3 нг/мл, что указывало на наличие у них соматотропной недостаточности. У больных с протеинурической стадией ДН секреция СТГ после приема клонидина не претерпевала сколь-нибудь значимых изменений (Р>0,05) (рис.2).

1 - контрольная группа, 2 - больные с ДН в стадии МАУ, 3 - больные с протеинурической стадией ДН.

*,** - различия между показателями до и после пробы статистически значимы (* - р<0,05, ** - р<0,01)

# -различия показателей, полученных после пробы у больных и у лиц контрольной группы статистически значимы (р<0,05)

Рис.2. Результаты клонидиновой пробы у больных с ДН и у здоровых лиц.

Стимулированный уровень СТГ в обеих группах больных был существенно ниже, чем в контрольной группе (Р<0,001). Результаты клонидиновой пробы свидетельствуют о том, что у пациентов с ДН I и II стадии имеется соматотропная недостаточность и некоторое повышение базального уровня СТГ не может компенсировать у них угнетение белкового анаболизма. Выявленные изменения соматотропной функции гипофиза, по-видимому, сохраняются у больных СД на программном гемодиализе.

Основной причиной высокой смертности у больных СД на гемодиализе являются сердечно-сосудистые осложнения (Chantrel F., 1999; Akmal M., 2001), поэтому изучение морфо-функционального состояния сердца и оценка влияния эндокринных факторов на процессы ремоделирования миокарда приобретают большой научно-практический интерес.

При изучении морфологии ЛЖ обнаружено значимое увеличение массы миокарда (ММ), индекса массы миокарда (ИММ), толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и толщины задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ) у всех больных СД. Степень гипертрофии миокарда ЛЖ возрастала по мере утяжеления ДН. Гипертрофия ЛЖ, как известно, является главным фактором сердечно-сосудистых осложнений и развития сердечной недостаточности (Ермоленко В.М., 2000; Stack A.G., 2002). У больных с ДН в стадии МАУ и протеинурии ММ и ИММ были достоверно выше показателей контрольной группы (р<0,05). В группах больных с ХПН масса миокарда и ИММ почти в 2.5-3 раза превышали показатели здоровых лиц. У больных СД, получающих ХГД, ИММ оказался статистически значимо выше чем у пациентов с ДН в стадии МАУ и протеинурии (р<0,01 и р<0,05), а также был выше в сравнении с больными на ХГД с ХПН недиабетического генеза. В группах больных, получающих ХГД, достоверно чаще выявлялась дилатация камер сердца.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»