WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |

На правах рукописи

ОКУНЕВА

МАРИНА АНАТОЛЬЕВНА

НЕЙРОИММУННЫЕ ОСОБЕННОСТИ В КЛИНИКЕ ПОСЛЕДСТВИЙ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ

СИСТЕМЫ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ У ДЕТЕЙ

14.00.13 – нервные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт - Петербург

2008

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

Кандидат медицинских наук, доцент Клименко Иван Иванович

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ:

Кандидат медицинских наук,

старший научный сотрудник Федоров Геннадий Николаевич

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук, профессор Сайкова Людмила Алексеевна

Доктор медицинских наук, профессор Чухловина Мария Лазаревна

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: ГОУ ВПО «Санкт – Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «____»______________2008г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.089.05 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии (195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., 1/82).

Автореферат разослан «_____»________________2008г.

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор ____________________ В.В.Кирьянова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Распространенность перинатальных поражений центральной нервной системы (ППЦНС) в Российской Федерации у детей первого года жизни чрезвычайно велика и по некоторым данным достигает 86% [Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. 2001г, Скворцов И.А., Ермоленко И.А. 2003г]. За последние 5 лет показатель общей заболеваемости новорожденных возрос на 26,2%, во многом именно за счет ППЦНС [Кривоногова Т.С., Черновская Л.К., Матвеева Л.А., Тропова Т.Е. 2004г].

К сожалению, до настоящего времени классификации синдромов восстановительного периода ППЦНС (для детей старше 1 месяца) не предложено. Что же касается последствий перинатальных поражений (ППП) у детей в более старшем возрасте, то в доступной нам литературе по данному вопросу практически отсутствуют данные и нет единой классификации. В нашем исследовании при оценке клинических синдромов ППП ЦНС мы использовали классификацию Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины (2004г), согласно которой, у детей первого года жизни, среди разнообразных исходов выделяют: синдром гидроцефалии неуточненной (СГН), синдром вегетативной (автономной) неуточненной дизрегуляции (СВНД) и синдром гиперактивности (СГА). Подобные синдромы являются ППП ЦНС легкой степени и часто находятся в тени более драматично протекающих поражений средней и тяжелой степени.

Традиционно считается, что СГН, СВНД и СГА со временем склонны к самоизлечению, однако временное уменьшение и даже исчезновение симптоматики не гарантирует благоприятного прогноза для дальнейшего роста и развития нервной системы ребенка [Ильенко Л.И., Зубарева Е.А., Холодова Н.И. 2003г].

Несмотря на кажущуюся легкость перинатальных поражений при вышеуказанных синдромах они оказывают генерализованное действие на весь организм, что сопровождается комплексом морфофункциональных изменений не только в ЦНС, но и в иммунноэндокринном комплексе.

Иммунная система является интегрирующей и, наряду с центральной нервной и эндокринной системами, участвует в поддержании гомеостаза организма ребенка и установлении оптимального баланса во взаимоотношениях с окружающей средой.

Несмотря на масштабность исследований по изучению ППП ЦНС с использованием новейших научно – технических достижений, проблемы объективизации диагностических критериев ППП ЦНС остаются актуальными. Поэтому выявление новых маркеров перинатального поражения нервной ткани очень важно для разработки новых диагностических алгоритмов и подходов в осуществлении лечения и реабилитации детей. Решение этих проблем имеет не только научно – практическое, но и социальное значение.

Цель исследования. На основании изучения уровней нейрон – специфической енолазы (НСЕ), глиального нейротрофического фактора (ГНТФ), мозгового нейротрофического фактора (МНТФ), ИЛ-1 и аутоантител к 2-гликопротеину, кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте (АФЛ) разработать алгоритм ранней диагностики ППП ЦНС легкой степени для организации лечебно - профилактических мероприятий у детей раннего возраста.

Задачи исследования.

  1. Изучить направленность вегетативной нервной системы при ППП ЦНС легкой степени у детей 3 – 6 лет.
  2. Установить характер изменений уровней нейротрофических факторов (НСЕ, ГНТФ, МНТФ) в сыворотке крови у детей с ППП ЦНС легкой степени.
  3. Установить характер изменений уровней ИЛ-1 и суммарных аутоантител к 2-гликопротеину, кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте в сыворотке крови у детей с ППП ЦНС легкой степени.
  4. С учетом полученных клинико-инструментальных и лабораторных данных усовершенствовать диагностический алгоритм при ППП ЦНС легкой степени и внедрить его в практику.

Научная новизна исследования.

  1. Впервые определены уровни НСЕ, ГНТФ, МНТФ, ИЛ-1 и суммарных аутоантител к 2-гликопротеину, кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте на ранних стадиях развития патологии и доказана их диагностическая ценность для определения характера ППП ЦНС легкой степени.
  2. Впервые у детей с ППП ЦНС легкой степени выявлены вегетативные особенности в виде преобладания парасимпатического тонуса с гиперсимпатикотонческой вегетативной реактивностью. Для детей с СГА была характерна асимпатикотоническая реактивность.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основании полученных данных, указывающих на наличие вегетативных особенностей, изменений уровней нейротрофических факторов, ИЛ-1 и наличия аутоантител к 2-гликопротеину, кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте усовершенствован алгоритм диагностики ППП ЦНС легкой степени у детей 3 – 6 летнего возраста и внедрен в практическое здравоохранение.

Основные положения, выносимые на защиту. Дети с ППП ЦНС имеют: характерную направленность надсегментарных вегетативных центров, связанную с изменением нейротрофических процессов в ЦНС и уровней нейротрофических факторов, а также признаки аутоиммунного воспалительного процесса.

Вклад автора в проведенное исследование. Личное участие соискателя охватывает отбор пациентов для исследования и лечения, формирование базы данных, статистическую обработку полученного материала, разработку диагностической схемы, лечение обследованных детей.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференциях молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии в 2002 и 2004 гг., на конференции «Актуальные проблемы неврологии, психиатрии и нейрохирургии» (Санкт – Петербург 2003г), на всероссийской конференции «Нейроиммунология» и научно – практической конференции неврологов (Санкт – Петербург 2003 – 2004гг), на совместном заседании кафедр: неврологии и нейрохирургии; неврологии и психиатрии ФПК и ППС; психиатрии, наркологии и медицинской психологии; поликлинической педиатрии; биологии, микробиологии, центральной научно – исследовательской лаборатории; клинической фармакологии 6 марта 2007г.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику детского неврологического отделения Смоленской областной клинической больницы, Смоленской детской областной клинической больницы, детской клинической больницы г. Смоленска; детских отделений МУЗ Болоховской городской больницы, Липковской городской больницы, Шварцевской городской больницы, Бородинской городской больницы, Киреевской центральной районной больницы. Получены: 4 патента на изобретения (№2282858, №2277247, №2281506,№2312351) и 4 удостоверения на рационализаторские предложения (№1471, №1472, №1473, №1481).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 199 работ, из них – 157 отечественных авторов и – 42 зарубежных авторов. Работа содержит 10 таблиц и 5 рисунков.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 3 опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК России для диссертационных исследований.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Клиническая характеристика обследованных групп. Для решения поставленных задач проведен анализ 727 карт физического развития ребенка (форма № 112) в возрасте 3 - 6 лет. Из них 428 девочек и 299 мальчиков. У 587 детей выявлен диагноз - перинатальная энцефалопатия (394 девочек и 193 мальчиков). Из этих детей в основную группу были отобраны 121 ребенка с ППП ЦНС легкой степени, составившие основную группу - 57 девочек и 64 мальчика. В качестве контрольной группы обследовали 12 здоровых детей с 1 группой здоровья. Дети включались в исследование при их соответствии ряду критериев: возраст обследованных – 3 – 6 лет; наличие документальных данных, подтверждающих отягощенный перинатальный анамнез; а так же отсутствием текущих соматических заболеваний; указаний в анамнезе на заболевания, последствия которых могут проявляться похожей симптоматикой; сочетанных врожденных аномалий других органов и систем; приема препаратов (вазоактивных, церебротрофиков, дегидратирующих, вегетостабилизирующих) непосредственно до исследования.

Все исследования у детей проводились после оформления родителями добровольного информированного согласия (Форма утверждена на этическом комитете СГМА 24.03.1999г). Анамнез пациентов изучали по картам физического развития ребенка (форма №112). Требуемую информацию заносили в разработанные индивидуальные карты оценки состояния ребенка.

ППП ЦНС легкой степени выявили у 104 детей. В зависимости от ведущего клинического синдрома основная группа была разделена на детей с СВДН 41 (39%) детей, с СГН 31 (30%), с СГА 32 (31%). 17 (14%) детей на момент осмотра были клинически здоровы (КЗ). В чистом виде диагностировался только СГА, при СВДН чистая клиническая характеристика встречалась значительно реже, а СГН практически всегда сочетался с СВДН или СГА. Поэтому постановка синдромального диагноза всегда основывалась на превалирующих клинических проявлениях патологии.

Методы исследования. Всех детей с ППП ЦНС легкой степени, как и контрольную группу, наблюдали и обследовали амбулаторно в одно и то же время суток (с 9.00 до 9.30), натощак, до назначения терапии.

Клиническое обследование детей проводили согласно утвержденным в департаменте здравоохранения «стандартам», с привлечением узкопрофильных специалистов и обязательной офтальмоскопией. Всем детям проводили ЭКГ, РЭГ, КИГ, ЭЭГ, по показаниям УЗИ, КТ или МРТ обследование головного мозга.

Вегетологическое исследование состояло из оценки функционального состояния надсегментарного отдела ВНС и включало три этапа: определение вегетативного тонуса (ВТ), вегетативной реактивности (ВР) и вегетативного обеспечения деятельности (ВОД).

При оценке ВТ использовали скрининг-таблицу разработанную в Центре вегетативной патологии Московской медицинской академии им. Сеченова и НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ, адаптированную для детей раннего возраста (А.В. Горюнова, Г.Н. Шимонова, научный центр психического здоровья РАМН, 2002г.). Анализировали следующие интегративные показатели: ВИ Кердо ((1-Адд/ЧСС)100) и Коэффициент Хильдебранта (ЧСС/ЧДД). Интегративные показатели изучали в покое и при нагрузке. При определении величин АД, ЧСС и ЧДД использовали таблицу возрастных показателей.

Исследование ВР проводили при помощи оценки КИГ в покое, на 1-ой и 5-ой минутах КОП с расчетом индекса Р.М. Баевского.

Для оценки ВОД использовали клино – ортостатической пробы (КОП). При исследовании выделяли 6 вариантов КОП: нормальный, гиперсимпатикотонический, гипердиастолический, асимпатикотонический, симпатикоастенический, астеносимпатический (Л.В. Козлова 2001г.).

Уровень содержания в сыворотке крови НСЕ, МНТФ, ГНТФ, ИЛ 1 и аутоантител к 2-гликопротеину, кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте определяли методом иммуноферментного анализа с помощью реагентов «CanAg» (США). Этапы анализа соответствовали инструкциям фирмы – изготовителя. Учет результатов проводили с использованием микропланшетного ридера с длиной волны 620нм и диапазоном считывания от 0 до 3.0.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Statgrafics Plus 3.1. (для Windows 95). Сравнение в исследованных группах проводили попарно при помощи параметрических и непараметрических критериев. Доверительные интервалы для средних величин вычисляли с заданным уровнем достоверности 0,95.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»