WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

ШАПОВАЛОВА АННА БОРИСОВНА

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ СТЕНОКАРДИИ

14.00.06 – кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

2008

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор

Левина Лилия Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор

Гавришева Инна Алексеевна

доктор медицинских наук профессор

Яковлев Валерий Андреевич

Ведущая организация: Федеральное государственное образовательное
учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Защита диссертации состоится «____»_________2008г. в____часов на заседании диссертационного совета Д 208.089.01 при Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82).

Автореферат разослан «_____»____________2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор

А.М. Лила

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Несмотря на возросший интерес к изучению иммунологических нарушений при ИБС, которым в настоящее время придается большое значение, их роль в клиническом течении и развитии осложнений у больных со стенокардией изучена недостаточно.

Известно, что наличие аутосенсибилизации к сердечным антигенам коррелирует с тяжестью течения стенокардии и уровнем циркулирующих иммунных комплексов (Насонов Е.Л. с соавт., 1992; Triolo G. et al., 1984; Cristea A. et al., 1985). В настоящее время особое значение в патогенезе атеросклероза коронарных артерий придается высоким концентрациям противовоспалительных цитокинов (Мазуров В.И. с соавт., 2001; Clinton S.K., Libby P., 1992). Повышение уровня цитокинов плазмы крови приводит к увеличению риска внутрисосудистого тромбообразования и является прогностически неблагоприятным фактором в развитии и течении стенокардии (Воскобой И.В. с соавт., 2002).

Иммунологические нарушения, в частности, аутоиммунные реакции, изучены при остром инфаркте миокарда. Деструктивный процесс при остром инфаркте миокарда сопровождается повышением уровня антигенов тканей сердца, антител к ним, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), а также реакциями клеточной гиперчувствительности (Семенова Ю.Б., 2003). Доказано, что наличие антител к антигену миокарда является независимым фактором риска смерти при остром инфаркте миокарда (Sanchez-Barriga J.J. et al., 2006). Во многих работах показано нарастание активности клеточного звена иммунитета при ИБС, особенно при острых формах заболевания (Радова Н.Ф., 2003; Селиванов И.И. с соавт., 1979; Blum A. et al., 2003; Fernandes J.L. et al., 2004). Вместе с тем существует и другое мнение, свидетельствующее о том, что при острых формах ИБС на фоне повышения продукции антител к антигену миокарда клеточный иммунный ответ снижен (Логачева И.В. и соавт., 1999; Mkhitarian L.S. et al., 1992).

По данным Американской Коллегии Кардиологов и Американской Ассоциации Сердца (АСС/АНА, 2002) при стабильном течении ИБС летальность и частота развития нефатального инфаркта миокарда в мире ежегодно составляют более 2–3%. Считается, что прогноз стабильной стенокардии в целом благоприятен. Вместе с тем, показано, что у некоторых больных со стабильной стенокардией имеет место высокий риск осложнений при сохранении у них высокого уровня качества жизни (Jackson G., 2004). Показано, что при стабильной стенокардии имеет место активация Т-лимфоцитов, повышение уровня ЦИК (Blum A. et al., 1995; Steffen C. et al., 1986). Можно полагать, что у больных со стабильной стенокардией и высоким риском развития осложнений важную роль играют иммунологические нарушения, которые требуют дальнейшего изучения. Недостаточно изучена роль аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа в клиническом течении стабильной стенокардии, а также при ее переходе в нестабильное течение. Существуют различные точки зрения на иммунологические нарушения у больных с различными формами стенокардии.

Таким образом, изучение данной проблемы является актуальным, так как комплексный подход к исследованию аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа с учетом клинического течения заболевания позволит выявить роль этих реакций при различных формах стенокардии и определить их патогенетическое лечение.

Цель исследования

Изучить в динамике гуморальные и клеточные аутоиммунные реакции на антигены миокарда и перикарда у больных с различными формами стенокардии.

Задачи исследования

1. Установить частоту выявления антигенов миокарда и перикарда, их уровень в крови у больных с различными формами стенокардии в зависимости от тяжести течения заболевания.

2. Оценить показатели гуморального аутоиммунного ответа на антигены миокарда и перикарда у больных с различными формами стенокардии.

3. Оценить показатели клеточного аутоиммунного ответа на антигены миокарда и перикарда у больных с различными формами стенокардии.

4. Изучить в динамике изменения уровня антигенов и аутоиммунного ответа гуморального и клеточного типа на антигены миокарда и перикарда в процессе наблюдения и лечения больных с различными формами стенокардии.

5. Исследовать зависимость уровня антигенов миокарда и перикарда, аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа от клинического течения различных форм стенокардии.

Основные положения, выносимые на защиту

  1. Как при нестабильной, так и стабильной стенокардии в крови больных определяются антигены миокарда и перикарда, что свидетельствует о повреждении тканей сердца.
  2. У больных с нестабильной стенокардией наблюдается развитие гуморальных и клеточных аутоиммунных реакций к антигенам миокарда и перикарда, более выраженных по сравнению со стабильной стенокардией, с положительной динамикой при стабилизации стенокардии.
  3. У больных со стабильной стенокардией при переходе к нестабильному течению усиливаются аутоиммунные реакции гуморального типа к антигену миокарда. При прогрессировании заболевания с переходом в нестабильную стенокардию возрастает активность аутоиммунных реакций клеточного типа к антигену миокарда и перикарда. Последние являются иммунологическими маркерами нестабильного течения стенокардии.

Научная новизна. В работе проведен комплексный анализ динамики уровня сердечных антигенов и показателей гуморального и клеточного иммунного ответа на эти антигены у больных с различными формами стенокардии.

Выявлено присутствие в крови антигенов миокарда и перикарда у больных как с нестабильной, так и стабильной стенокардией, что свидетельствует о деструкции тканей сердца при этих формах ИБС. Наличие в крови больных антигена перикарда ассоциировано с тяжелым течением стенокардии.

При всех формах стенокардии происходит развитие аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа различной выраженности в зависимости от формы и клинического течения заболевания.

Аутоиммунные реакции на сердечные антигены наиболее выражены у больных с нестабильной стенокардией по сравнению со стабильным течением. При стабилизации заболевания происходит снижение аутоиммунной активности. Ранним признаком перехода к нестабильному течению клинического течения стенокардии является развитие аутоиммунных реакций гуморального типа. По мере прогрессирования заболевания с переходом в нестабильное течение усиливаются аутоиммунные реакции клеточного типа. Клеточная гиперчувствительность является иммунологическим маркером нестабильного течения стенокардии.

Практическая значимость работы. Комплексное исследование уровня сердечных антигенов, аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа позволит определить степень повреждения тканей сердца у больных с различными формами стенокардии, оценить риск развития осложнений и прогноз заболевания в целом, а также разработать новые патогенетические подходы к лечению ИБС.

Внедрение результатов работы. Основные материалы и положения диссертационной работы доложены на IX и X Всероссийских научных Форумах с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2005, 2006), ежегодной научно-практической конференции СПбГПМА и Мариинской больницы «Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики заболеваний» (Санкт-Петербург, 2006), научно-практической конференции, посвященной десятилетию кафедры терапии медицинского факультета СПбГУ «Внутренние болезни – интегральная дисциплина современной медицины» (Санкт-Петербург, 2007).

Полученные теоретические и практические данные внедрены в практическую работу терапевтического и кардиологического отделений Мариинской больницы, кардиологического отделения Дорожной клинической больницы, используются в учебном процессе кафедр терапевтиче­ского профиля Санкт-Петербургской Государственной Педиатрической Медицинской Академии.

Вклад автора в проведенное исследование. Личное участие автора в получении научных результатов, излагаемых в диссертации, осуществлялось на всех этапах работы и включало обследование больных с различными формами стенокардии, участие в проведении иммунологических исследований, статистический и математический анализ полученных результатов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, из которых одна глава – обзор литературы и 5 глав – собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 265 источников (80 отечественных и 185 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 19 таблицами и 11 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объект и методы исследования. Обследовано 92 больных с верифицированной ишемической болезнью сердца. В число обследованных вошли больные с различными формами стенокардии в возрасте от 40 до 73 лет (мужчин – 36, женщин – 56). Больные со стабильной стенокардией напряжения I–IV ФК по классификации Канадского кардиологического общества составили 47 человек, с нестабильной стенокардией (впервые возникшей стенокардией напряжения и прогрессирующей стенокардией напряжения) – 45 человек. Таким образом, были сформированы две группы больных: I группа – больные со стабильной стенокардией (СС), II группа – с нестабильной стенокардией (НС). Контрольную группу составили 26 человек (мужчин – 18, женщин – 8) в возрасте от 40 до 51 года без кардиальной патологии.

Все больные прошли полное клиническое обследование, включая лабораторные и инструментальные методы исследования. Иммунологические исследования проводились в клинической лаборатории аллергологии и иммунологии Научно-практического центра стоматологического факультета СПбГМУ им. И.П. Павлова.

Иммунологическое обследование больных проводилось дважды с использованием стандартных методов: выявление антигенов миокарда и перикарда в реакции торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА) (Лефковитс И., 1981), антител к этим антигенам в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) (Лефковитс И., 1981), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом осаждения полиэтиленгликолем (Косицкая Л.С. с соавт., 1983), клеточной гиперчувствительности к антигенам тканей сердца в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) по индексу торможения миграции лейкоцитов (ИТМЛ). ИТМЛ более 20% свидетельствует о наличии клеточной гиперчувствительности. Используемые иммунологические методы основаны на данных исследований E. Witebsky (1955), предложившего использовать в качестве источника антигена водно-солевые экстракты из разных тканей.

Используемые методы отвечают следующим требованиям:

  1. Тест должен быть специфичным в отношении выявляемых антигенов миокарда и перикарда.
  2. Антитела и клеточная сенсибилизация должны быть выявлены только к антигенам миокарда и перикарда и не должны выявляться в реакции с антигенами других тканей.

Антигенный экстракт из тканей сердца для иммунизации кроликов и постановки реакций изготовлен по широко используемому в настоящее время методу E. Witebsky с соавт. (1955) из секционного материала от здоровых лиц в возрасте до 40 лет с 0(I) группой крови, погибших в результате несчастных случаев.

Присутствие ЦИК оценивалось по количеству белка, осаждаемого полиэтиленгликолем, и выражалось в условных единицах (ЕД). Положительными считали результаты, не встречавшиеся в контроле (0,05 ЕД и выше). С целью изучения состава ЦИК исследуемые сыворотки обрабатывали солянокислым цистеином, разрушающим антитела, находящиеся в составе ЦИК. После этого определяли в РТПГА уровень освобожденных антигенов миокарда и перикарда.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»