WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

достоверность

р<0,05

ОХС (ммоль/л)

5,18+1,27

4,69+1,12

0,04

КА (отн.ед.)

4,45+2,1

3,6+1,9

0,04

ЛПНП (ммоль/л)

3,24+0,1

3,17+0,58

Н.д.

ЛПВП (ммоль/л)

1,48+0,42

1,33+0,47

Н.д.

ТГ (ммоль/л)

2,54+1,4

1,42+0,6

0,01

Сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов генов ACE, MTHFR, APOE, eNOS в группе машинистов железнодорожного транспорта с диагнозом СКМП и в группах сравнения I и II позволил установить, что:

    1. Достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов изученных генов у лиц с СКМП и группы сравнения I (практически здоровых машинистов) выявлено не было.
    2. У пациентов с СКМП достоверно чаще (p<0,04) встречался аллель 677Т, чем в группе сравнения II (практически здоровых мужчин Санкт-Петербурга).

Согласно литературным данным, аллель 677Т гена MTHFR ассоциирован с формированием термолабильного варианта метилентетрагидрофолатредуктазы, что может сопровождаться повышением в крови уровня гомоцистеина, обладающего эндотелий-токсичным действием (Stanger O. et al., 2004; Barter P. J.et al, 2006). Эти данные позволяют предполагать возможное участие гипергомоцистеинемии в развитии стрессорных повреждений сердца и рекомендовать исследование уровня гомоцистеина у лиц, подверженных воздействию хронического стресса.

В группе пациентов с СКМП выявляется более частое сочетание аллелей 677Т гена MTHFR и D-аллеля гена ACЕ, чем в группе сравнения II. Результаты многочисленных исследований, проведенных у лиц с сердечно-сосудистой патологией, свидетельствуют о связи D-аллеля гена ACЕ с развитием гипертрофии левого желудочка и поражением органов мишеней при ИБС. Вышесказанное дает основание полагать, что сочетание аллелей 677Т гена MTHFR и D-аллеля гена ACЕ, является неблагоприятным с позиции развития сердечно-сосудистой патологии, особенно у мужчин, чья профессиональная деятельность сопряжена с хроническим психоэмоциональным воздействием.

Анализ уровней САД и ДАД у пациентов с СКМП и в группе сравнения I при различных генотипах гена АСЕ выявил достоверно более высокие значения у носителей D-аллеля гена АСЕ (генотипы I/D и D/D) по сравнению с уровнями аналогичных показателей у носителей генотипа I/I(p<0,04).

Анализ уровней САД и ДАД при различных генотипах гена eNOS выявил достоверное повышение уровней САД и ДАД у носителей аллеля 4а (генотипы 4а/4b и 4а/4а) по сравнению с носителями генотипа 4b/4b гена eNOS в группе пациентов с СКМП.

Таблица 3.

Уровень АД у носителей различных генотипов 4a4b полиморфизма гена

eNOS улиц с признаками СКМП

Показатели АД

Носители генотипа 4b4b

Носители генотипов 4а4а и 4a4b

достоверность

р<0,05

СКМП

27

24

САД мм рт.ст.

123,07+8,3

128,9+7,2

0,01

ДАД мм рт.ст.

78,8+5,7

82,4+5,6

0,02

Контроль

20

10

САД мм рт.ст.

125,5+7,5

126,0+7,0

Н.д.

ДАД мм рт.ст.

80,25+3,85

79,0+4,4

Н.д.

Выявленные различия уровней АД у пациентов основной группы с различными генотипами гена eNOS позволяют говорить о большой роли сосудистого компонента в ходе развертывания прессорных механизмов пациентов с СКМП. Это подтверждается данными о роли оксида азота, как основного эндотелиального фактора релаксации, участвующего в поддержании тонуса сосудистой стенки, нейротрансмиссии, регуляции тонуса гладких мышц (Малкоч А.В. и соавт., 2000; Yang Z., 2005), функция которого состоит в торможении работы сократительного аппарата сосудистых гладкомышечных элементов, а также в подавлении пролиферации гладкомышечных клеток сосудов (антимитогенное и антипролиферативное действие) (Cotton, J.M. et al.,2001;. Lowenstein C.J., 2006).

Т.о., выявленные нами различия уровней АД у пациентов с различными генотипами гена АСЕ и гена eNOS позволяют предположить, что носительство D-аллеля гена АСЕ и носительство аллеля 4а гена eNOS может быть ассоциировано с гипертензивными реакциями, в том числе, вызванными стрессом. Последние, в свою очередь, могут способствовать развитию стрессорных повреждений сердца.

При анализе уровня липидных и липопротеиновых показателей при различных генотипах гена АроЕ, было выявлено достоверное увеличение уровня ОХС и ЛПНП у носителей аллеля Е4 (генотипы генотип Е3/Е4 и Е4/Е4) по сравнению с уровнем аналогичного показателя у гомозиготных носителей аллеля Е3 (генотип Е3/Е3) как в основной, так и в контрольной группе (p<0,02 и p<0,02 соответственно в основной группе и p<0,03 и p<0,002 соответственно в контрольной группе). Кроме того, было выявлено достоверное (p<0,05) повышение уровня ОХС и ЛПНП у носителей аллеля Е4 (генотипы Е3/Е4 и Е4/Е4) в основной группе по сравнению с аналогичным показателем у носителей аллеля Е4 (генотип Е3/Е4) в контрольной группе. Таким образом, аллель Е4 гена АроЕ ассоциирована с повышенными уровнями ОХС и ЛПНП, что позволяет рекомендовать молекулярно-генетическое тестирование этого гена у пациентов с СКМП для прогнозирования развития атерогенных дислипидемий.

При сравнении уровней липидных и липопротеиновых показателей крови при сочетании различных генотипов исследованных генов у лиц с СКМП и лиц контрольной группы было выявлено достоверное снижение среднего уровня ЛПВП и повышение показателя КА у пациентов с СКМП, имеющих генотип Е3Е3 гена АроЕ и D-аллеля гена АСЕ как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состоянии.

Кроме того, у пациентов с СКМП было выявлено достоверное повышение уровня ОХС при сочетании генотипов Е3/Е4 гена АроЕ и I/D генотипа гена АСЕ, Е3/Е4 гена АроЕ и С/Т генотипа гена MTHFR по сравнению с уровнем этого показателя у лиц контрольной группы, имеющих аналогичное сочетание генотипов изученных генов.

Полученные результаты могут служить подтверждением существования молекулярно-генетической основы развития атерогенных дислипидемий в условиях воздействия стрессорных факторов.

ВЫВОДЫ

  1. Психоэмоциональный статус машинистов железнодорожного транспорта с признаками стрессорной кардиомиопатии характеризуется повышением непродуктивной нервно-психической напряженности, тревожности и эмоциональной лабильности. Кроме того, у машинистов железнодорожного транспорта, имеющих признаки стрессорной кардиомиопатии, выявляется достоверное снижение показателей, характеризующих способность к выполнению их профессиональной деятельности.
  2. Стрессорная кардиомиопатия у машинистов железнодорожного транспорта наиболее часто проявляется аритмическим (60% случаев) или смешанным (25% случаев) вариантами клинического течения. Бессимптомный вариант клинического течения (с нарушением процессов реполяризации на ЭКГ покоя и нагрузки) выявляется лишь в 15% случаев. Эхокадиографическое исследование позволяет выявить у лиц со стрессорной кардиомиопатией увеличение массы миокарда левого желудочка и Эхо-сигналы, указывающие на развитие изменений миокарда по типу «фиброзных».
  3. У машинистов железнодорожного транспорта с признаками стрессорной кардиомиопатии выявляется повышение уровня общего холестерина, триглицеридов и коэффициента атерогенности, что может свидетельствовать об участии атерогенных нарушений липидного обмена в патогенезе стрессорных повреждений сердца.
  4. Полиморфизм генов, оперирующих в липидном метаболизме и метаболизме гомоцистеина у машинистов железнодорожного транспорта с признаками стрессорной кардиомиопатии характеризуется достоверно более частым, чем в популяции выявлением аллеля 677Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы (p<0,04) и ассоциацией аллеля Е4 гена аполипопротеина Е с повышением уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности сыворотки крови.
  5. У пациентов исследованных групп была выявлена ассоциация аллеля 4а гена эндотелиальной NO-синтетазы с повышением уровня систолического и диастолического артериального давления у пациентов со стрессорной кардиомиопатией, что подтверждает роль генетической предрасположенности к развитию гипертензивных реакций и повреждений сердца в ответ на стрессорное воздействие.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Появление клинически значимых аритмий, нарушений процессов реполяризации на ЭКГ покоя и/или нагрузки, при условии исключения ИБС и воспалительных изменений миокарда у лиц повышенного профессионального риска, в том числе и у машинистов железнодорожного транспорта, следует расценивать как свидетельство стрессорной кардиомиопатии.
  2. Машинисты железнодорожного транспорта с признаками стрессорной кардиомиопатии нуждаются в обязательной динамической психодиагностике для раннего выявления повышенной нервно-психической напряженности, тревожности и эмоциональной лабильности.
  3. При проведении эхокардиографического исследования у машинистов железнодорожного транспорта необходимо обращать внимание на динамику нарастания признаков гипертрофии левого желудочка и ярких Эхо-сигналов по типу «фиброзных» изменений миокарда, указывающих на возможное развитие стрессорной кардиомиопатии.
  4. Машинисты железнодорожного транспорта нуждаются в динамическом наблюдении за уровнем липидных и липопротеиновых показателей сыворотки крови для выявления возможных атерогенных дислипидемий и своевременного назначения гиполипидемической терапии
  5. Машинистам железнодорожного транспорта следует рекомендовать проведение молекулярно-генетического тестирования маркеров, ассоциированных с гипергомоцистеинемией. В случае выявления 677Т аллеля гена метилентетрагидрофолатредуктазы целесообразно контролировать уровень гомоцистеина в крови.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Вороненко (Ковалева) Е.С. Психологические особенности личности при стрессорной кардиомиопатии у машинистов железной дороги/ Э.В. Земцовский, Е.С. Вороненко (Ковалева)// Материалы юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики заболеваний», посвященной 200-летию Мариинской больницы. Выпуск 2. – СПб.: Издание СПБГПМА, 2003.-С.16-20.
  2. Вороненко (Ковалева) Е.С., Молекулярно-генетические основы предрасположенности к стрессорной кардиомиопатии/ Э.В.Земцовский, Е.С. Вороненко (Ковалева), М.А.Богданова, В.И.Ларионова// Материалы Международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим» - СПб., 2004.-С.189-190.
  3. Вороненко (Ковалева) Е.С. Профессиональные и личностные особенности психологического портрета у лиц со стрессорной кардиомиопатией// Э.В.Земцовский, Е.С.Вороненко (Ковалева), С.А.Бондарев, О.П.Афанасьева//Материалы Всероссийской конференции «Неделя здорового сердца и мозга» - СПб., 2004.-С.128.
  4. Вороненко (Ковалева) Е.С. Дислипидемии и полиморфизм гена АроЕ у лиц со стрессорной кардиомиопатией/ Е.С.Вороненко (Ковалева), Э.В.Земцовский, М.А.Богданова, В.И. Ларионова// Материалы Российского Национального Конгресса Кардиологов – Томск, 2004.-С.214.
  5. Вороненко (Ковалева) Е.С. Особенности клинического течения стрессорной кардиомиопатии у машинистов железнодорожного транспорта/ Э.В. Земцовский, Е.С.Вороненко (Ковалева), С.А. Бондарев// Материалы юбилейной научно-практической конференции «Современные возможности профилактики, диагностики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы», посвященной 40-летию основания отделения кардиологии НУЗ Дорожной клинической больницы ОАО «Российские железные дороги» - СПб., 2005.-С.79.
  6. Вороненко (Ковалева) Е.С. Особенности психологического портрета пациентов со стрессорной кардиомиопатией/ Э.В. Земцовский, Е.С.Вороненко (Ковалева), С.А. Бондарев//Материалы юбилейной научно-практической конференции «Современные возможности профилактики, диагностики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы», посвященной 40-летию основания отделения кардиологии НУЗ Дорожной клинической больницы ОАО «Российские железные дороги» - СПб., 2005.-С.80-81.
  7. Вороненко (Ковалева) Е.С. Сравнительная клинико-инструментальная характеристика стрессорной кардиомиопатии у профессиональных спортсменов и лиц, испытывающих регулярные психоэмоциональные перегрузки на примере работников железнодорожного транспорта./ С.А. Бондарев, Э.В. Земцовский, Е.С.Вороненко (Ковалева) //Материалы юбилейной научно-практической конференции «Современные возможности профилактики, диагностики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы», посвященной 40-летию основания отделения кардиологии НУЗ Дорожной клинической больницы ОАО «Российские железные дороги» - СПб., 2005.-С.45.
  8. Вороненко (Ковалева) Е.С. Стрессорная кардиомиопатия. Психологические, клинические и генетические маркеры стрессорных повреждений сердца/ Е.С.
    Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»